خلاصه
- گاباپنتین برای کاهش ضربان قلب طراحی نشده است، اما تحقیقات در موشهای هیپرتانسیو و بیماران جراحی نشان میدهد که با تضعیف فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک میتواند هم ضربان قلب و هم فشار خون را کاهش دهد.
- در استفاده بالینی روزمره با دوزهای معمول، اکثر افراد تغییرات قابل توجهی در ضربان قلب تجربه نمیکنند، اما افرادی که مشکلات قلبی از قبل موجود دارند باید تحت نظر باشند.
- اگر در حین مصرف گاباپنتین متوجه ضربان قلب غیرعادی کند، سرگیجه یا غش کردن شدید، با پزشک خود تماس بگیرید.
تحقیقات چه میگویند؟
واضحترین شواهد مبنی بر کاهش ضربان قلب توسط گاباپنتین از مطالعات پیش بالینی در موشها و مطالعات بالینی در محیطهای جراحی به دست میآید.
مطالعهای که در Acta Cardiologica Sinica منتشر شد، اثرات قلبی عروقی گاباپنتین تزریق شده مستقیماً به هسته تراکتوس سولیتیاریوس (NTS)، که مرکز کنترل اصلی مغز برای تنظیم فشار خون و ضربان قلب است، بررسی کرد. در موشهای هیپرتانسیو خود به خودی، گاباپنتین باعث افت وابسته به دوز در فشار خون و ضربان قلب شد. محققان دریافتند که این اثرات از طریق سیگنالینگ نیتریک اکسید سنتاز (NOS) واسطه میشوند، به این معنی که گاباپنتین مسیری را فعال میکند که عروق خونی را شل کرده و ضربان قلب را کند میکند.
مطالعه دیگری که در مجله Hypertension توسط انجمن قلب آمریکا منتشر شد، اثرات همودینامیک گاباپنتین را در موشهای هیپرتانسیو هوشیار بررسی کرد. تجویز حاد گاباپنتین به طور قابل توجهی فشار خون و ضربان قلب را کاهش داد و این کار را با کاهش انتقال عصبی سمپاتیک انجام داد. این اثر در موشهای هیپرتانسیو نسبت به موشهای عادی برجستهتر بود، که نشان میدهد اثرات قلبی عروقی گاباپنتین زمانی که سیستم عصبی سمپاتیک از قبل بیش فعال است، قویتر است.
مطالعهای در سال ۲۰۲۳ که در مجله Cells منتشر شد، با بررسی درمان حاد و مزمن گاباپنتین در موشها، گامی فراتر رفت. هر دو درمان کوتاه مدت و بلند مدت با گاباپنتین باعث برادیکاردی (کاهش ضربان قلب)، کاهش فشار خون و کاهش عملکرد بطن چپ شدند. یافتههای درمان مزمن به ویژه قابل توجه بود زیرا اثرات قلبی را به تغییرات در سیگنالینگ کلسیم در سلولهای عضله قلب، به طور خاص از طریق افزایش بیان پروتئینی به نام کالمودولین، مرتبط میکرد. این نشان میدهد که گاباپنتین ممکن است مستقیماً بر قلب تأثیر بگذارد، نه فقط از طریق سیستم عصبی.
مطالعه اثرات قلبی عروقی گاباپنتین در PubMed
گاباپنتین در محیطهای جراحی چگونه است؟
این حوزهای است که اثرات گاباپنتین بر ضربان قلب در انسانها بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته است. در حین جراحی، فرآیند قرار دادن لوله تنفسی (لارنگوسکوپی و انتوباسیون) معمولاً باعث افزایش ناگهانی فشار خون و ضربان قلب میشود. این یک پاسخ استرس است که توسط سیستم عصبی سمپاتیک هدایت میشود.
کارآزماییهای بالینی متعددی نشان دادهاند که تجویز ۸۰۰ میلیگرم گاباپنتین به بیماران حدود یک ساعت قبل از جراحی، این افزایش ناگهانی قلبی عروقی را به طور قابل توجهی کاهش میدهد. مطالعهای با حضور ۹۰ بیمار نشان داد که افرادی که ۸۰۰ میلیگرم گاباپنتین دریافت کرده بودند، پس از انتوباسیون نسبت به کسانی که دارونما یا دوز کمتر دریافت کرده بودند، ضربان قلب و فشار خون کمتری داشتند. این اثر از نظر بالینی معنیدار بود و حدود ۱۰ دقیقه طول کشید.
این استفاده پیش از جراحی گاباپنتین اکنون در عمل بیهوشی نسبتاً رایج است، به ویژه برای بیمارانی که فشار خون بالا یا بیماری قلبی عروقی دارند و در آن افزایش ناگهانی فشار خون و ضربان قلب در حین انتوباسیون میتواند خطرناک باشد. گاباپنتین به کنترل بهتر پاسخ قلبی عروقی کمک میکند.
با این حال، برای استفاده روزمره خارج از محیط جراحی، این اثرات حاد قلبی عروقی کمتر برجسته هستند. اکثر افرادی که دوزهای معمول خوراکی (۳۰۰ تا ۱۸۰۰ میلیگرم در روز) را برای درد عصبی یا تشنج مصرف میکنند، افت قابل توجهی در ضربان قلب خود تجربه نمیکنند.
گاباپنتین چگونه بر قلب تأثیر میگذارد؟
گاباپنتین عمدتاً با اتصال به زیرواحد آلفا-۲-دلتا کانالهای کلسیم وابسته به ولتاژ در سیستم عصبی عمل میکند. اینگونه است که تحریکپذیری عصبی را کاهش داده و درد و تشنج را درمان میکند. اما این کانالهای کلسیم مشابه در بافتهای دیگر، از جمله قلب و عروق خونی نیز وجود دارند.
تحقیقات نشان میدهد که گاباپنتین از طریق حداقل دو مسیر بر سیستم قلبی عروقی تأثیر میگذارد.
اول از طریق سیستم عصبی سمپاتیک است. با کاهش فعالیت عصبی سمپاتیک، گاباپنتین میتواند میزان نوراپینفرین (یک هورمون استرس) در گردش خون را کاهش دهد. نوراپینفرین کمتر به معنای تحریک کمتر قلب و عروق خونی است که میتواند منجر به کاهش ضربان قلب و فشار خون شود. این اثر مشابه نحوه عملکرد داروهای بتا بلاکر است، اگرچه گاباپنتین در این زمینه بسیار ضعیفتر است.
مسیر دوم یک اثر مستقیم بر قلب است. مطالعه سال ۲۰۲۳ که قبلاً ذکر شد، نشان داد که درمان مزمن با گاباپنتین سیگنالینگ کلسیم را در سلولهای عضله قلب تغییر میدهد. کلسیم برای هر ضربان قلب ضروری است زیرا انقباض عضله قلب را تحریک میکند. گاباپنتین با مختل کردن مسیرهای کلسیم (از طریق افزایش بیان کالمودولین)، ممکن است مستقیماً انقباضات قلب را کند و ضعیف کند. به نظر میرسد این اثر قلبی مستقیم مستقل از سیستم عصبی است و نشاندهنده یک حوزه تحقیقاتی جدیدتر است.
اگر به اثرات گستردهتر گاباپنتین بر فشار خون به طور خاص علاقهمند هستید، این منبع این موضوع را به تفصیل پوشش میدهد: آیا گاباپنتین فشار خون را کاهش میدهد؟
آیا باید نگران باشید؟
برای اکثر افرادی که گاباپنتین را با دوزهای استاندارد برای موارد تأیید شده مصرف میکنند، اثرات قلبی عروقی خفیف و معمولاً از نظر بالینی قابل توجه نیست. این دارو از سال ۱۹۹۳ مورد استفاده قرار گرفته و سابقه ایمنی خوبی دارد. تغییرات ضربان قلب در میان عوارض جانبی شایع در اطلاعات تجویز مورد تأیید FDA ذکر نشده است.
با این حال، موقعیتهایی وجود دارد که احتیاط مناسب است.
اگر بیماری قلبی از قبل موجود دارید، به ویژه برادیکاردی (ضربان قلب از قبل کند)، نارسایی قلبی، یا اختلالات هدایتی، قبل از شروع گاباپنتین به پزشک خود اطلاع دهید. توانایی این دارو در کاهش ضربان قلب، حتی به طور متوسط، میتواند در این شرایط مرتبطتر باشد.
اگر داروهای دیگری مصرف میکنید که ضربان قلب یا فشار خون را کاهش میدهند، مانند بتا بلاکرها، مسدود کنندههای کانال کلسیم، یا برخی ضد آریتمیها، ترکیب آنها با گاباپنتین میتواند اثر افزایشی داشته باشد. پزشک شما باید از تمام داروهایی که مصرف میکنید مطلع باشد تا از تشدید افسردگی قلبی عروقی جلوگیری شود.
اگر مسن هستید، ممکن است به عوارض جانبی گاباپنتین، از جمله سرگیجه، خستگی، و هر گونه اثرات قلبی عروقی، حساستر باشید. افراد مسن نیز بیشتر احتمال دارد مشکلات ریتم قلب تشخیص داده نشدهای داشته باشند که میتواند با اثرات گاباپنتین تداخل کند.
اگر علائمی مانند ضربان قلب غیرعادی کند یا نامنظم، سبکی سر هنگام ایستادن، خستگی مداوم، غش کردن، یا تنگی نفس در حین مصرف گاباپنتین مشاهده کردید، با پزشک خود تماس بگیرید. این علائم حتی اگر مشخص شود که با دارو نامرتبط هستند، نیاز به ارزیابی دارند.
عوارض جانبی رایجی که شبیه علائم قلبی عروقی هستند چگونه است؟
برخی از عوارض جانبی شناخته شده گاباپنتین میتوانند علائم قلبی عروقی را تقلید کرده یا با آنها همپوشانی داشته باشند، که میتواند باعث سردرگمی شود.
سرگیجه یکی از شایعترین عوارض جانبی گزارش شده است. ممکن است احساس سبکی سر یا احساس چرخیدن اتاق باشد. برای برخی افراد، این سوال را پیش میآورد که آیا فشار خون یا ضربان قلب آنها کاهش یافته است. در بسیاری از موارد، سرگیجه یک عارضه جانبی عصبی است تا قلبی عروقی، اما تنها راه برای اطمینان، بررسی علائم حیاتی شماست.
ادم محیطی (تورم در مچ پا و پاها) یکی دیگر از عوارض جانبی شایع است. تورم گاهی اوقات میتواند نگرانیهایی را در مورد عملکرد قلب ایجاد کند، اما ادم مرتبط با گاباپنتین معمولاً ناشی از تغییر در توزیع مایعات است تا نارسایی قلبی.
خستگی و خوابآلودگی نیز بسیار رایج هستند و ممکن است باعث شوند احساس کنید قلبتان کند است، در حالی که ممکن است در واقع کندتر ضربان نداشته باشد. اگر خوابآلودگی قابل توجهی را تجربه میکنید، این راهنما آنچه را که باید انتظار داشته باشید پوشش میدهد: آیا گاباپنتین شما را خوابآلود میکند؟
نتیجه
گاباپنتین میتواند ضربان قلب را کاهش دهد، اما این اثر به وضوح در تحقیقات حیوانی و در محیطهای جراحی که در آن یک دوز بالای منفرد برای کاهش پاسخ استرس به انتوباسیون داده میشود، نشان داده شده است. در استفاده بالینی روزمره با دوزهای استاندارد، اکثر افراد تغییرات قابل توجهی در ضربان قلب تجربه نمیکنند. با این حال، این دارو فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک را کاهش میدهد و تحقیقات نوظهور نشان میدهد که ممکن است از طریق مسیرهای سیگنالینگ کلسیم، مستقیماً بر قلب نیز تأثیر بگذارد.
اگر قلب سالمی دارید و گاباپنتین را طبق تجویز مصرف میکنید، این بعید است که نگرانی باشد. اما اگر مشکلات قلبی از قبل موجود دارید، داروهای دیگر کاهش دهنده ضربان قلب مصرف میکنید، یا علائمی مانند نبض کند یا سرگیجه مشاهده میکنید، ارزش صحبت با پزشک خود را دارد. مانند هر دارویی، آگاه ماندن و برقراری ارتباط باز با تیم درمانی شما بهترین راه برای ایمن ماندن است.
