مونجارو و سرطان تیروئید: شواهد چه می‌گویند

هیچ مورد تایید شده‌ای از سرطان تیروئید در انسان که مستقیماً توسط مونجارو ایجاد شده باشد، وجود ندارد. با این حال، نگرانی قابل درک است. مونجارو دارای هشدار جعبه‌ای در مورد تومورهای تیروئید است که جدی‌ترین نوع هشدار ایمنی است که FDA می‌تواند برای یک دارو در نظر بگیرد. اگر این هشدار را دیده‌اید و نگران شده‌اید، بیایید دقیقاً بررسی کنیم که این هشدار به چه معناست.

چرا مونجارو هشدار سرطان تیروئید دارد؟

این هشدار ناشی از مطالعات حیوانی است، نه داده‌های انسانی. در یک مطالعه دو ساله روی موش‌ها، تیرزپاتید (ماده فعال در مونجارو) باعث ایجاد تومورهای سلول C تیروئید در موش‌ها به صورت وابسته به دوز شد. سلول‌های C نوع خاصی از سلول‌ها در غده تیروئید هستند. هنگامی که این سلول‌ها از کنترل خارج می‌شوند، می‌توانند سرطان نادری به نام کارسینوم مدولاری تیروئید (MTC) را تشکیل دهند.

طبق اطلاعات تجویز تایید شده توسط FDA برای مونجارو، تیرزپاتید افزایش معنی‌دار آماری در آدنوماها و کارسینوم‌های سلول C تیروئید را در موش‌های نر و ماده در تمام دوزهای آزمایش شده ایجاد کرد. با این حال، برچسب به وضوح بیان می‌کند که مشخص نیست آیا مونجارو این تومورها را در انسان ایجاد می‌کند یا خیر. ارتباط انسانی یافته‌های موش تعیین نشده است: اطلاعات تجویز FDA برای مونجارو

این یک تمایز مهم است. FDA هشدار جعبه‌ای را به عنوان یک اقدام احتیاطی بر اساس داده‌های حیوانی قرار داده است. این به این معنی نیست که ثابت شده است مونجارو در افراد باعث سرطان تیروئید می‌شود.

چرا نتایج موش‌ها به طور خودکار برای انسان‌ها اعمال نمی‌شود؟

زیست‌شناسی تیروئید موش با زیست‌شناسی تیروئید انسان متفاوت است. این موضوع در تفسیر خطر سرطان بسیار مهم است.

گیرنده‌های GLP-1 (که مونجارو فعال می‌کند) به شدت در سطح سلول‌های C تیروئید در موش‌ها بیان می‌شوند. هنگامی که آگونیست‌های گیرنده GLP-1 این گیرنده‌ها را برای مدت طولانی تحریک می‌کنند، سلول‌های C موش می‌توانند تکثیر شده و در نهایت تومور تشکیل دهند. در انسان‌ها، گیرنده‌های GLP-1 در درصد بسیار کمتری از سلول‌های C تیروئید بیان می‌شوند. تحقیقات منتشر شده توسط موسسات ملی بهداشت دریافته‌اند که گیرنده‌های GLP-1 در حداکثر حدود 30٪ از سلول‌های تیروئید و سلول‌های C انسان وجود دارند. این تراکم گیرنده بسیار پایین‌تر یکی از دلایل اصلی است که دانشمندان معتقدند یافته‌های موش ممکن است به انسان منتقل نشود.

تفاوت مهم دیگری نیز وجود دارد. در موش‌ها، فعال‌سازی گیرنده GLP-1 مستقیماً از طریق مسیر سلولی خاصی باعث آزادسازی کلسیتونین می‌شود. کلسیتونین هورمونی است که توسط سلول‌های C تولید می‌شود و افزایش کلسیتونین نشانگر فعالیت سلول C و رشد بالقوه تومور است. در انسان‌ها، ترشح کلسیتونین به تحریک GLP-1 به همان شیوه پاسخ نمی‌دهد. مطالعات متعدد نشان داده‌اند که آگونیست‌های گیرنده GLP-1 سطح کلسیتونین را در انسان‌ها، حتی با استفاده طولانی مدت، افزایش نمی‌دهند.

تحقیقات انسانی چه می‌گویند؟

اینجاست که تصویر دلگرم‌کننده‌تر می‌شود. چندین مطالعه در مقیاس بزرگ بررسی کرده‌اند که آیا آگونیست‌های گیرنده GLP-1 (کلاسی از داروها که شامل مونجارو، اوزمپیک و وگووی می‌شود) با سرطان تیروئید در انسان‌ها مرتبط هستند یا خیر. نتایج متفاوت بوده‌اند، اما بزرگترین و دقیق‌ترین مطالعات عمدتاً اطمینان‌بخش بوده‌اند.

یک مطالعه کوهورت بزرگ اسکاندیناویایی در سال 2024 بیش از 145,000 بیمار را که از آگونیست‌های گیرنده GLP-1 استفاده می‌کردند، پیگیری کرد و آنها را با بیماران تحت درمان با کلاس متفاوتی از داروهای دیابت مقایسه کرد. در طول پیگیری میانگین نزدیک به چهار سال، هیچ ارتباطی بین استفاده از آگونیست گیرنده GLP-1 و افزایش خطر سرطان تیروئید وجود نداشت. در واقع، نرخ سرطان تیروئید بین هر دو گروه مشابه بود.

یک مطالعه کوهورت بین‌المللی چند سایتی در سال 2025 که داده‌های شش کشور (از جمله کانادا، دانمارک، نروژ، سوئد، کره جنوبی و تایوان) را گردآوری کرد، همین موضوع را یافت. در میان نزدیک به 100,000 کاربر آگونیست گیرنده GLP-1، در مقایسه با گروه کنترل، هیچ افزایش خطری برای سرطان تیروئید وجود نداشت.

یک مطالعه فرانسوی در سال 2023، ارتباط خفیفی بین استفاده از آگونیست گیرنده GLP-1 و سرطان تیروئید پس از یک تا سه سال پیدا کرد. اما این مطالعه از گروه مقایسه و روش‌شناسی متفاوتی استفاده کرد و مطالعات بزرگتر بعدی این یافته را تکرار نکردند.

یک متاآنالیز در سال 2024 از کارآزمایی‌های بالینی تصادفی، افزایش کوچکی در خطر نسبی برای سرطان تیروئید کلی در میان کاربران آگونیست گیرنده GLP-1 یافت. اما خطر مطلق بسیار کم بود. محققان محاسبه کردند که برای هر 1,349 نفر که به مدت پنج سال تحت درمان قرار گرفته‌اند، ممکن است یک مورد اضافی سرطان تیروئید رخ دهد. هنگامی که به طور خاص به کارسینوم مدولاری تیروئید (نوع مرتبط با مطالعات موش) نگاه کردند، هیچ افزایش معنی‌دار آماری مشاهده نشد.

بنابراین نتیجه‌گیری از تحقیقات انسانی: خطر مطلق بسیار کم به نظر می‌رسد و چندین مطالعه بزرگ هیچ ارتباط سببی واضحی بین آگونیست‌های گیرنده GLP-1 و سرطان تیروئید در انسان‌ها پیدا نکرده‌اند.

چه کسانی باید به دلیل این خطر از مونجارو استفاده نکنند؟

حتی با وجود اینکه شواهد انسانی عمدتاً اطمینان‌بخش هستند، FDA خط روشنی را برای افراد خاصی ترسیم کرده است. مونجارو برای هر کسی که سابقه شخصی یا خانوادگی کارسینوم مدولاری تیروئید دارد، یا برای هر کسی که دارای بیماری به نام سندرم نئوپلازی غدد درون‌ریز متعدد نوع 2 (MEN 2) است، منع مصرف دارد (به این معنی که نباید استفاده شود).

MEN 2 یک بیماری نادر ارثی است که خطر کارسینوم مدولاری تیروئید را به میزان قابل توجهی افزایش می‌دهد. اگر شما یا یکی از اعضای نزدیک خانواده‌تان مبتلا به MTC یا MEN 2 تشخیص داده شده‌اید، مونجارو و سایر آگونیست‌های گیرنده GLP-1 برای شما مناسب نیستند.

برای همه افراد دیگر، شواهد فعلی از اجتناب از مونجارو صرفاً بر اساس نگرانی‌های سرطان تیروئید حمایت نمی‌کند. اما همچنان باید قبل از شروع دارو، هرگونه سابقه خانوادگی مشکلات تیروئید را به پزشک خود اطلاع دهید.

اگر قصد دارید بین داروهای GLP-1 جابجا شوید یا می‌خواهید بدانید مونجارو چگونه با گزینه‌های دیگر در این دسته دارویی مقایسه می‌شود، این راهنما تفاوت‌ها در دوزبندی و ایمنی را پوشش می‌دهد: تبدیل سِماگلوتید به تیرزپاتید

به دنبال کدام علائم باید باشید؟

در حالی که مونجارو مصرف می‌کنید، دانستن علائمی که می‌تواند نشانه مشکل تیروئید باشد، ارزشمند است. اینها همان علائمی هستند که FDA توصیه می‌کند با پزشک خود در مورد آنها صحبت کنید.

• توده یا تورم در جلوی گردن

• خشونت صدای مداوم یا تغییرات صدا که از بین نمی‌روند

• مشکل در بلع (دیسفاژی)

• تنگی نفس یا مشکل در تنفس

این علائم مختص سرطان تیروئید نیستند. آنها می‌توانند ناشی از بسیاری از شرایط دیگر باشند. اما اگر هر یک از این علائم را هنگام مصرف مونجارو متوجه شدید، آنها را با ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود در میان بگذارید.

همچنین شایان ذکر است که مونجارو می‌تواند عوارض جانبی دیگری نیز ایجاد کند که بسیار شایع‌تر از هرگونه نگرانی تیروئیدی هستند. علائم گوارشی مانند تهوع، اسهال و درد بدن بسیار بیشتر گزارش شده‌اند. اگر عوارض جانبی مونجارو را تجربه می‌کنید و می‌خواهید بفهمید کدام یک معمول و کدام غیرمعمول است، این مقاله مروری عملی ارائه می‌دهد: آیا مونجارو می‌تواند باعث درد بدن شود؟

نتیجه‌گیری

هیچ مورد تایید شده‌ای از ایجاد مستقیم سرطان تیروئید در انسان توسط مونجارو وجود ندارد. هشدار جعبه‌ای بر اساس مطالعات موش است که در آن تومورهای سلول C تیروئید در دوزهای بالینی مرتبط ایجاد شدند. اما سلول‌های تیروئید انسان گیرنده‌های GLP-1 بسیار کمتری نسبت به سلول‌های تیروئید موش بیان می‌کنند و اکثر مطالعات انسانی در مقیاس بزرگ هیچ ارتباط معنی‌داری بین آگونیست‌های گیرنده GLP-1 و سرطان تیروئید پیدا نکرده‌اند. افراد با سابقه شخصی یا خانوادگی سرطان مدولاری تیروئید یا MEN 2 باید به طور کامل از مونجارو اجتناب کنند. برای همه افراد دیگر، شواهد فعلی نشان می‌دهد که فواید دارو احتمالاً بیشتر از این خطر نظری خاص است. اگر نگرانی دارید، قبل از شروع یا ادامه درمان، با پزشک خود در مورد عوامل خطر فردی خود صحبت کنید.