Mazdutide vs Tirzepatide: Kuidas need kaalulangetusravimid võrdlevad

Mazdutide ja tirzepatide on mõlemad süstitavad ravimid, mis sihivad soolestiku hormoone, et aidata kaalulangetamisel ja veresuhkru kontrollimisel. Peamine erinevus seisneb selles, kuidas nad töötavad. Tirzepatide aktiveerib GLP-1 ja GIP retseptoreid, samal ajal kui mazdutide aktiveerib GLP-1 ja glükagooni retseptoreid. See erinevus mõjutab seda, kuidas iga ravim mõjutab ainevahetust, isu ja energiakulu.

Mõlemad on kliinilistes uuringutes näidanud tugevaid tulemusi, kuid nad on kättesaadavuse osas väga erinevates etappides. Siin on lähemalt, kuidas nad võrdlevad.

Kuidas iga ravim töötab?

Mehhanismi mõistmine aitab selgitada, miks need ravimid annavad erinevaid tulemusi.

Tirzepatide (müüdud Mounjaro nime all 2. tüüpi diabeedi ja Zepbound nime all kaaluhalduseks) on kahekordne GIP/GLP-1 retseptori agonist. GLP-1 aeglustab mao tühjenemist, vähendab isu ja aitab reguleerida veresuhkrut. GIP (glükoosist sõltuv insulintropiinpolüpeptiid) suurendab insuliini sekretsiooni ja võib mõjutada ka rasvade ainevahetust. Nende kahe tee kombinatsioon annab tirzepatidele selle võimsa mõju nii kaalu kui ka veresuhkru suhtes.

Mazdutide kasutab teistsugust kahekordset lähenemist. See aktiveerib GLP-1 retseptoreid ja glükagooni retseptoreid. GLP-1 komponent vähendab isu ja aeglustab seedimist, sarnaselt tirzepatidele. Glükagooni komponent lisab midagi, mida tirzepatide otseselt ei paku: see võib suurendada energiakulu. Glükagoon stimuleerib maksa salvestatud energia vabastamist ja võib soodustada rasvapõletust, mis võib viia suurema rasvakao, kui ainult isu vähendamine suudab saavutada.

Kui suurt kaalulangust iga ravim põhjustab?

Tirzepatide kohta on suured, hästi dokumenteeritud kaalulangetuse andmed suurtelt globaalsetelt uuringutelt. SURMOUNT 1 uuringus kaotasid diabeedita osalejad, kes said kõrgeima annuse (15 mg), 72 nädala jooksul keskmiselt 22,5% oma kehamassist. Madalamad annused (5 mg ja 10 mg) põhjustasid vastavalt umbes 15% ja 19,5% kaalulangust.

Mazdutide andmed pärinevad peamiselt Hiina populatsioonide uuringutest. New England Journal of Medicine'is avaldatud GLORY 1 faasi 3 uuringus kaotasid ülekaalulised või rasvunud täiskasvanud, kes said mazdutide 6 mg, 48 nädala jooksul keskmiselt 14,01% kehamassist. 4 mg annus põhjustas umbes 11% kaalulangust. Hiljuti teatas 9 mg kõrgemat annust testiv GLORY 2 uuring rasvunud täiskasvanutel kuni 20,1% kaalulangust.

Otsene võrdlus on keeruline, kuna uuringute populatsioonid, kestused ja kujundused erinevad. Tirzepatide suurimad uuringud viidi läbi lääne populatsioonides pikemate perioodide (72 nädalat) jooksul, samal ajal kui mazdutide faasi 3 andmed pärinevad lühematest uuringutest (32–48 nädalat) Hiina täiskasvanutel erinevate KMI piiridega. Käimas on võrdlev uuring (DREAMS 3), mis võrdleb mazdutide'i otse semaglutiidiga 2. tüüpi diabeedi ja rasvumusega patsientidel, mis peaks pakkuma kasulikumaid võrdlevaid andmeid.

Aga veresuhkru kontroll?

Mõlemal ravimil on märkimisväärne mõju veresuhkrule, mis muudab need 2. tüüpi diabeediga inimeste jaoks asjakohaseks.

Tirzepatide'i on diabeedi juhtimiseks põhjalikult uuritud. SURPASS uuringutes vähendas tirzepatide 15 mg HbA1c (keskmise veresuhkru näitaja kolme kuu jooksul) umbes 2,3 protsendipunkti võrra. Paljud osalejad saavutasid HbA1c taseme alla 5,7%, mida peetakse normaalseks, mitte-diabeedi vahemikuks.

Mazdutide on samuti näidanud tähendusrikkaid HbA1c vähendamisi 2. tüüpi diabeediga inimestel. Oma DREAMS uuringutes parandas mazdutide veresuhkru taset koos kaalulangusega. Glükagooni retseptori aktiveerimine mazdutides võib teoreetiliselt tõsta veresuhkrut, kuna glükagoon soodustab glükoosi vabanemist maksast. Kuid praktikas tasakaalustab seda GLP-1 komponent ja üldine mõju veresuhkrule on olnud soodne seni läbi viidud uuringutes. Kui olete huvitatud sellest, kuidas annuste üleminekud sarnaste ravimite vahel toimivad, selgitab see juhend semaglutiidilt tirzepatide'ile ülemineku kohta protsessi selgelt.

Millised on kõrvaltoimed?

Mõlema ravimi kõrvaltoimete profiili domineerivad seedetrakti sümptomid. See on ootuspärane mis tahes ravimi puhul, mis töötab GLP-1 tee kaudu.

Tirzepatide puhul on kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhukinnisus ja vähenenud isu. Need sümptomid on tavaliselt kõige märgatavamad annuse suurendamise perioodil ja kipuvad keha kohanedes paranema. Väävlilõhnaga röhatised on tirzepatide kasutajate seas veel üks sageli teatatud kaebus. Kui te seda kogenud olete, selgitab see artikkel selle kohta, miks Zepbound põhjustab väävlilõhnaga röhatisi, mis selle taga on ja kuidas seda hallata.

Mazdutide näitab sarnast seedetrakti kõrvaltoimete mustrit. GLORY 1 uuringus olid kõige sagedasemad kahjulikud sündmused seedetraktiga seotud ja enamasti kerged kuni mõõdukad. Kõige sagedamini teatati kõhulahtisusest, iiveldusest ja ülemiste hingamisteede infektsioonidest. Oluline on, et kõrvaltoimete tõttu katkestamise määr oli väga madal, vaid 0,5% kuni 1,5% mazdutide rühmades.

Mazdutide puhul tuleb tähelepanu pöörata südame löögisagedusele. Sarnaselt teistele GLP-1-põhistele ravimeetoditele on mazdutide'iga seostatud kliinilistes uuringutes puhkeoleku südame löögisageduse kerget tõusu. See on kooskõlas sellega, mida on nähtud ka tirzepatide ja semaglutiidiga, kuid see jääb millekski, mida teadlased pikaajalistes uuringutes tähelepanelikult jälgivad.

Milline ravim võib olla pikas perspektiivis tõhusam?

Selle kohta on veel liiga vara kindlalt öelda. Tirzepatide'i kohta on rohkem tõendeid erinevatest, globaalsetest populatsioonidest ja pikema kestusega uuringutest. Selle kaalulangetuse tulemused 72 nädala jooksul on ühed tugevaimad, mida mis tahes rasvumisvastase ravimi puhul on nähtud.

Mazdutide glükagooni retseptori aktiivsus on ainulaadne omadus, mis võib potentsiaalselt pakkuda eeliseid rasvade kaotamisel ja metaboolse paranemise osas, mis ületavad isu vähendamist. Esialgsed andmed on paljulubavad, kus 9 mg annuse korral on kaalulangus kuni 20,1% ning maksa rasva ja kardiometaboolsete markerite tugev paranemine. Kuid enne kindlate järelduste tegemist on vaja pikemaid uuringuid erinevate populatsioonidega.

Kokkuvõte

Tirzepatide ja mazdutide on mõlemad võimsad kahekordsed retseptori agonistid, kuid nad sihivad erinevaid hormonaalseid teid. Tirzepatide kombineerib GLP-1 ja GIP aktiivsust ning on laialdaselt kättesaadav ulatuslike kliiniliste tõenditega. Mazdutide kombineerib GLP-1 ja glükagooni aktiivsust, pakub potentsiaalselt erinevat metaboolset profiili ja näitab muljetavaldavaid esialgseid tulemusi, kuid on veel globaalse arengu varajastes etappides. Tirzepatide'i juba kasutavate inimeste jaoks tekib küsimus, kas mazdutide glükagooni komponent pakub tähendusrikkaid lisahüvesid. Hiinas on mazdutide juba heakskiidetud võimalus. Järgmised aastad võrdlevate uuringute ja reaalmaailma kasutamisega toovad palju selgemaid vastuseid.