Tirzepatida y Riesgo de Cáncer: Qué Demuestran las Evidencias

¿Causa la Tirzepatida Cáncer en Humanos?

Hasta ahora, no hay evidencia confirmada de que la tirzepatida cause cáncer en humanos. La preocupación sobre el cáncer proviene específicamente de estudios en animales, no de ensayos clínicos en humanos. En un estudio de dos años, las ratas a las que se les administró tirzepatida desarrollaron tumores de células C tiroideas, incluyendo crecimientos benignos (adenomas) y cancerosos (carcinomas). El efecto fue dependiente de la dosis, lo que significa que dosis más altas provocaron más tumores. Este hallazgo llevó a la FDA a exigir una advertencia de recuadro negro en todos los productos de tirzepatida.

Sin embargo, la información de prescripción de la FDA para Mounjaro establece claramente que se desconoce si la tirzepatida causa estos tumores en humanos. La biología tiroidea de las ratas es fundamentalmente diferente de la biología tiroidea humana en aspectos que importan aquí.

¿Por Qué las Ratas Desarrollaron Tumores Tiroideos?

Las ratas tienen una densidad mucho mayor de receptores GLP-1 en sus células C tiroideas en comparación con los humanos. Cuando un agonista del receptor GLP-1 activa esas células en ratas, las estimula a crecer y multiplicarse. Con el tiempo, esa sobreestimulación puede llevar a la formación de tumores.

Las células C tiroideas humanas expresan muchos menos receptores GLP-1. Algunas investigaciones sugieren que las células C humanas pueden no responder a la activación del GLP-1 de la misma manera en absoluto. Esta es una diferencia biológica crítica. Significa que lo que sucedió en ratas simplemente puede no traducirse en lo que sucede en las personas.

También vale la pena señalar que en un estudio separado de seis meses utilizando ratones transgénicos, la tirzepatida no causó ningún tumor. Por lo tanto, incluso entre diferentes modelos animales, los resultados variaron.

¿Qué Dicen los Datos Humanos?

Aquí es donde las cosas se vuelven tranquilizadoras. Los grandes ensayos clínicos para la tirzepatida, incluyendo los ensayos SURPASS para la diabetes y los ensayos SURMOUNT para el control del peso, no mostraron una mayor tasa de cáncer de tiroides en personas que tomaban el medicamento en comparación con las que tomaban placebo.

Un estudio de cohorte retrospectivo publicado en el Journal of Endocrine Society analizó esta pregunta directamente utilizando datos de pacientes del mundo real. Después de igualar a más de 283.000 pacientes y controlar los factores de riesgo relevantes, los investigadores encontraron que las personas tratadas con tirzepatida no tenían un mayor riesgo de cáncer de tiroides. De hecho, el grupo de tirzepatida mostró una incidencia significativamente menor de enfermedad tiroidea maligna. El estudio concluyó que, a pesar de la advertencia de recuadro negro, los datos no respaldan una asociación entre la tirzepatida y el cáncer de tiroides en humanos.

Esto se alinea con los hallazgos de estudios similares sobre otros agonistas del receptor GLP-1 como semaglutida y liraglutida, que conllevan la misma advertencia de recuadro negro y tampoco han mostrado tasas de cáncer de tiroides aumentadas en poblaciones humanas.

¿Qué es el Carcinoma Medular de Tiroides?

El tipo específico de cáncer en la advertencia es el carcinoma medular de tiroides, o MTC. Este es un cáncer raro que comienza en las células C de la glándula tiroides. Estas células C producen una hormona llamada calcitonina, que ayuda a regular los niveles de calcio en la sangre.

El MTC representa aproximadamente del 3 al 4% de todos los cánceres de tiroides. Puede ocurrir de forma aleatoria o ser hereditario. Las personas con una afección genética llamada Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 (MEN 2) tienen un riesgo significativamente mayor.

Esta es precisamente la razón por la que la tirzepatida está contraindicada en dos grupos: cualquier persona con antecedentes personales o familiares de MTC, y cualquier persona diagnosticada con MEN 2. Si no entra en ninguna de estas categorías, su riesgo inicial de MTC es muy bajo.

¿Qué Pasa con Otros Cánceres?

La advertencia de recuadro negro es específicamente sobre tumores de células C tiroideas. La tirzepatida no se ha relacionado con un mayor riesgo de cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de páncreas u otras malignidades en ensayos clínicos.

Dicho esto, la etiqueta de la FDA señala que la pancreatitis (inflamación del páncreas) se ha reportado durante los ensayos clínicos. La pancreatitis en sí misma no es cáncer. Pero debido a que la inflamación pancreática crónica teóricamente puede aumentar el riesgo de cáncer de páncreas a largo plazo, su médico puede monitorearlo más de cerca si tiene antecedentes de pancreatitis. Si experimenta dolor abdominal severo que no desaparece, informe a su médico de inmediato.

También se han reportado enfermedades de la vesícula biliar en los ensayos de tirzepatida. Nuevamente, los problemas de la vesícula biliar no son cáncer, pero son un efecto secundario reconocido a tener en cuenta. La pérdida rápida de peso por cualquier causa puede aumentar el riesgo de cálculos biliares.

¿A Qué Síntomas Debería Estar Atento?

Aunque la evidencia humana es tranquilizadora, tiene sentido conocer las señales de advertencia de problemas tiroideos. La FDA recomienda estar atento a:

• Un nuevo bulto o masa en el cuello

• Dificultad para tragar

• Ronquera persistente en la voz

• Falta de aliento

Si nota alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico. Estos síntomas no significan automáticamente cáncer. Pueden tener muchas causas. Pero hacerse un chequeo le da tranquilidad y detecta cualquier cosa inusual a tiempo.

Para otros efectos secundarios de la tirzepatida que comúnmente preocupan a las personas, como síntomas gastrointestinales o malestar corporal, este artículo sobre Zepbound y eructos de azufre y esta guía sobre Mounjaro y dolores corporales los cubren con más detalle.

¿Debería la Advertencia de Recuadro Negro Detenerle de Tomar Tirzepatida?

Una advertencia de recuadro negro es la alerta de seguridad más fuerte que la FDA coloca en un medicamento. No significa que el medicamento sea peligroso para todos. Significa que existe un riesgo específico del que tanto usted como su médico deben ser conscientes antes de comenzar el tratamiento.

En este caso, la advertencia existe debido a hallazgos en animales que no se han confirmado en humanos. La FDA adopta un enfoque cauteloso, y esa precaución le protege. Pero no significa que el riesgo se aplique por igual a todos los pacientes.

Si no tiene antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides y no tiene MEN 2, la evidencia actual sugiere que el riesgo de cáncer de tiroides por tirzepatida es teórico en lugar de probado. Su médico puede ayudarle a sopesar ese riesgo teórico frente a los beneficios bien documentados del medicamento para su situación de salud específica.