Tirzepatide ja vähiriski: Millised tõendid näitavad

Kas tirzepatide põhjustab inimestel vähki?

Praeguse seisuga ei ole kinnitatud tõendeid selle kohta, et tirzepatide põhjustab inimestel vähki. Vähioht tuleneb konkreetselt loomkatsetest, mitte inimeste kliinilistest uuringutest. Kaheaastases uuringus tekkisid tirzepatidi saanud rottidel kilpnäärme C-rakkude kasvajad, sealhulgas nii healoomulised kasvud (adenoomid) kui ka vähkkasvajad (kartsinoomid). Mõju oli annusest sõltuv, mis tähendab, et suuremad annused põhjustasid rohkem kasvajaid. See leid pani FDA nõudma kõigile tirzepatidi toodetele musta kasti hoiatusmärgistuse.

Kuid Mounjaro FDA ettekirjutuse teave selgitab selgelt, et pole teada, kas tirzepatide põhjustab inimestel neid kasvajaid. Rottide kilpnäärme bioloogia on inimeste kilpnäärme bioloogiast põhimõtteliselt erinev viisidel, mis siin olulised on.

Miks rottidel tekkisid kilpnäärme kasvajad?

Rottidel on kilpnäärme C-rakkudel palju suurem GLP-1 retseptorite tihedus võrreldes inimestega. Kui GLP-1 retseptori agonist aktiveerib neid rakke rottidel, stimuleerib see neid kasvama ja paljunema. Aja jooksul võib see üleliigne stimulatsioon põhjustada kasvajate teket.

Inimeste kilpnäärme C-rakkudel on palju vähem GLP-1 retseptoreid. Mõned uuringud viitavad, et inimeste C-rakud ei pruugi GLP-1 aktiveerimisele üldse samamoodi reageerida. See on kriitiline bioloogiline erinevus. See tähendab, et see, mis juhtus rottidel, ei pruugi lihtsalt inimestel toimuvaga ülekanduda.

Samuti tasub märkida, et eraldi kuuekuulises uuringus transgeensete hiirtega ei põhjustanud tirzepatide ühtegi kasvajat. Nii et isegi erinevate loomamudelite puhul olid tulemused erinevad.

Mida ütlevad inimandmed?

Siin muutuvad asjad julgustavaks. Tirzepatidi suured kliinilised uuringud, sealhulgas SURPASS-uuringud diabeedi ja SURMOUNT-uuringud kaaluhalduses, ei näidanud ravimit võtvatel inimestel suurenenud kilpnäärmevähi määra võrreldes platseeboga.

Ajalehes Journal of Endocrine Society avaldatud retrospektiivne kohordiuuring vaatas seda küsimust otseselt reaalmaailma patsientide andmeid kasutades. Pärast enam kui 283 000 patsiendi sobitamist ja asjakohaste riskitegurite kontrolli leidsid teadlased, et tirzepatidiga ravitud inimestel ei olnud suurenenud kilpnäärmevähi risk. Tegelikult näitas tirzepatidi rühm märkimisväärselt madalamat pahaloomulise kilpnäärmehaiguse esinemissagedust. Uuring järeldas, et vaatamata musta kasti hoiatusmärgistusele ei toeta andmed tirzepatidi ja kilpnäärmevähi seost inimestel.

See on kooskõlas sarnaste uuringute leidudega teiste GLP-1 retseptori agonistide, nagu semaglutiid ja liraglutiid, kohta, millel on sama musta kasti hoiatusmärgistus ja mis pole samuti inimpopulatsioonides suurenenud kilpnäärmevähi määra näidanud.

Mis on medullaarne kilpnäärmevähk?

Hoiatusmärgistuse konkreetne vähitüüp on medullaarne kilpnäärmevähk ehk MTC. See on haruldane vähk, mis algab kilpnäärme C-rakkudes. Need C-rakud toodavad hormooni nimega kaltsitoniin, mis aitab reguleerida kaltsiumi taset teie veres.

MTC moodustab umbes 3–4% kõigist kilpnäärmevähi juhtumitest. See võib tekkida juhuslikult või esineda peredes. Inimestel, kellel on geneetiline seisund nimega Multii Endokriinne Neoplaasia tüüp 2 (MEN 2), on märkimisväärselt suurem risk.

See on täpselt põhjus, miks tirzepatide on vastunäidustatud kahes rühmas: kõigil, kellel on isiklik või perekonnalugu MTC-st, ja kõigil, kellel on diagnoositud MEN 2. Kui te ei kuulu kumbassegi kategooriasse, on teie MTC algne risk väga väike.

Aga muud vähid?

Musta kasti hoiatusmärgistus puudutab konkreetselt kilpnäärme C-rakkude kasvajaid. Tirzepatide ei ole kliinilistes uuringutes seotud rinnavähi, käärsoolevähki, kõhunäärmevähi ega muude pahaloomuliste kasvajate suurenenud riskiga.

Siiski märgib FDA etikett, et kliiniliste uuringute ajal on teatatud pankreatiidist (kõhunäärme põletikust). Pankreatiit ise ei ole vähk. Kuid kuna krooniline kõhunäärme põletik võib teoreetiliselt suurendada pikaajalist kõhunäärmevähi riski, võib teie arst teid hoolikamalt jälgida, kui teil on olnud pankreatiidi anamnees. Kui teil tekib tugev kõhuvalu, mis ei kao, pöörduge kohe oma arsti poole.

Tirzepatidi uuringutes on teatatud ka sapipõie haigustest. Jällegi, sapipõie probleemid ei ole vähk, kuid need on tunnustatud kõrvaltoimed, millest tasub teadlik olla. Kiire kaalukaotus mis tahes põhjusel võib suurendada sapikivide riski.

Milliseid sümptomeid peaksite jälgima?

Kuigi inimandmed on julgustavad, on mõistlik teada kilpnäärmeprobleemide hoiatusmärke. FDA soovitab jälgida:

• Uus sõlm või mass kaelas

• Neelamisraskused

• Püsiv kähe hääl

• Hingeldus

Kui märkate mõnda neist, võtke ühendust oma arstiga. Need sümptomid ei tähenda automaatselt vähki. Neil võib olla palju põhjuseid. Kuid nende kontrollimine annab teile meelerahu ja tuvastab kõik ebatavalised probleemid varakult.

Muude tirzepatidi kõrvaltoimete kohta, mis inimesi tavaliselt muretsevad, nagu seedetrakti sümptomid või keha ebamugavustunne, see artikkel Zepboundi ja väävli röögatiste kohta ning see juhend Mounjaro ja keha valude kohta käsitlevad neid üksikasjalikumalt.

Kas musta kasti hoiatusmärgistus peaks teid tirzepatidi võtmisest takistama?

Musta kasti hoiatusmärgistus on FDA kõige tugevam ohutusalane hoiatus ravimi kohta. See ei tähenda, et ravim on kõigi jaoks ohtlik. See tähendab, et on olemas konkreetne risk, millest nii teie kui teie arst peate enne ravi alustamist teadlikud olema.

Sel juhul eksisteerib hoiatus loomkatsete leidude tõttu, mida pole inimestel kinnitatud. FDA võtab ettevaatusabinõu ja see ettevaatus kaitseb teid. Kuid see ei tähenda, et risk kehtib kõigile patsientidele võrdselt.

Kui teil ei ole isiklikku või perekonnalugu medullaarse kilpnäärmevähi kohta ega MEN 2, näitavad praegused tõendid, et tirzepatidi põhjustatud kilpnäärmevähi risk on teoreetiline, mitte tõestatud. Teie arst aitab teil seda teoreetilist riski võrrelda ravimi hästi dokumenteeritud eeliste vastu teie konkreetse tervisesituatsiooni jaoks.