Mifepristoon: Kuidas see toimib, kasutusalad, ohutus ja kõrvaltoimed

Mifepristoon on retseptiravim, mida on reproduktiivtervise valdkonnas uuritud rohkem kui ühtegi teist ravimit. Alates selle heakskiitmisest 2000. aastal USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) poolt on seda kasutanud üle 5 miljoni inimese. Selle kõige levinum kasutusala on raseduse katkestamine enne 10. rasedusnädalat (koos teise ravimiga), kuid seda kasutatakse ka abordi, Cushingi sündroomi ja teiste hormonaalsete haiguste (off-label) raviks.

Siin anname ülevaate mifepristooni toimimisest, selle kasutusvaldkondadest, FDA poolt heaks kiidetud ravirežiimist, võimalikest kõrvaltoimetest ja selle 20-aastasest ohutusrekordist. See teave on pärit FDA etikettidelt, avaldatud uuringutest ning Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) ja Ameerika günekoloogide ja obstetrikute kolleegiumi (ACOG) praktikajuhenditest. Seda ei tohiks kasutada kliiniku nõuande asendajana.

Mis on mifepristoon?

Mifepristoon on retseptiravim, mis blokeerib progesterooni hormooni, mis on raseduse jaoks hädavajalik. Ravim leiutati Prantsusmaal 1980. aastatel koodnime RU-486 all (seda nimetatakse nii mõnes vanemas meditsiinikirjanduses). USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis selle heaks 2000. aastal raseduse katkestamiseks kuni 49 päeva jooksul, kuid FDA kiitis ravimi 2016. aastal 70 päevani heaks pärast täiendavate ohutus- ja efektiivsusandmete kogumist.

See on kantud Maailma Terviseorganisatsiooni põhise ravimite nimekirja, kus loetletakse kõige olulisemad ravimid aluseks olevale tervishoiusüsteemile. USA-s saab seda välja kirjutada ainult sertifitseeritud arst ning alates 2023. aastast saab seda väljastada sertifitseeritud apteekidest ja postimüügiapteekidest ning kliinikutest.

Kuidas mifepristoon toimib?

Mifepristoon segab progesterooni retseptoreid, nii et progesteroon ei saa toimida, et rasedus püsiks või et emaka limaskest säiliks. See põhjustab limaskesta lagunemist ja raseduse eraldumist emaka seinast. Kui 24-48 tundi hiljem lisada misoprostool, emakas tõmbub kokku ja rasedus väljub.

Mifepristoon kuulub ravimite rühma, mida tuntakse antiprogestiinide või progesterooniretseptori modulaatoritena. Ravim on progesteroonist tugevam progesterooniretseptoritega sidumisel, kuid ei aktiveeri neid, mistõttu nad lõpetavad signaalide saatmise. See on aluseks sellele, kuidas mifepristooni misoprostooliga kasutatakse meditsiiniliseks abordiks ja varajase raseduse katkemise juhtimiseks, vastavalt 2020. aasta ülevaatele New England Journal of Medicine'is.

Kõrgemates kontsentratsioonides inhibeerib see ka progesterooniretseptoreid ja sellepärast on Cushingi sündroomi, mis tekib kortisooli liigsuse korral, raviks heaks kiidetud erinev koostis.

Mifepristooni kasutusalad

Mifepristoonil on üks FDA poolt heaks kiidetud kasutus raseduse korral ja üks Cushingi sündroomi korral, lisaks mitmed hästi väljakujunenud off-label kasutusalad, mida toetavad suured meditsiiniühingud.

Mifepristooni ja misoprostooli kombinatsioon on ülekaalukalt kõige levinum kasutusala. ACOG-i kliiniline bülletään märgib, et sama ravirežiim on ka varajase raseduse katkemise esmavalik ravi, kus see aitab kehal raseduse kodus lõpetada, mitte ei nõua protseduuri.

Mifepristooni annus ja ravirežiim

Mifepristooni tavaline annus meditsiinilise abordi või raseduse katkemise korral on üks 200 mg suukaudne tablett, millele järgneb 24–48 tunni pärast misoprostool, ütleb FDA ravimite väljakirjutamise teave. Misoprostooli osa võetakse kodus, põse alla või vaginaalselt (nii nagu arst on määranud).

Ravirežiimi aeg ja annus määratakse arsti poolt, lähtudes raseduse kestusest, meditsiinilisest anamneesist ja ravimi väljakirjutamise põhjusest. Arst pakub ka valuvaigistit ja iiveldusvastast ravimit, mida võtta koos ravirežiimiga. Ravimit ei tohiks võtta ega ajastust muuta ilma arstiga konsulteerimata, kuna annus põhineb teabel, mida ainult teie arst teab kindlalt, näiteks teie raseduse kestus ja ektoopilise raseduse välistamine.

Cushingi sündroomi korral on annustamine väga erinev (pidev igapäevane pikaajaline pill) ja seda määrab endokrinoloog.

Tervislik rakendus, nagu August AI, aitab jälgida sümptomeid, kõrvaltoimeid ja veritsust iga päev, et tuvastada ebatavalisi muutusi, nii et teate, millal arsti poole pöörduda.

Mifepristooni kõrvaltoimed

Raseduse korral koos misoprostooliga kasutatava mifepristooni tavalised kõrvaltoimed on krambid, vaginaalne veritsus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, pearinglus, palavik ja külmavärinad. Enamik neist taandub 24 tunni jooksul pärast misoprostooli võtmist. Krambid ja veritsus on ravimi toimemehhanismid, mitte komplikatsioonide tunnused.

Oodatav on tugevam veritsus kui tavalisel menstruatsioonil ja esimesel päeval on normaalne sidemete läbimärgamine sidrunisuuruste verehüüvetega. Krampe kirjeldatakse sageli tugevamatena kui tavalisi menstruatsioonikrampe ja need esinevad lainetena. Soojenduspadi, määratud valuvaigisti ja puhkus aitavad enamikul inimestest.

Harvemad, kuid tõsisemad kõrvaltoimed vajavad kohest meditsiinilist abi:

• 2 paksu maxi-sidet tunnis 2 tundi järjest läbimärgamine

• Palavik üle 38°C, mis kestab kauem kui 24 tundi pärast misoprostooli võtmist

• Tugev kõhuvalu, mida määratud valuvaigisti ei leevenda

• Veritsust pole üldse 24 tunni jooksul pärast misoprostooli võtmist

• Allergilise reaktsiooni tunnused (urtikaaria, turse, hingamisraskused)

Mifepristooni kõrgemate annuste korral Cushingi sündroomi raviks kasutamisel on kõrvaltoimed erinevad ja hõlmavad väsimust, madalat kaaliumisisaldust, liigesevalu, kõrget vererõhku ja kilpnäärme talitluse muutusi, mistõttu on vajalik pidev endokrinoloogiline jälgimine.

Mifepristooni FDA heakskiit ja ajalugu

Mifepristooni FDA heakskiidu ajajoon ulatub üle kahe aastakümne kestnud ohutushinnanguni. Ravim kiideti heaks septembris 2000 pärast kliinilisi uuringuid USA-s ja Euroopas, milles osales üle 2100 naise. Algne etikett nõudis sertifitseeritud arstide poolt isiklikku väljastamist.

Järgnenud on kolm olulist uuendust. 2016. aastal pikendas FDA heakskiidetud raseduse akent 49 päevast 70 päevani ja vähendas nõutavat annust, tuginedes andmetele, mis näitasid sama efektiivsust vähesemate kõrvaltoimetega. 2021. aastal tühistas FDA püsivalt pandeemia ajal kehtestatud isikliku väljastamise nõude pärast seda, kui andmed näitasid, et teletervise kaudu väljakirjutamine oli sama ohutu. Jaanuaris 2023 autoriseeris FDA sertifitseeritud jaemüügiapteeke ravimit esimest korda väljastama.

Iga muudatus järgnes aastatepikkusele ohutusandmete läbivaatamisele. Kuni 2022. aastani registreeris FDA turustamisjärgne järelevalveprogramm alla ühe surmajuhtumi 200 000 mifepristooni kasutamisega seotud juhtumi kohta, mis on madalam kui paljude käsimüügiravimite, sealhulgas aspiriini ja paratsetamooli puhul.

Mifepristooni ohutus: mida uuringud näitavad

Mifepristooni ohutust on uuritud kümnetes suurtes uuringutes ja turustamisjärgsetes ülevaates. Tõsised tüsistused, mis on määratletud kui hospitaliseerimine, vereülekanne või raske infektsioon, esinevad vähem kui 1 in 300 inimesel, kes kasutavad seda ravirežiimi varajase raseduse korral, vastavalt 2022. aasta süstemaatilisele ülevaatele Obstetrics & Gynecology's, mis hõlmas üle 30 000 patsiendi.

Mõned rühmad ei tohiks mifepristooni võtta või peaksid seda kasutama ainult täiendava jälgimisega:

• Inimesed, kellel on kinnitatud või kahtlustatav ektoopiline rasedus (ravim ei ravi ektoopilist rasedust ja võib seda varjata)

• Inimesed, kellel on krooniline neerupealiste puudulikkus

• Inimesed, kes saavad pikaajalist kortikosteroidravi

• Inimesed, kellel on teatud verehüübimishäired või kes võtavad antikoagulante

• Inimesed, kellel on emakasisese vahendi (IUD) paigaldatud (IUD tuleb eelnevalt eemaldada)

• Inimesed, kellel on teadaolev allergia mifepristooni või misoprostooli suhtes

WHO 2022. aasta abordihoolduse suunis liigitab mifepristooni-misoprostooliga meditsiinilise abordi ohutumaks kui paljud tavalised ambulatoorsed protseduurid, sealhulgas tarkusehamba eemaldamine ja tonsillektoomia.

Millal pöörduda oma arsti poole või pöörduda erakorralise meditsiini vastuvõttu

Enamik inimesi, kes võtavad mifepristooni, lõpetavad protsessi ohutult ilma meditsiinilise kontaktita peale plaanilise järelkontrolli. Mõned sümptomid vajavad kiireloomulist tähelepanu.

Helistage oma arstile 24 tunni jooksul, kui teil on:

• Veritsust pole üldse 24 tunni jooksul pärast misoprostooli võtmist

• Veritsus on kergem kui tavalisel menstruatsioonil (võib tähendada, et rasedus jätkus)

• Palavik üle 38°C, mis kestab kauem kui 24 tundi pärast misoprostooli võtmist

• Ebameeldiva lõhnaga vaginaalne eritis

• Tugev veritsus, mis kestab enam kui 2 päeva tippajal

Pöörduge erakorralise meditsiini vastuvõttu või helistage 911 järgmistel juhtudel:

• 2 või enam paksust maxi-sidet tunnis 2 tunni jooksul läbimärgamine

• Tugev kõhuvalu, mida määratud ravimid ei leevenda

• Minestamine või tugev pearinglus

• Allergilise reaktsiooni tunnused (urtikaaria, turse, hingamisraskused)

• Tugev veritsus õlavarre valuga (võimalik märk ektoopilisest rasedusest)

Sümptomite korral, mis tunduvad kahtlased, kuid pole selged hädaolukorrad, August AI võimaldab teil kirjeldada oma kogemusi selges keeles ja aitab teil otsustada, kas oodata, helistada arstile või pöörduda erakorralise meditsiini vastuvõttu. See salvestab vestluse, et saaksite seda hiljem oma arstiga jagada.

Korduma kippuvad küsimused

Kas mifepristoon on sama mis "hommikune-pärast pill"?

Ei. Mifepristoon lõpetab olemasoleva varajase raseduse, samas kui hädaolukorra kontratseptiiv (Plan B, ella) hoiab ära raseduse alguse pärast kaitsmata suguühet. Need kaks toimivad erinevalt ja neid kasutatakse erinevatel aegadel. Mifepristoon nõuab sertifitseeritud arsti retsepti. Hädaolukorra kontratseptiivid on kaubamärgist sõltuvalt saadaval käsimüügis või retseptiga.

Kas mifepristoon mõjutab tulevast viljakust?

Ei. Aastakümnete pikkused uuringud näitavad, et mifepristoon ei mõjuta tulevast viljakust, tulevasi rasedustulemusi ega hilisemate raseduste katkemise riski. Ovulatsioon võib taastuda juba 8 päeva pärast ravimi võtmist. Kui te ei soovi kohe uuesti rasestuda, rääkige oma arstiga rasestumisvastastest võimalustest, mis võivad sageli alata samal päeval kui teie järelkontroll.

Kui kaua mifepristoon organismis püsib?

Mifepristooni poolväärtusaeg on umbes 18 tundi, mis tähendab, et organism väljutab umbes poole annusest iga 18 tunni järel. Enamik ravimit on organismist väljas 3–5 päeva jooksul. Kliiniline toime (progesterooni blokeerimine) kestab kauem, kuna ravim seondub retseptoritega tihedalt. Kõrvaltoimed tavaliselt taanduvad 24 tunni jooksul.

Kas mifepristooni saab tühistada, kui ma olen selle võtnud?

Usaldusväärset meetodit pole olemas. Mõned kliinikud propageerivad "tühistamisprotokolli" kasutades kõrge annusega progesterooni, kuid Ameerika günekoloogide ja obstetrikute kolleegium (ACOG) väidab, et seda ei toeta teadus ja 2020. aasta uuring, mis seda testis, peatati ohutuskaalutlustel enneaegselt. Kui te pole kindel mifepristooni võtmises, rääkige oma arstiga enne esimest annust.

Kas geneeriline mifepristoon on sama mis kaubamärgi all olev?

Jah. Geneeriline mifepristoon, mille FDA kiitis heaks 2019. aastal ja mida turustab GenBioPro, on terapeutiliselt samaväärne kaubamärgi all oleva Mifeprexiga. Mõlemad sisaldavad sama toimeainet sama annusena ja vastavad samadele FDA kvaliteedi- ja efektiivsusstandarditele. Geneeriline ravim on sageli odavam. Teie arst või apteek otsustab, millist versiooni te saate.

Peamised järeldused

Mifepristoon on retseptiravim, mis blokeerib progesterooni ja mida kasutatakse kõige sagedamini koos misoprostooliga varajase raseduse lõpetamiseks või abordi juhtimiseks. See on olnud FDA poolt heaks kiidetud alates 2000. aastast, seda on kasutanud üle 5 miljoni inimese USA-s ja see on WHO põhise ravimite nimekirjas. Standardne ravirežiim on üks 200 mg annus, millele järgneb 24–48 tunni pärast misoprostool, mille määrab sertifitseeritud arst.

Tavalised kõrvaltoimed (krambid, veritsus, iiveldus, peavalu) taanduvad tavaliselt ühe päevaga. Tõsised tüsistused esinevad harvemini kui 1 in 300 juhul, muutes selle ohutumaks kui paljud ambulatoorsed protseduurid. Tugev veritsus, mis imab 2 tundi järjest 2 sidet läbi, palavik, mis kestab üle 24 tunni, või tugev valu vajavad kiiret ravi. Tulevast viljakust ei mõjutata ja geneeriline mifepristoon toimib samamoodi nagu kaubamärgiga versioonid. Osariigi seadused mõjutavad juurdepääsu, seega aitavad kontrollitud kataloogid kinnitada võimalusi teie elukohas.