Mis on kasimersen: kasutusalad, annustamine, kõrvaltoimed ja palju muud

Kasimersen on spetsiaalne ravim, mis on mõeldud teatud tüüpi lihasdüstroofia, nn Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD), raviks. Seda manustatakse intravenoosse infusioonina otse teie vereringesse, et aidata teie lihastel toota modifitseeritud versiooni olulisest valgust, mida nimetatakse düstrofiiniks.

See ravi esindab sihipärast lähenemist DMD-ga inimestele, kellel on teatud geneetiline mutatsioon. Kuigi see ei ravi seisundit, võib kasimersen aidata aeglustada lihaste halvenemist ja potentsiaalselt parandada lihaste funktsiooni aja jooksul.

Milleks kasimersenit kasutatakse?

Kasimersen on spetsiaalselt heaks kiidetud Duchenne'i lihasdüstroofia raviks patsientidel, kellel on kinnitatud mutatsioon, mis on vastuvõtlik eksoni 45 vahelejätmisele. See geneetiline seisund põhjustab progresseeruvat lihasnõrkust ja degeneratsiooni, mis algab tavaliselt varases lapsepõlves.

Ravim toimib ainult väikesel hulgal DMD-ga inimestel – neil, kelle geneetiline testimine näitab, et nad saavad kasu eksoni 45 vahelejätmise teraapiast. Enne selle ravi määramist peab teie arst geneetilise testimise abil kinnitama, et teil on õiget tüüpi mutatsioon.

DMD mõjutab umbes 1-l 3500–5000 meessoost sünnist kogu maailmas. Kuid ainult umbes 8% DMD-ga inimestest on spetsiifiline geneetiline koostis, mis muudab kasimerseni nende seisundi jaoks tõhusaks.

Kuidas kasimersen toimib?

Kasimersen toimib, kasutades tehnikat, mida nimetatakse antisense-oligonucleotide teraapiaks, et aidata teie rakkudel hüpata üle probleemse geneetilise koodi osa. Mõelge sellele kui lause redigeerimisele, jättes vahele sõna, mis ei kuulu sinna, võimaldades ülejäänud lausel mõtet omada.

DMD-ga inimestel sisaldab düstrofiini geen vigu, mis takistavad rakkudel funktsionaalse düstrofiini valgu tootmist. Kasimersen aitab rakkudel hüpata üle eksoni 45, mis sisaldab viga, võimaldades neil toota lühema, kuid funktsionaalse düstrofiini versiooni.

Seda peetakse mõõdukalt suunatud raviks, mitte tugevaks süsteemseks raviks. See käsitleb konkreetselt geneetilist põhjust sobivate patsientide puhul, kuid selle mõju areneb järk-järgult aja jooksul, mitte ei paku koheseid dramaatilisi muutusi.

Kuidas ma peaksin Casimerseni võtma?

Casimerseni manustatakse intravenoosse infusioonina umbes 35–60 minuti jooksul tervishoiuasutuses. Saate seda ravi üks kord nädalas ja seda peavad manustama koolitatud tervishoiutöötajad, kes saavad teid infusiooni ajal jälgida.

Enne infusiooni ei pea te võtma mingeid erilisi toitumismeetmeid. Võite süüa tavaliselt ja juua vett nagu tavaliselt. Mõned tervishoiuteenuse osutajad võivad soovitada infusioonipäevadel hästi hüdreeritud olla, et aidata teie neerudel ravimit tõhusalt töödelda.

Infusioon antakse läbi väikese IV-kateetri, mis asetatakse teie käsivarre. Teie tervishoiutiim kontrollib teie elulisi näitajaid enne, ajal ja pärast infusiooni, et veenduda, et te talute ravi hästi.

Kui kaua ma peaksin Casimerseni võtma?

Casimersen on tavaliselt pikaajaline ravi, mida te jätkate määramata ajaks, kuni see aitab ja te talute seda hästi. Kuna DMD on progresseeruv seisund, aitab pidev ravi säilitada saadud eeliseid.

Teie arst jälgib teie edusamme regulaarsete lihaste funktsiooni testide, vereanalüüside ja füüsiliste hinnangute kaudu. Need hindamised toimuvad tavaliselt iga paari kuu tagant, et jälgida, kui hästi ravim teile mõjub.

Mõned patsiendid võivad hakata märkama peeneid paranemisi lihaste funktsioonis pärast mitu kuud kestnud ravi, kuigi ajakava varieerub inimeseti. Eesmärk on aeglustada haiguse progresseerumist ja potentsiaalselt säilitada või parandada praegust lihaste funktsiooni.

Millised on Casimerseni kõrvaltoimed?

Enamik inimesi talub kasimerseni hästi, kuid nagu kõik ravimid, võib see põhjustada kõrvaltoimeid. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on üldiselt kerged ja hallatavad nõuetekohase jälgimisega.

Siin on levinumad kõrvaltoimed, mida võite kogeda:

• Ülemiste hingamisteede infektsioonid, nagu külmetushaigused või siinusinfektsioonid
• Köha, mis võib püsida mõni päev pärast infusiooni
• Palavik, eriti 24 tunni jooksul pärast ravi
• Peavalu, mis tavaliselt laheneb iseenesest
• Liigesevalu või lihasvalulikkus
• Väsimus või tavalisest rohkem väsinud tunne

Need levinud kõrvaltoimed ei vaja tavaliselt ravi lõpetamist ja muutuvad sageli vähem märgatavaks, kui teie keha ravimiga kohaneb.

Samuti on mõned vähem levinud, kuid tõsisemad kõrvaltoimed, mis nõuavad viivitamatut arstiabi:

• Neerude probleemid, mis ilmnevad vereanalüüsides kreatiniini taseme tõusuna
• Rasked allergilised reaktsioonid hingamisraskuste, turse või lööbega
• Olulised muutused uriini väljutamises või välimuses
• Püsiv kõrge palavik üle 39 °C
• Tugev lihasvalu, mis ei parane puhkusega

Teie tervishoiutiim jälgib teie neerufunktsiooni hoolikalt regulaarsete vereanalüüsidega, kuna kasimersen võib mõnikord mõjutada neerufunktsiooni. See jälgimine aitab varakult avastada probleeme, kui neid on kõige lihtsam ravida.

Kes ei tohiks kasimerseni võtta?

Kasimersen ei sobi kõigile, isegi mitte Duchenne'i lihasdüstroofiaga inimestele. Teie arst hindab hoolikalt, kas see ravi sobib teie konkreetse olukorraga.

Te ei tohiks kasimerseni võtta, kui teil on teadaolev raske allergiline reaktsioon ravimile või selle mõnele koostisosale. Teie arst vaatab enne ravi alustamist põhjalikult läbi teie allergia ajaloo.

Inimestel, kellel on oluline neeruhaigus, võib olla vaja täiendavat jälgimist või nad ei pruugi olla selle ravi kandidaadid. Kuna kasimerseen võib mõjutada neerufunktsiooni, võivad olemasolevad neeruprobleemid seda kõrvaltoimet tõsisemaks muuta.

Lisaks on see ravim efektiivne ainult DMD-ga inimestele, kellel on spetsiifilised geneetilised mutatsioonid, mis on vastuvõtlikud eksoni 45 vahelejätmisele. Enne ravi alustamist peab geneetiline testimine kinnitama, et teil on õige mutatsioon.

Kasimerseeni kaubamärk

Kasimerseeni müüakse Ameerika Ühendriikides kaubamärgi Amondys 45 all. See kaubamärk aitab eristada seda teistest sarnastest ravimitest, mis on suunatud düstrofiini geeni erinevatele eksonidele.

Nimes olev "45" viitab konkreetsele eksonile, millel see ravim aitab rakkudel vahele jätta. Teised seotud ravimid on suunatud erinevatele eksonidele ja nende kaubamärkides on erinevad numbrid.

Kasimerseeni alternatiivid

Duchenne'i lihasdüstroofia ravivõimalused sõltuvad teie konkreetsest geneetilisest mutatsioonist ja praegustest sümptomitest. Iga inimese olukord on ainulaadne, seega see, mis sobib ühele inimesele, ei pruugi sobida teisele.

Muud FDA poolt heaks kiidetud antisense-oligonucleotide ravimeetodid hõlmavad eteplirseeni (Exondys 51), golodirseeni (Vyondys 53) ja viltolarseeni (Viltepso). Need ravimid toimivad sarnaselt kasimerseeniga, kuid on suunatud düstrofiini geeni erinevatele eksonidele.

Geeniteraapia lähenemisviisid nagu delandistrogene moxeparvovec (Elevidys) esindavad teist ravimeetodit, kuigi need toimivad täiesti erineva mehhanismi kaudu kui kasimerseen.

Kortikosteroidid nagu prednisoon või deflazakort jäävad paljude DMD-ga inimeste jaoks standardseks raviks, olenemata nende geneetilisest alatüübist. Need ravimid aitavad vähendada põletikku ja võivad aeglustada lihaste halvenemist.

Kas kasimerseen on parem kui eteplirseen?

Kasimersen ja etepirseen toimivad sama mehhanismi kaudu, kuid sihivad erinevaid geneetilisi mutatsioone, seega ei ole need otseselt võrreldavad ravimeetodid. "Parem" valik sõltub täielikult teie konkreetsest geneetilisest koostisest, mitte ravimite suhtelisest efektiivsusest.

Etepirseen sihib eksoni 51 vahelejätmist ja toimib umbes 13% DMD-ga inimestel, samas kui kasimersen sihib eksoni 45 vahelejätmist ja toimib umbes 8% DMD-ga inimestel. Kui teie geneetiline test näitab, et vajate eksoni 45 vahelejätmist, siis on kasimersen teie ainus valik selles ravimiklassis.

Mõlemal ravimil on sarnased kõrvaltoimete profiilid ja need nõuavad iganädalasi intravenoosseid infusioone. Valik nende vahel tehakse geneetiliste testide tulemuste põhjal, mitte isiklike eelistuste või võrdlevate efektiivsuse uuringute põhjal.

Korduma kippuvad küsimused kasimerseni kohta

K1. Kas kasimersen on ohutu südameprobleemidega inimestele?

Kasimerseni võib kasutada südameprobleemidega inimestel, kuid see nõuab hoolikat jälgimist, kuna südameprobleemid on Duchenne'i lihasdüstroofia korral tavalised. Teie kardioloog ja kasimerseni määrav arst peavad koostööd tegema, et jälgida teie südamefunktsiooni.

Ravim ei põhjusta otseselt südameprobleeme, kuid kuna DMD mõjutab sageli südamelihast, soovib teie tervishoiumeeskond jälgida kõiki muutusi teie südamefunktsioonis aja jooksul. Regulaarne südame jälgimine on standardne hooldus kõigile DMD-ga inimestele, olenemata nende ravist.

K2. Mida peaksin tegema, kui ma kogemata jätsin kasimerseni annuse vahele?

Kui te jätate oma planeeritud iganädalase infusiooni vahele, võtke võimalikult kiiresti ühendust oma tervishoiuteenuse osutajaga, et see ümber ajastada. Nad ajastavad teie järgmise annuse tavaliselt niipea kui võimalik, seejärel jätkavad teie regulaarset iganädalast ajakava sellest hetkest.

Ärge püüdke vahelejäänud annuseid korvata lisaraviga. Lihtsalt naaske oma regulaarse iganädalase ajakava juurde. Ühe või kahe annuse vahelejätmine aeg-ajalt ei kahjusta teid, kuid püüdke parimate tulemuste saavutamiseks järjepidevust säilitada.

K3. Mida peaksin tegema, kui mul tekib reaktsioon Casimerseni infusiooni ajal?

Kui teil tekib infusiooni ajal ebatavalisi sümptomeid, teavitage sellest kohe oma tervishoiumeeskonda. Nad on koolitatud infusioonireaktsioonidega tegelema ja saavad vajadusel infusiooni aeglustada või ajutiselt peatada.

Tavalisi reaktsioone, nagu kerge peavalu või väsimus, saab sageli hallata infusioonikiiruse aeglustamisega. Tõsisemad reaktsioonid, nagu hingamisraskused, tugev sügelus või turse, nõuavad kohest meditsiinilist tähelepanu ja võivad tähendada infusiooni peatamist.

K4. Millal ma võin Casimerseni võtmise lõpetada?

Otsus Casimerseni võtmise lõpetamise kohta tuleks alati teha koostöös teie tervishoiumeeskonnaga. Kuna DMD on progresseeruv, võib ravi lõpetamine võimaldada seisundil areneda kiiremini kui jätkuva ravi korral.

Teie arst võib soovitada lõpetamist, kui teil tekivad tõsised kõrvaltoimed, mis ei parane, kui teie neerufunktsioon oluliselt halveneb või kui ravi lakkab kasu toomast. Regulaarne jälgimine aitab neid otsuseid teha vastavalt teie individuaalsele reaktsioonile.

K5. Kas ma võin Casimerseni võtmise ajal reisida?

Te võite reisida Casimerseni võtmise ajal, kuid peate planeerima oma iganädalase infusioonigraafiku ümber. Kuna ravimit tuleb manustada tervishoiuasutuses, peate seda oma reisikavadega kooskõlastama.

Lühikeste reiside puhul võite oma infusiooni planeerida enne või pärast reisimist. Pikemate reiside puhul saab teie tervishoiumeeskond aidata korraldada ravi kvalifitseeritud asutuses teie sihtkohas, kuigi see nõuab eelnevat planeerimist ja koordineerimist.