Mazdutide vs. Tirzepatida: Cómo se comparan estos medicamentos para perder peso

Mazdutide y tirzepatida son medicamentos inyectables que actúan sobre las hormonas intestinales para ayudar a perder peso y controlar el azúcar en sangre. La diferencia clave radica en su funcionamiento. Tirzepatida activa los receptores GLP-1 y GIP, mientras que mazdutida activa los receptores GLP-1 y glucagón. Esta distinción afecta cómo cada medicamento influye en el metabolismo, el apetito y el gasto energético.

Ambos han mostrado resultados sólidos en ensayos clínicos, pero se encuentran en etapas de disponibilidad muy diferentes. Aquí un análisis más detallado de cómo se comparan.

¿Cómo funciona cada medicamento?

Comprender el mecanismo ayuda a explicar por qué estos medicamentos producen efectos diferentes.

Tirzepatida (vendida como Mounjaro para la diabetes tipo 2 y Zepbound para el control del peso) es un agonista dual de los receptores GIP/GLP-1. El GLP-1 ralentiza el vaciamiento gástrico, reduce el apetito y ayuda a regular el azúcar en sangre. El GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) mejora la secreción de insulina y también puede influir en el metabolismo de las grasas. La combinación de estas dos vías es lo que le da a la tirzepatida su potente efecto tanto en el peso como en el azúcar en sangre.

Mazdutida adopta un enfoque dual diferente. Activa los receptores GLP-1 y glucagón. El componente GLP-1 reduce el apetito y ralentiza la digestión, similar a la tirzepatida. El componente glucagón añade algo que la tirzepatida no ofrece directamente: puede aumentar el gasto energético. El glucagón estimula al hígado a liberar energía almacenada y puede promover la quema de grasa, lo que podría conducir a una mayor pérdida de grasa más allá de lo que la supresión del apetito por sí sola puede lograr.

¿Cuánta pérdida de peso produce cada medicamento?

Tirzepatida tiene datos sólidos y bien establecidos de pérdida de peso de grandes ensayos globales. En el ensayo SURMOUNT 1, los participantes sin diabetes que recibieron la dosis más alta (15 mg) perdieron un promedio del 22,5% de su peso corporal en 72 semanas. Las dosis más bajas (5 mg y 10 mg) produjeron pérdidas de peso de alrededor del 15% y 19,5% respectivamente.

Los datos de mazdutida provienen principalmente de ensayos realizados en poblaciones chinas. En el ensayo de fase 3 GLORY 1 publicado en el New England Journal of Medicine, los adultos con sobrepeso u obesidad que recibieron mazdutida 6 mg perdieron un promedio del 14,01% de su peso corporal en 48 semanas. La dosis de 4 mg produjo una pérdida de peso de aproximadamente el 11%. Más recientemente, el ensayo GLORY 2, que probó una dosis más alta de 9 mg, informó una pérdida de peso de hasta el 20,1% en adultos con obesidad.

Una comparación directa es difícil porque las poblaciones, duraciones y diseños de los ensayos difieren. Los ensayos más grandes de tirzepatida se realizaron en poblaciones occidentales durante períodos más largos (72 semanas), mientras que los datos de fase 3 de mazdutida provienen de ensayos más cortos (32 a 48 semanas) en adultos chinos con diferentes umbrales de IMC. Un ensayo directo (DREAMS 3) que compara mazdutida directamente con semaglutida en pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad está en curso, lo que debería ofrecer datos comparativos más útiles.

¿Qué pasa con el control del azúcar en sangre?

Ambos medicamentos tienen efectos significativos sobre el azúcar en sangre, lo que los hace relevantes para las personas con diabetes tipo 2.

Tirzepatida ha sido ampliamente estudiada para el manejo de la diabetes. En los ensayos SURPASS, la tirzepatida a 15 mg redujo la HbA1c (un marcador del azúcar en sangre promedio durante tres meses) en aproximadamente 2,3 puntos porcentuales. Muchos participantes alcanzaron niveles de HbA1c por debajo del 5,7%, que se considera el rango normal, no diabético.

Mazdutida también ha mostrado reducciones significativas de la HbA1c en personas con diabetes tipo 2. En sus ensayos DREAMS, mazdutida mejoró los niveles de azúcar en sangre junto con la pérdida de peso. La activación del receptor de glucagón en mazdutida podría teóricamente aumentar el azúcar en sangre, ya que el glucagón promueve la liberación de glucosa del hígado. Pero en la práctica, el componente GLP-1 lo contrarresta, y el efecto general sobre el azúcar en sangre ha sido favorable en los ensayos realizados hasta ahora. Si está interesado en cómo funcionan las transiciones de dosis entre medicamentos similares, esta guía sobre la conversión de semaglutida a tirzepatida explica el proceso claramente.

¿Cuáles son los efectos secundarios?

Los perfiles de efectos secundarios de ambos medicamentos están dominados por síntomas gastrointestinales. Esto es de esperar con cualquier medicamento que actúe a través de la vía GLP-1.

Para la tirzepatida, los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento y disminución del apetito. Estos síntomas suelen ser más notables durante el período de escalada de dosis y tienden a mejorar a medida que el cuerpo se ajusta. Los eructos de azufre son otra queja informada con frecuencia entre los usuarios de tirzepatida. Si eso es algo que ha experimentado, este artículo sobre por qué Zepbound causa eructos de azufre explica qué hay detrás y cómo manejarlo.

Mazdutida muestra un patrón similar de efectos secundarios gastrointestinales. En el ensayo GLORY 1, los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinales y en su mayoría de leves a moderados. Diarrea, náuseas e infecciones del tracto respiratorio superior se encontraban entre los más frecuentes. Es importante destacar que la tasa de interrupción debido a efectos secundarios fue muy baja, solo del 0,5% al 1,5% en los grupos de mazdutida.

Un área a observar con mazdutida es la frecuencia cardíaca. Al igual que otras terapias basadas en GLP-1, mazdutida se ha asociado con un ligero aumento de la frecuencia cardíaca en reposo en ensayos clínicos. Esto es consistente con lo que se ha observado con tirzepatida y semaglutida también, pero sigue siendo algo que los investigadores están monitoreando de cerca en estudios a largo plazo.

¿Qué medicamento podría ser más eficaz a largo plazo?

Es demasiado pronto para decirlo definitivamente. Tirzepatida tiene un cuerpo de evidencia más amplio de poblaciones diversas y globales y ensayos de mayor duración. Sus resultados de pérdida de peso a las 72 semanas se encuentran entre los más sólidos observados para cualquier medicamento contra la obesidad.

La actividad del receptor de glucagón de mazdutida es una característica única que potencialmente podría ofrecer ventajas en la pérdida de grasa y la mejora metabólica que van más allá de la supresión del apetito. Los primeros datos son prometedores, con una pérdida de peso de hasta el 20,1% con la dosis de 9 mg y mejoras significativas en la grasa hepática y los marcadores cardiometabólicos. Pero se necesitan ensayos más largos con poblaciones más diversas antes de poder sacar conclusiones firmes.

En resumen

Tirzepatida y mazdutida son potentes agonistas de receptores duales, pero actúan sobre diferentes vías hormonales. Tirzepatida combina la actividad GLP-1 y GIP y está ampliamente disponible con una extensa evidencia clínica. Mazdutida combina la actividad GLP-1 y glucagón, ofrece un perfil metabólico potencialmente distinto y muestra resultados iniciales impresionantes, pero aún se encuentra en etapas más tempranas de desarrollo global. Para las personas que ya usan tirzepatida, la pregunta es si el componente glucagón de mazdutida ofrecerá beneficios adicionales significativos. Para aquellos en China, mazdutida ya es una opción aprobada. Los próximos años de ensayos comparativos y uso en el mundo real brindarán respuestas mucho más claras.