تا حدی. تیرزپاتید گیرنده GLP-1 را فعال می کند، بنابراین به عنوان یک آگونیست گیرنده GLP-1 محسوب می شود. اما این فقط نیمی از داستان است. این دارو همچنین گیرنده دومی به نام GIP (پلی پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز) را فعال می کند. این عمل دوگانه، تیرزپاتید را در دسته دارویی منحصر به فرد خود قرار می دهد: آگونیست دوگانه اینکرتین.
ممکن است تیرزپاتید را با نام های تجاری آن بشناسید. مونجارو نسخه دیابت است. زپ‌باوند نسخه مدیریت وزن است. هر دو حاوی مولکول یکسانی هستند. تفاوت در اندیکاسیون تایید شده و دامنه دوز است.
چه چیزی تیرزپاتید را از سایر داروهای GLP-1 متمایز می کند؟
تمام داروهای دیگر مورد تایید FDA از دسته GLP-1، از جمله سِماگلوتید (اوزمیک، وِگووی)، دولاگلوتید (تریسیتی)، لیراگلوتید (ویکتوزا، ساکسندا) و اگزناتید (بایتا، بایدیون)، فقط گیرنده GLP-1 را هدف قرار می دهند. تیرزپاتید دو گیرنده را هدف قرار می دهد.
GLP-1 و GIP هر دو هورمون‌های اینکرتین هستند. روده شما پس از غذا خوردن آنها را ترشح می‌کند و هر دو ترشح انسولین از سلول‌های بتا پانکراس را تحریک می‌کنند. اما آنها از طریق مسیرهای سیگنالینگ جداگانه عمل می‌کنند و اثرات پایین‌دستی متفاوتی دارند.
فعال‌سازی گیرنده GLP-1 تخلیه معده را کند می‌کند، گلوکاگون را سرکوب می‌کند و اشتها را از طریق سیگنالینگ هیپوتالاموس کاهش می‌دهد. فعال‌سازی گیرنده GIP نیز تولید انسولین را افزایش می‌دهد، اما به نظر می‌رسد اثرات اضافی بر متابولیسم چربی، تعادل انرژی و احتمالاً نحوه توزیع بافت چربی در بدن دارد.
هنگامی که تیرزپاتید هر دو مسیر را به طور همزمان فعال می کند، اثرات متابولیک تشدید می شوند. این فقط یک مزیت تئوری نیست. این موضوع به وضوح در کارآزمایی های بالینی نشان داده شد.
کارآزمایی های بالینی واقعاً چه چیزی را نشان دادند؟
تیرزپاتید دو برنامه اصلی کارآزمایی را پشت سر گذاشت. SURPASS آن را برای دیابت نوع 2 آزمایش کرد. SURMOUNT آن را برای مدیریت وزن آزمایش کرد.
در کارآزمایی‌های SURPASS، تیرزپاتید HbA1c را در نقاط زمانی مشابه، بیشتر از سماگلوتید کاهش داد. بیمارانی که بالاترین دوز تیرزپاتید (15 میلی‌گرم) را دریافت کردند، متوسط کاهش HbA1c بیش از 2% را تجربه کردند که افت بیشتری نسبت به آنچه داروهای GLP-1 با هدف واحد معمولاً تولید می‌کنند، است.
در کارآزمایی‌های SURMOUNT، نتایج کاهش وزن چشمگیر بود. بیمارانی که بالاترین دوز را دریافت کردند، به طور متوسط حدود 22% از وزن بدن اولیه خود را در طول 72 هفته از دست دادند. برای مقایسه، سماگلوتید در بالاترین دوز تایید شده برای کاهش وزن (وِگووی 2.4 میلی‌گرم) حدود 15% کاهش وزن متوسط را تولید می‌کند. این اختلاف معنی‌دار است و یکی از دلایل اصلی توجه بالینی زیاد به تیرزپاتید است.
کاهش وزن همچنین در دوزهای بالاتر مداوم‌تر بود. افرادی که به دوز نگهدارنده رسیدند و به مصرف آن ادامه دادند، مزایای آن را در طول زمان مشاهده کردند، در حالی که کسانی که دارو را قطع کردند، در عرض یک سال شاهد افزایش وزن قابل توجهی بودند.
تیرزپاتید چگونه در بدن شما کار می کند؟
پس از تزریق تیرزپاتید (که به صورت هفتگی زیر جلدی تزریق می شود)، وارد جریان خون شما می شود و به گیرنده های GLP-1 و GIP در سلول های سراسر پانکراس، معده، مغز و سایر بافت ها متصل می شود.
از آنجا، چندین اتفاق به طور همزمان رخ می دهد.
پانکراس شما انسولین بیشتری ترشح می کند، اما فقط زمانی که قند خون بالا باشد. این مکانیسم وابسته به گلوکز، خطر هیپوگلیسمی را هنگام استفاده به تنهایی از تیرزپاتید پایین نگه می دارد.
خروجی گلوکاگون کاهش می یابد. کبد شما بین وعده های غذایی قند ذخیره شده کمتری آزاد می کند که به تثبیت قند خون ناشتا کمک می کند.
تخلیه معده کند می شود. غذا مدت طولانی تری در معده باقی می ماند و باعث صاف شدن افزایش قند بعد از غذا و طولانی شدن احساس سیری می شود. این همچنین دلیل این است که حالت تهوع در ابتدا، به خصوص در طول افزایش دوز، شایع است. عادات غذایی شما نیاز به زمان دارند تا با سرعت جدید معده شما هماهنگ شوند.
هیپوتالاموس شما سیگنال های سرکوب کننده اشتها را دریافت می کند. گرسنگی در سطح عصبی کاهش می یابد و فشار مداوم برای غذا خوردن که بسیاری از افراد مبتلا به چاقی تجربه می کنند را کاهش می دهد.
فعال سازی گیرنده GIP یک لایه متابولیک اضافه می کند که محققان هنوز در حال ترسیم کامل آن هستند. شواهد اولیه به اثرات بر رفتار سلول های چربی، پردازش لیپید و مصرف انرژی اشاره دارد. سهم دقیق GIP در مقابل GLP-1 در اثر ترکیبی تیرزپاتید یک زمینه تحقیقاتی فعال است.
گزینه های دوزینگ چه هستند؟
تیرزپاتید در یک قلم تزریقی از پیش پر شده عرضه می شود. دوزهای موجود عبارتند از 2.5 میلی گرم، 5 میلی گرم، 7.5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 12.5 میلی گرم و 15 میلی گرم.
شما با 2.5 میلی گرم شروع می کنید و هر چهار هفته دوز را افزایش می دهید. بیشتر پزشکان همان رویکرد تدریجی را که با سایر داروهای GLP-1 استفاده می شود، دنبال می کنند: آهسته پیش بروید، اجازه دهید بدن تنظیم شود و فقط زمانی افزایش دهید که عوارض جانبی قابل مدیریت باشند و دوز فعلی به خوبی تحمل شود.
دوز نگهدارنده بسته به فرد متفاوت است. برخی افراد در 10 میلی گرم به اهداف خود می رسند. دیگران به 15 میلی گرم نیاز دارند. پزشک شما بر اساس پاسخ قند خون، روند کاهش وزن و نحوه تحمل شما در هر مرحله، دوز را تنظیم خواهد کرد.
چه عوارض جانبی را باید انتظار داشت؟
پروفایل عوارض جانبی مشابه سایر داروهای GLP-1 به نظر می رسد زیرا فعال سازی گیرنده GLP-1 باعث بیشتر اثرات گوارشی می شود.
حالت تهوع شایع ترین شکایت گزارش شده است، به خصوص در ماه اول و پس از افزایش دوز. استفراغ، اسهال، یبوست و کاهش اشتها نیز شایع هستند. این علائم معمولاً با تنظیم بدن با هر سطح دوز بهبود می یابند.
نگرانی های کمتر شایع شامل واکنش های محل تزریق، خستگی و ناراحتی شکمی است. خطرات جدی اما نادر مشابه سایر داروهای GLP-1 است: پانکراتیت، مشکلات کیسه صفرا با استفاده طولانی مدت، و یک هشدار احتیاطی در مورد تیروئید بر اساس داده های حیوانی. تیرزپاتید برای هر کسی که سابقه شخصی یا خانوادگی سرطان مدولاری تیروئید یا نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع 2 دارد، منع مصرف دارد.
پس تیرزپاتید در واقع به چه دسته ای تعلق دارد؟
این یک آگونیست گیرنده GLP-1 است. همچنین یک آگونیست گیرنده GIP است. نامیدن آن به عنوان "داروی GLP-1" از نظر فنی صحیح است اما نیمه GIP را حذف می کند که شاید بتوان گفت چیزی است که آن را از سایر داروهای موجود در بازار متمایز می کند.
دقیق ترین برچسب، آگونیست دوگانه اینکرتین است. این دارو به خانواده GLP-1 تعلق دارد، همانطور که یک ماشین هیبریدی به خانواده خودرو تعلق دارد. این دارو در همان جاده حرکت می کند، اما یک موتور دوم زیر کاپوت دارد.
اگر پزشک شما تیرزپاتید را به جای یک داروی GLP-1 تک هدفه توصیه کرده است، احتمالاً مکانیسم دوگانه بخشی از دلیل آن است. داده های بالینی از نتایج قوی تر هم برای قند خون و هم برای وزن پشتیبانی می کنند، و این گیرنده اضافی ممکن است دلیل آن باشد.
