مازدوتاید در مقابل تیرزپاتاید: مقایسه این داروهای کاهش وزن

مازدوتاید و تیرزپاتاید هر دو داروهای تزریقی هستند که با هدف قرار دادن هورمون‌های روده به کاهش وزن و کنترل قند خون کمک می‌کنند. تفاوت کلیدی در نحوه عملکرد آنهاست. تیرزپاتاید گیرنده‌های GLP 1 و GIP را فعال می‌کند، در حالی که مازدوتاید گیرنده‌های GLP 1 و گلوکاگون را فعال می‌کند. این تمایز بر نحوه تأثیر هر دارو بر متابولیسم، اشتها و مصرف انرژی تأثیر می‌گذارد.

هر دو نتایج قوی در آزمایشات بالینی نشان داده‌اند، اما در مراحل بسیار متفاوتی از دسترس بودن قرار دارند. در اینجا نگاهی دقیق‌تر به نحوه مقایسه آنها آورده شده است.

عملکرد هر دارو چگونه است؟

درک مکانیسم به توضیح دلیل ایجاد اثرات متفاوت توسط این داروها کمک می‌کند.

تیرزپاتاید (که با نام مونجارو برای دیابت نوع ۲ و زپ‌باوند برای مدیریت وزن به فروش می‌رسد) یک آگونیست گیرنده دوگانه GIP/GLP 1 است. GLP 1 تخلیه معده را کند می‌کند، اشتها را کاهش می‌دهد و به تنظیم قند خون کمک می‌کند. GIP (پلی‌پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز) ترشح انسولین را افزایش می‌دهد و ممکن است بر متابولیسم چربی نیز تأثیر بگذارد. ترکیب این دو مسیر، اثربخشی قوی تیرزپاتاید را هم بر وزن و هم بر قند خون ایجاد می‌کند.

مازدوتاید رویکرد دوگانه متفاوتی را اتخاذ می‌کند. این دارو گیرنده‌های GLP 1 و گیرنده‌های گلوکاگون را فعال می‌کند. جزء GLP 1 اشتها را کاهش داده و هضم را کند می‌کند، مشابه تیرزپاتاید. جزء گلوکاگون چیزی را اضافه می‌کند که تیرزپاتاید مستقیماً ارائه نمی‌دهد: ممکن است مصرف انرژی را افزایش دهد. گلوکاگون کبد را برای آزادسازی انرژی ذخیره شده تحریک می‌کند و ممکن است باعث سوزاندن چربی شود، که می‌تواند منجر به کاهش چربی بیشتری فراتر از آنچه سرکوب اشتها به تنهایی می‌تواند ایجاد کند، شود.

هر دارو چقدر کاهش وزن ایجاد می‌کند؟

تیرزپاتاید دارای داده‌های قوی و تثبیت شده کاهش وزن از آزمایشات بزرگ جهانی است. در آزمایش SURMOUNT 1، شرکت‌کنندگانی که دیابت نداشتند و بالاترین دوز (۱۵ میلی‌گرم) را دریافت کردند، به طور متوسط ۲۲.۵ درصد از وزن بدن خود را در ۷۲ هفته از دست دادند. دوزهای پایین‌تر (۵ میلی‌گرم و ۱۰ میلی‌گرم) به ترتیب کاهش وزن حدود ۱۵٪ و ۱۹.۵٪ را ایجاد کردند.

داده‌های مازدوتاید عمدتاً از آزمایشات انجام شده بر روی جمعیت‌های چینی حاصل می‌شود. در آزمایش فاز ۳ GLORY 1 که در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد، بزرگسالان دارای اضافه وزن یا چاقی که مازدوتاید ۶ میلی‌گرمی دریافت کردند، به طور متوسط ۱۴.۰۱ درصد از وزن بدن خود را در ۴۸ هفته از دست دادند. دوز ۴ میلی‌گرمی حدود ۱۱ درصد کاهش وزن داشت. اخیراً، آزمایش GLORY 2 که دوز بالاتر ۹ میلی‌گرمی را آزمایش کرد، کاهش وزن تا ۲۰.۱ درصد را در بزرگسالان چاق گزارش داد.

مقایسه مستقیم دشوار است زیرا جمعیت‌های مورد آزمایش، مدت زمان و طرح‌های آنها متفاوت است. بزرگترین آزمایشات تیرزپاتاید بر روی جمعیت‌های غربی و در طولانی مدت (۷۲ هفته) انجام شد، در حالی که داده‌های فاز ۳ مازدوتاید از آزمایشات کوتاه‌تر (۳۲ تا ۴۸ هفته) بر روی بزرگسالان چینی با آستانه‌های BMI متفاوت حاصل شده است. یک آزمایش رو در رو (DREAMS 3) که مازدوتاید را مستقیماً با سِمِگلوتید در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ و چاقی مقایسه می‌کند، در حال انجام است که باید داده‌های مقایسه‌ای مفیدتری ارائه دهد.

وضعیت کنترل قند خون چگونه است؟

هر دو دارو تأثیر قابل توجهی بر قند خون دارند و آنها را برای افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ مرتبط می‌سازند.

تیرزپاتاید به طور گسترده برای مدیریت دیابت مورد مطالعه قرار گرفته است. در آزمایشات SURPASS، تیرزپاتاید با دوز ۱۵ میلی‌گرم HbA1c (نشانگر قند خون متوسط در سه ماه) را حدود ۲.۳ درصد کاهش داد. بسیاری از شرکت‌کنندگان به سطوح HbA1c زیر ۵.۷٪ رسیدند که در محدوده طبیعی و غیردیابتی محسوب می‌شود.

مازدوتاید نیز کاهش معنی‌داری در HbA1c در افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ نشان داده است. در آزمایشات DREAMS، مازدوتاید در کنار کاهش وزن، سطح قند خون را بهبود بخشید. فعال‌سازی گیرنده گلوکاگون در مازدوتاید از لحاظ تئوری می‌تواند قند خون را افزایش دهد، زیرا گلوکاگون ترشح گلوکز از کبد را افزایش می‌دهد. اما در عمل، جزء GLP 1 این اثر را متعادل می‌کند و اثر کلی بر قند خون در آزمایشات انجام شده تاکنون مطلوب بوده است. اگر به نحوه انتقال دوز بین داروهای مشابه علاقه‌مند هستید، این راهنما در مورد تبدیل سِمِگلوتید به تیرزپاتاید فرآیند را به وضوح توضیح می‌دهد.

عوارض جانبی چه هستند؟

پروفیل عوارض جانبی هر دو دارو تحت سلطه علائم گوارشی است. این مورد برای هر دارویی که از طریق مسیر GLP 1 عمل می‌کند، مورد انتظار است.

برای تیرزپاتاید، شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش شده شامل تهوع، اسهال، استفراغ، یبوست و کاهش اشتها است. این علائم معمولاً در دوره افزایش دوز بیشتر مشهود هستند و با تطابق بدن تمایل به بهبود دارند. سکسکه گوگردی یکی دیگر از شکایات پرتکرار در بین مصرف‌کنندگان تیرزپاتاید است. اگر این چیزی است که تجربه کرده‌اید، این مقاله در مورد دلیل ایجاد سکسکه گوگردی توسط زپ‌باوند آنچه در پشت آن است و نحوه مدیریت آن را توضیح می‌دهد.

مازدوتاید الگوی مشابهی از عوارض جانبی گوارشی را نشان می‌دهد. در آزمایش GLORY 1، شایع‌ترین وقایع نامطلوب گوارشی بودند و بیشتر آنها خفیف تا متوسط بودند. اسهال، تهوع و عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی از شایع‌ترین موارد گزارش شده بودند. به طور قابل توجهی، میزان قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بسیار کم بود، فقط ۰.۵٪ تا ۱.۵٪ در گروه‌های مازدوتاید.

یک حوزه که باید در مورد مازدوتاید مورد توجه قرار گیرد، ضربان قلب است. مانند سایر درمان‌های مبتنی بر GLP 1، مازدوتاید در آزمایشات بالینی با افزایش جزئی در ضربان قلب در حالت استراحت همراه بوده است. این با آنچه در مورد تیرزپاتاید و سِمِگلوتید نیز مشاهده شده است، مطابقت دارد، اما همچنان چیزی است که محققان در مطالعات طولانی مدت به دقت آن را رصد می‌کنند.

کدام دارو در بلند مدت مؤثرتر خواهد بود؟

هنوز زود است که با قطعیت بگوییم. تیرزپاتاید دارای مجموعه شواهد بزرگتری از جمعیت‌های متنوع و جهانی و آزمایشات طولانی مدت است. نتایج کاهش وزن آن در ۷۲ هفته در میان قوی‌ترین نتایج مشاهده شده برای هر داروی ضد چاقی است.

فعالیت گیرنده گلوکاگون مازدوتاید یک ویژگی منحصر به فرد است که به طور بالقوه می‌تواند مزایایی در کاهش چربی و بهبود متابولیک فراتر از سرکوب اشتها ارائه دهد. داده‌های اولیه امیدوارکننده هستند، با کاهش وزن تا ۲۰.۱٪ در دوز ۹ میلی‌گرم و بهبودهای قوی در چربی کبد و نشانگرهای قلبی-متابولیک. اما قبل از اینکه بتوان نتیجه‌گیری قطعی کرد، به آزمایشات طولانی‌تر با جمعیت‌های متنوع‌تر نیاز است.

خلاصه

تیرزپاتاید و مازدوتاید هر دو آگونیست‌های گیرنده دوگانه قدرتمندی هستند، اما مسیرهای هورمونی متفاوتی را هدف قرار می‌دهند. تیرزپاتاید فعالیت GLP 1 و GIP را ترکیب می‌کند و با شواهد بالینی گسترده به طور گسترده در دسترس است. مازدوتاید فعالیت GLP 1 و گلوکاگون را ترکیب می‌کند، یک پروفیل متابولیک بالقوه متمایز را ارائه می‌دهد و نتایج اولیه چشمگیری را نشان می‌دهد، اما هنوز در مراحل اولیه توسعه جهانی قرار دارد. برای افرادی که از قبل از تیرزپاتاید استفاده می‌کنند، این سوال مطرح است که آیا جزء گلوکاگون مازدوتاید مزایای اضافی قابل توجهی ارائه خواهد داد. برای افراد در چین، مازدوتاید در حال حاضر یک گزینه تأیید شده است. سال‌های آینده آزمایشات رو در رو و استفاده در دنیای واقعی، پاسخ‌های بسیار واضح‌تری را به ارمغان خواهد آورد.