تیرزپاتید و خطر سرطان: شواهد چه می‌گویند

آیا تیرزپاتید در انسان باعث سرطان می‌شود؟

تاکنون هیچ مدرک تأیید شده‌ای مبنی بر اینکه تیرزپاتید در انسان باعث سرطان می‌شود، وجود ندارد. نگرانی مربوط به سرطان به طور خاص از مطالعات حیوانی نشأت می‌گیرد، نه از آزمایشات بالینی انسانی. در یک مطالعه دو ساله، موش‌هایی که تیرزپاتید دریافت کردند، دچار تومورهای سلول C تیروئید شدند، که شامل هر دو نوع تومور خوش‌خیم (آدنوما) و سرطانی (کارسینوم) بود. این اثر وابسته به دوز بود، به این معنی که دوزهای بالاتر منجر به تومورهای بیشتری می‌شد. این یافته منجر به الزام FDA برای درج هشدار جعبه‌دار در مورد تمام محصولات تیرزپاتید شد.

با این حال، اطلاعات تجویز FDA برای Mounjaro به صراحت بیان می‌کند که مشخص نیست آیا تیرزپاتید باعث این تومورها در انسان می‌شود. زیست‌شناسی تیروئید موش‌ها از نظر بیولوژیکی با زیست‌شناسی تیروئید انسان در مواردی که در اینجا اهمیت دارند، اساساً متفاوت است.

چرا موش‌ها دچار تومورهای تیروئید شدند؟

موش‌ها تراکم بسیار بیشتری از گیرنده‌های GLP-1 در سلول‌های C تیروئید خود نسبت به انسان‌ها دارند. هنگامی که آگونیست گیرنده GLP-1 این سلول‌ها را در موش‌ها فعال می‌کند، باعث رشد و تکثیر آن‌ها می‌شود. با گذشت زمان، این تحریک بیش از حد می‌تواند منجر به تشکیل تومور شود.

سلول‌های C تیروئید انسان تعداد بسیار کمتری از گیرنده‌های GLP-1 را بیان می‌کنند. برخی تحقیقات نشان می‌دهند که سلول‌های C انسانی ممکن است اصلاً به فعال‌سازی GLP-1 به همان شیوه پاسخ ندهند. این یک تفاوت بیولوژیکی حیاتی است. این بدان معنی است که آنچه در موش‌ها اتفاق افتاده است، ممکن است به سادگی به آنچه در انسان‌ها اتفاق می‌افتد، ترجمه نشود.

همچنین شایان ذکر است که در یک مطالعه جداگانه شش ماهه با استفاده از موش‌های تراریخته، تیرزپاتید هیچ توموری ایجاد نکرد. بنابراین حتی در مدل‌های حیوانی مختلف نیز نتایج متفاوت بود.

داده‌های انسانی چه می‌گویند؟

اینجاست که اوضاع امیدوارکننده می‌شود. کارآزمایی‌های بالینی بزرگ تیرزپاتید، از جمله کارآزمایی‌های SURPASS برای دیابت و کارآزمایی‌های SURMOUNT برای مدیریت وزن، هیچ گونه افزایش در نرخ سرطان تیروئید در افرادی که دارو مصرف می‌کردند در مقایسه با گروه دارونما نشان ندادند.

یک مطالعه کوهورت گذشته‌نگر که در Journal of Endocrine Society منتشر شده است، این مسئله را مستقیماً با استفاده از داده‌های بیماران واقعی بررسی کرده است. پس از تطبیق بیش از ۲۸۳۰۰۰ بیمار و کنترل عوامل خطر مرتبط، محققان دریافتند که افرادی که با تیرزپاتید درمان شده‌اند، خطر سرطان تیروئید بالاتری ندارند. در واقع، گروه تیرزپاتید شیوع به طور قابل توجهی کمتری از بیماری بدخیم تیروئید را نشان داد. این مطالعه نتیجه گرفت که علی‌رغم هشدار جعبه‌دار، داده‌ها ارتباط بین تیرزپاتید و سرطان تیروئید در انسان را تأیید نمی‌کنند.

این با یافته‌های مطالعات مشابه بر روی سایر آگونیست‌های گیرنده GLP-1 مانند سمگلوتید و لیراگلوتید همسو است، که همان هشدار جعبه‌دار را دارند و همچنین افزایش نرخ سرطان تیروئید را در جمعیت انسانی نشان نداده‌اند.

کارسینوم مدولاری تیروئید چیست؟

نوع خاص سرطان در هشدار، کارسینوم مدولاری تیروئید یا MTC است. این یک سرطان نادر است که در سلول‌های C غده تیروئید شروع می‌شود. این سلول‌های C هورمونی به نام کلسی‌تونین تولید می‌کنند که به تنظیم سطح کلسیم در خون شما کمک می‌کند.

MTC تقریباً ۳ تا ۴ درصد از کل سرطان‌های تیروئید را تشکیل می‌دهد. این می‌تواند به صورت تصادفی رخ دهد یا در خانواده‌ها ارثی باشد. افرادی که مبتلا به یک بیماری ژنتیکی به نام نئوپلازی غدد درون‌ریز متعدد نوع ۲ (MEN 2) هستند، خطر به طور قابل توجهی بالاتری دارند.

این دقیقاً همان دلیلی است که تیرزپاتید در دو گروه منع مصرف دارد: هر کسی که سابقه شخصی یا خانوادگی MTC دارد و هر کسی که تشخیص MEN 2 دریافت کرده است. اگر در هیچ یک از این دو دسته قرار نگیرید، خطر پایه MTC شما بسیار کم است.

در مورد سایر سرطان‌ها چطور؟

هشدار جعبه‌دار به طور خاص مربوط به تومورهای سلول C تیروئید است. تیرزپاتید در کارآزمایی‌های بالینی به خطر افزایش یافته سرطان سینه، سرطان روده بزرگ، سرطان پانکراس یا سایر بدخیمی‌ها مرتبط نشده است.

با این حال، برچسب FDA اشاره می‌کند که پانکراتیت (التهاب پانکراس) در طول کارآزمایی‌های بالینی گزارش شده است. خود پانکراتیت سرطان نیست. اما از آنجایی که التهاب مزمن پانکراس به طور تئوری می‌تواند خطر سرطان پانکراس را در دراز مدت افزایش دهد، پزشک شما ممکن است اگر سابقه پانکراتیت دارید، شما را بیشتر تحت نظر قرار دهد. اگر درد شدید شکمی را تجربه کردید که از بین نمی‌رود، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید.

بیماری کیسه صفرا نیز در کارآزمایی‌های تیرزپاتید گزارش شده است. باز هم، مشکلات کیسه صفرا سرطان نیستند، اما یک عارضه جانبی شناخته شده هستند که آگاهی از آن‌ها ارزشمند است. کاهش وزن سریع از هر علتی می‌تواند خطر سنگ کیسه صفرا را افزایش دهد.

به دنبال چه علائمی باید بود؟

حتی با وجود اطمینان‌بخش بودن شواهد انسانی، دانستن علائم هشداردهنده مشکلات تیروئید منطقی است. FDA توصیه می‌کند به دنبال موارد زیر باشید:

• یک توده یا غده جدید در گردن

• مشکل در بلع

• خشونت صدای مداوم

• تنگی نفس

اگر هر یک از این موارد را مشاهده کردید، با پزشک خود تماس بگیرید. این علائم به طور خودکار به معنای سرطان نیستند. آن‌ها می‌توانند دلایل زیادی داشته باشند. اما بررسی آن‌ها به شما آرامش خاطر می‌دهد و هر چیز غیرمعمولی را زود تشخیص می‌دهد.

برای سایر عوارض جانبی تیرزپاتید که مردم معمولاً نگران آن‌ها هستند، مانند علائم گوارشی یا ناراحتی بدن، این مقاله در مورد Zepbound و آروغ‌های گوگردی و این راهنما در مورد Mounjaro و دردهای بدن به تفصیل به آن‌ها می‌پردازند.

آیا هشدار جعبه‌دار باید شما را از مصرف تیرزپاتید باز دارد؟

هشدار جعبه‌دار قوی‌ترین هشدار ایمنی است که FDA بر روی یک دارو قرار می‌دهد. این بدان معنا نیست که دارو برای همه خطرناک است. این بدان معناست که یک خطر خاص وجود دارد که شما و پزشکتان قبل از شروع درمان باید از آن آگاه باشید.

در این مورد، هشدار به دلیل یافته‌های حیوانی که در انسان‌ها تأیید نشده‌اند، وجود دارد. FDA رویکرد محتاطانه‌ای را اتخاذ می‌کند و آن احتیاط از شما محافظت می‌کند. اما این بدان معنا نیست که خطر به طور مساوی برای همه بیماران اعمال می‌شود.

اگر سابقه شخصی یا خانوادگی کارسینوم مدولاری تیروئید ندارید و MEN 2 ندارید، شواهد فعلی نشان می‌دهند که خطر سرطان تیروئید ناشی از تیرزپاتید به جای اثبات شده، نظری است. پزشک شما می‌تواند به شما در ارزیابی این خطر نظری در مقابل فواید مستند دارو برای وضعیت سلامتی خاص شما کمک کند.