اتپلیرسن چیست: موارد مصرف، دوز، عوارض جانبی و موارد دیگر

اتپلیرسن یک داروی تخصصی است که برای کمک به کودکان و بزرگسالان مبتلا به نوع خاصی از دیستروفی عضلانی به نام دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) طراحی شده است. این دارو با کمک به سلول های عضلانی در تولید نسخه اصلاح شده ای از پروتئینی به نام دیستروفین عمل می کند که برای عملکرد عضلات ضروری است. در حالی که DMD را درمان نمی کند، اتپلیرسن می تواند به کاهش ضعف عضلانی در افرادی که دارای جهش های ژنتیکی خاصی هستند که باعث این بیماری می شود، کمک کند.

اتپلیرسن چیست؟

اتپلیرسن یک داروی الیگونوکلئوتید آنتی سنس است که ژن عامل دیستروفی عضلانی دوشن را هدف قرار می دهد. این دارو از طریق تزریق داخل وریدی (IV) مستقیماً به جریان خون شما داده می شود. این دارو به طور خاص برای افرادی طراحی شده است که DMD آنها ناشی از جهش هایی است که می توانند از "جهش اگزون 51" بهره مند شوند - فرآیندی که به سلول ها کمک می کند تا نسخه کوتاه تری اما کاربردی از پروتئین دیستروفین بسازند.

این دارو متعلق به دسته جدیدتری از درمان ها به نام درمان های هدفمند ژنی است. برخلاف داروهای سنتی که فقط علائم را درمان می کنند، اتپلیرسن در سطح ژنتیکی عمل می کند تا به بدن شما کمک کند پروتئین هایی را تولید کند که به طور معمول نمی تواند به درستی بسازد. این دارو در سال 2016 توسط FDA به طور خاص برای بیماران DMD که دارای جهش های ژنتیکی هستند که به این نوع درمان پاسخ می دهند، تایید شد.

اتپلیرسن برای چه مواردی استفاده می شود؟

اتپلیرسن برای درمان دیستروفی عضلانی دوشن در بیمارانی که دارای جهش های ژنتیکی هستند که می توانند از جهش اگزون 51 بهره مند شوند، استفاده می شود. DMD یک بیماری پیشرونده تحلیل عضلانی است که در درجه اول پسران و مردان جوان را تحت تاثیر قرار می دهد و باعث ضعف تدریجی و از دست دادن عملکرد عضلات در طول زمان می شود.

این دارو به طور خاص برای افرادی تایید شده است که آزمایش ژنتیکی آنها نشان می دهد جهش هایی دارند که حدود 13٪ از کل موارد DMD را تشکیل می دهند. پزشک شما باید از طریق آزمایش ژنتیکی تأیید کند که آیا نوع خاص جهش DMD شما می تواند از این درمان بهره مند شود یا خیر. همه افراد مبتلا به DMD کاندیدای دریافت اته‌پلیرسن نخواهند بود - این دارو فقط برای زیرگروه های ژنتیکی خاصی از این بیماری موثر است.

هدف از این درمان، کند کردن پیشرفت ضعف عضلانی و کمک به حفظ عملکرد عضلانی تا حد امکان است. اگرچه این یک درمان قطعی نیست، اما می تواند به افراد مبتلا به DMD کمک کند تا توانایی خود را برای راه رفتن و انجام فعالیت های روزانه برای مدت طولانی تری نسبت به زمانی که بدون درمان هستند، حفظ کنند.

اته پلیرسن چگونه عمل می کند؟

اته پلیرسن با کمک به سلول های عضلانی شما برای "نادیده گرفتن" بخش مشکل ساز کد ژنتیکی که مانع از تولید پروتئین دیستروفین می شود، عمل می کند. آن را مانند ویرایش یک جمله در نظر بگیرید که با حذف یک کلمه که به آن تعلق ندارد، جمله باقی مانده همچنان معنی دار است و می توان آن را درک کرد.

در افراد مبتلا به DMD، جهش های ژنتیکی دستورالعمل های ساخت دیستروفین را مختل می کنند، پروتئینی که به قوی و سالم نگه داشتن فیبرهای عضلانی کمک می کند. اته پلیرسن به مواد ژنتیکی در سلول های عضلانی متصل می شود و به آنها کمک می کند تا بخش معیوب را نادیده بگیرند، و به آنها اجازه می دهد نسخه کوتاه تری اما کاربردی از دیستروفین تولید کنند. این پروتئین اصلاح شده به اندازه دیستروفین طبیعی قوی نیست، اما همچنان می تواند به محافظت از فیبرهای عضلانی در برابر آسیب کمک کند.

این دارو به عنوان یک گزینه درمانی با قدرت متوسط در نظر گرفته می شود. به اندازه برخی داروهای دیگر بلافاصله قدرتمند نیست، اما به جای مدیریت علائم، به علت ژنتیکی اصلی این بیماری می پردازد. اثرات آن به تدریج در طول زمان افزایش می یابد زیرا سلول های عضلانی شما شروع به تولید پروتئین دیستروفین اصلاح شده بیشتری می کنند.

چگونه باید اته پلیرسن مصرف کنم؟

اتپلیرسن به صورت تزریق داخل وریدی در یک محیط مراقبت های بهداشتی، معمولاً بیمارستان یا کلینیک تخصصی، تجویز می شود. شما دارو را از طریق یک لوله کوچک که در ورید قرار داده شده است، معمولاً در بازوی خود، دریافت خواهید کرد. تزریق حدود 35 تا 60 دقیقه طول می کشد و شما باید آن را یک بار در هفته دریافت کنید.

قبل از هر تزریق، نیازی به ایجاد تغییرات خاصی در رژیم غذایی خود یا مصرف دارو همراه با غذا ندارید، زیرا مستقیماً وارد جریان خون شما می شود. با این حال، مهم است که با نوشیدن مقدار زیادی آب قبل و بعد از درمان، هیدراته بمانید. تیم مراقبت های بهداشتی شما در طول تزریق شما را تحت نظر خواهد داشت تا مطمئن شود که دارو را به خوبی تحمل می کنید.

شما باید برنامه خود را حول این قرار ملاقات های هفتگی برنامه ریزی کنید، زیرا ثبات برای موثر بودن دارو مهم است. تیم مراقبت های بهداشتی شما با شما همکاری خواهد کرد تا یک زمان منظم که با روال شما مطابقت دارد، پیدا کند. برخی از افراد مفید می دانند که تزریق های خود را در همان روز هر هفته برنامه ریزی کنند تا یک روال ایجاد کنند.

چه مدت باید اتپلیرسن مصرف کنم؟

اتپلیرسن معمولاً یک درمان طولانی مدت است که احتمالاً سال ها، و احتمالاً برای همیشه، ادامه خواهید داد. از آنجایی که DMD یک بیماری پیشرونده است، قطع دارو می تواند به ضعف عضلانی اجازه دهد دوباره سریعتر پیشرفت کند.

پزشک شما پاسخ شما به دارو را از طریق معاینات منظم، از جمله آزمایشاتی برای اندازه گیری عملکرد و قدرت عضلات، تحت نظر خواهد داشت. آنها ارزیابی خواهند کرد که آیا درمان به کند کردن زوال عضلانی و حفظ کیفیت زندگی شما کمک می کند یا خیر. برخی از افراد ممکن است در چند ماه اول مزایایی را مشاهده کنند، در حالی که دیگران ممکن است نیاز داشته باشند که درمان را به مدت شش ماه یا بیشتر قبل از مشاهده بهبودی ادامه دهند.

تصمیم در مورد مدت زمان ادامه درمان به عوامل متعددی بستگی دارد، از جمله میزان پاسخگویی شما به دارو، تجربه هرگونه عوارض جانبی نگران‌کننده و وضعیت سلامت کلی شما. تیم پزشکی شما به طور منظم پیشرفت شما را بررسی می‌کند و در مورد اینکه آیا ادامه درمان بهترین گزینه برای شما باقی می‌ماند یا خیر، بحث خواهد کرد.

عوارض جانبی اتپلیرسن چیست؟

مانند همه داروها، اتپلیرسن می‌تواند عوارض جانبی ایجاد کند، اگرچه همه افراد آن را تجربه نمی‌کنند. اکثر عوارض جانبی خفیف تا متوسط هستند و با مراقبت‌های پزشکی مناسب قابل کنترل هستند.

شایع‌ترین عوارض جانبی که ممکن است تجربه کنید شامل مشکلات تعادل، استفراغ و واکنش‌ها در محل تزریق وریدی است. برخی از افراد نیز از احساس خستگی یا تحریکات پوستی جزئی شکایت دارند. این اثرات اغلب با سازگاری بدن شما با دارو در چند هفته اول درمان بهبود می‌یابند.

در اینجا عوارض جانبی که بیشتر رخ می‌دهند، آورده شده است، با در نظر گرفتن این نکته که بسیاری از افراد دارو را به خوبی تحمل می‌کنند:

• مشکلات تعادل یا احساس عدم تعادل
• تهوع یا استفراغ
• قرمزی، تورم یا درد در محل تزریق وریدی
• خستگی یا احساس خستگی بیشتر از حد معمول
• سردرد
• تب یا احساس تب
• سرفه یا تحریک گلو

اکثر این عوارض جانبی موقتی و قابل کنترل هستند. تیم مراقبت‌های بهداشتی شما می‌تواند استراتژی‌هایی را برای کمک به به حداقل رساندن ناراحتی، مانند تزریق آهسته‌تر یا استفاده از دارو برای جلوگیری از تهوع، ارائه دهد.

اگرچه نادر است، اما برخی از افراد ممکن است عوارض جانبی جدی‌تری را تجربه کنند که نیاز به مراقبت‌های پزشکی فوری دارد. این واکنش‌های جدی غیر معمول هستند، اما تشخیص آنها مهم است:

• واکنش‌های آلرژیک شدید با مشکل تنفسی یا تورم صورت، لب‌ها یا گلو
• مشکلات قابل توجه کلیوی، که ممکن است به صورت تغییر در ادرار یا تورم در پاها نشان داده شود
• واکنش‌های تزریق شدید با درد قفسه سینه، ضربان قلب سریع یا سرگیجه شدید
• علائم عفونت مانند تب مداوم، لرز یا ضعف غیرمعمول

اگر هر یک از این علائم جدی را تجربه کردید، فوراً با ارائه دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود تماس بگیرید یا به دنبال مراقبت‌های پزشکی اورژانسی باشید. تیم پزشکی شما، به ویژه در طول چند تزریق اول، شما را از نزدیک تحت نظر خواهد داشت تا هرگونه واکنش نگران‌کننده را بررسی کند.

چه کسانی نباید اتپلیرسن مصرف کنند؟

اتپلیرسن برای همه مناسب نیست، حتی در میان افراد مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن. مهم‌ترین عامل این است که آیا جهش ژنتیکی خاص شما می‌تواند از جهش اگزون 51 بهره‌مند شود یا خیر - آزمایش ژنتیکی این موضوع را مشخص می‌کند.

افرادی که واکنش‌های آلرژیک شدیدی به اتپلیرسن یا هر یک از اجزای آن داشته‌اند، نباید این دارو را دریافت کنند. علاوه بر این، اگر مشکلات کلیوی قابل توجهی دارید، پزشک شما ممکن است نیاز به تنظیم برنامه درمانی شما داشته باشد یا گزینه‌های جایگزین را در نظر بگیرد، زیرا این دارو می‌تواند بر عملکرد کلیه تأثیر بگذارد.

در اینجا موقعیت‌های اصلی که در آن اتپلیرسن ممکن است توصیه نشود، آورده شده است، اگرچه هر مورد نیاز به ارزیابی پزشکی فردی دارد:

• DMD ناشی از جهش‌های ژنتیکی که به جهش اگزون 51 پاسخ نمی‌دهند
• واکنش‌های آلرژیک شدید قبلی به اتپلیرسن
• بیماری شدید کلیوی یا نارسایی کلیه
• عفونت‌های فعال و کنترل نشده
• شرایط قلبی خاص که ممکن است تزریق IV را خطرناک کند

پزشک شما قبل از توصیه اتپلیرسن، سابقه پزشکی و وضعیت سلامت فعلی شما را با دقت بررسی می‌کند. آنها همچنین ممکن است بخواهند با متخصصان دیگر، مانند متخصصان قلب یا متخصصان کلیه، هماهنگی داشته باشند تا اطمینان حاصل شود که درمان برای وضعیت خاص شما ایمن است.

نام تجاری اتپلیرسن

اتپلیرسن در ایالات متحده با نام تجاری Exondys 51 به فروش می رسد. این تنها نام تجاری موجود برای این دارو است، زیرا توسط یک شرکت داروسازی واحد تولید می شود.

هنگامی که درمان خود را دریافت می کنید یا با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی در مورد آن صحبت می کنید، ممکن است آن را با هر دو نام بشنوید - اتپلیرسن یا Exondys 51. هر دو نام به یک دارو اشاره دارند. نام تجاری Exondys 51 منعکس کننده مکانیسم اثر دارو است، زیرا با حذف اگزون 51 در کد ژنتیکی عمل می کند.

جایگزین های اتپلیرسن

چندین داروی دیگر برای درمان دیستروفی عضلانی دوشن در دسترس است، اگرچه هر کدام متفاوت عمل می کنند و جنبه های مختلف این بیماری را هدف قرار می دهند. بهترین جایگزین به جهش ژنتیکی خاص شما و شرایط سلامت فردی بستگی دارد.

کورتیکواستروئیدهایی مانند پردنیزون و دفلازاکورت معمولاً برای درمان استفاده می شوند که می توانند به کند کردن پیشرفت ضعف عضلانی کمک کنند. این داروها با کاهش التهاب در عضلات عمل می کنند تا اینکه مانند اتپلیرسن، علت ژنتیکی را هدف قرار دهند. در حالی که موثر هستند، می توانند عوارض جانبی بیشتری با استفاده طولانی مدت داشته باشند، از جمله افزایش وزن و ضعف استخوان.

سایر داروهای الیگونوکلئوتید آنتی سنس برای زیرگروه های ژنتیکی مختلف DMD در دسترس هستند. گولودیرسن اگزون 53 را هدف قرار می دهد، در حالی که کاسیمرسن روی اگزون 45 عمل می کند. این داروها مشابه اتپلیرسن عمل می کنند اما برای افراد با جهش های ژنتیکی مختلف طراحی شده اند. رویکردهای ژن درمانی نیز در حال توسعه هستند، اگرچه بسیاری هنوز در آزمایشات بالینی هستند.

آیا اتپلیرسن بهتر از دفلازاکورت است؟

اتپلیرسن و دفلازاکورت به روش های کاملاً متفاوتی عمل می کنند، بنابراین مقایسه مستقیم آنها ساده نیست. هر دو دارو می توانند در درمان DMD ارزشمند باشند و برخی از افراد ممکن است از استفاده همزمان از هر دو تحت نظارت دقیق پزشکی بهره مند شوند.

Eteplirsen هدف قرار دادن علت ژنتیکی DMD با کمک به سلول ها برای تولید پروتئین دیستروفین است، در حالی که deflazacort یک کورتیکواستروئید است که التهاب عضلانی را کاهش می دهد و ممکن است به حفظ عملکرد عضلات کمک کند. Deflazacort مدت طولانی تری استفاده شده است و داده های تحقیقاتی گسترده تری دارد که اثرات آن را بر قدرت و عملکرد عضلات نشان می دهد.

انتخاب بین این داروها به عوامل متعددی بستگی دارد، از جمله جهش ژنتیکی خاص شما، علائم فعلی، سن و تحمل انواع مختلف عوارض جانبی. Eteplirsen فقط برای افراد دارای جهش های ژنتیکی خاص موثر است، در حالی که deflazacort به طور بالقوه می تواند به هر کسی که مبتلا به DMD است، صرف نظر از زیرگروه ژنتیکی آنها، کمک کند. پزشک شما وضعیت فردی شما را در نظر می گیرد تا مشخص کند کدام رویکرد درمانی برای شما مناسب تر است.

سوالات متداول در مورد Eteplirsen

آیا Eteplirsen برای افراد مبتلا به مشکلات قلبی بی خطر است؟

Eteplirsen به طور کلی می تواند با خیال راحت در افراد مبتلا به مشکلات قلبی استفاده شود، اما نیاز به نظارت دقیق و هماهنگی با متخصص قلب و عروق شما دارد. از آنجایی که بسیاری از افراد مبتلا به DMD با گذشت زمان دچار ضعف عضلات قلب می شوند، این یک ملاحظه مهم است که تیم پزشکی شما به طور کامل آن را ارزیابی می کند.

خود دارو مستقیماً بر عملکرد قلب تأثیری ندارد، اما فرآیند انفوزیون IV و مایع داده شده در طول درمان در صورت داشتن مشکلات قلبی باید با دقت مدیریت شود. پزشک شما ممکن است سرعت انفوزیون آهسته تر یا نظارت اضافی در طول درمان را توصیه کند. آنها همچنین ممکن است بخواهند عملکرد قلب شما را در حالی که Eteplirsen دریافت می کنید، مکرراً بررسی کنند.

اگر به طور تصادفی یک دوز Eteplirsen را فراموش کردم، چه باید بکنم؟

اگر تزریق برنامه ریزی شده Eteplirsen را فراموش کردید، در اسرع وقت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید تا دوباره برنامه ریزی کنید. از آنجایی که دارو به صورت هفتگی داده می شود، از دست دادن یک دوز باعث ایجاد مشکلات فوری نمی شود، اما ثبات برای حفظ مزایای دارو مهم است.

سعی کنید دوز فراموش شده خود را در اسرع وقت که می توانید آن را تنظیم کنید، دریافت کنید، سپس به برنامه هفتگی منظم خود بازگردید. سعی نکنید با دریافت داروی اضافی، دوز فراموش شده را جبران کنید - فقط به روال دوز معمول خود ادامه دهید. تیم مراقبت های بهداشتی شما می تواند به شما در ایجاد استراتژی هایی برای به خاطر سپردن قرار ملاقات ها و مدیریت موثر برنامه درمانی خود کمک کند.

اگر در طول تزریق واکنشی داشته باشم، چه باید بکنم؟

اگر در طول تزریق اتپلیرسن علائم ناراحت کننده ای را تجربه کردید، فوراً به تیم مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهید. آنها برای تشخیص و مدیریت واکنش های تزریق آموزش دیده اند و می توانند درمان شما را در صورت نیاز تنظیم کنند تا شما را راحت و ایمن نگه دارند.

واکنش های شایع مانند حالت تهوع، سردرد یا احساس تب اغلب با کاهش سرعت تزریق یا ارائه داروهایی برای تسکین علائم قابل مدیریت هستند. برای واکنش های جدی تر مانند مشکل در تنفس، درد قفسه سینه یا سرگیجه شدید، تیم مراقبت های بهداشتی شما تزریق را متوقف کرده و مراقبت های پزشکی مناسب را ارائه می دهد. اکثر واکنش های تزریق قابل مدیریت هستند و بسیاری از افراد می توانند با تنظیماتی در پروتکل تزریق خود به درمان ادامه دهند.

چه زمانی می توانم مصرف اتپلیرسن را متوقف کنم؟

تصمیم به توقف اتپلیرسن همیشه باید با مشورت با تیم مراقبت های بهداشتی شما گرفته شود، زیرا این دارو مزایای مداومی را ارائه می دهد که در صورت قطع درمان ممکن است از بین برود. از آنجایی که DMD یک بیماری پیشرونده است، توقف درمان می تواند به ضعف عضلانی اجازه دهد تا دوباره سریعتر پیشرفت کند.

پزشک شما به طور منظم ارزیابی می کند که آیا دارو هنوز مزایایی دارد و آیا عوارض جانبی قابل مدیریت باقی می مانند یا خیر. آنها ممکن است توصیه کنند که اگر عوارض جانبی جدی را تجربه می کنید که بیشتر از مزایای آن است، اگر وضعیت شما به نقطه ای رسیده است که دارو دیگر مفید نیست، یا اگر درمان های جدیدتر و موثرتری در دسترس قرار گرفت، مصرف آن را متوقف کنید. هرگز مصرف اتپلیرسن را بدون مشورت با تیم پزشکی خود متوقف نکنید.

آیا می توانم در حین مصرف اتپلیرسن سفر کنم؟

بله، شما می توانید در حین مصرف اتپلیرسن سفر کنید، اما به مقداری برنامه ریزی نیاز دارد، زیرا شما به تزریق های هفتگی داخل وریدی نیاز دارید. برای سفرهای کوتاه، ممکن است بتوانید تزریق خود را قبل از عزیمت یا پس از بازگشت، با تایید پزشک خود، برنامه ریزی کنید.

برای سفرهای طولانی تر، باید درمان را در یک مرکز پزشکی واجد شرایط در منطقه مقصد خود ترتیب دهید. تیم مراقبت های بهداشتی شما می تواند با سایر مراکز درمانی هماهنگی داشته باشد و سوابق پزشکی و نسخه های لازم را ارائه دهد. برخی از کلینیک های تخصصی DMD دارای شبکه هایی هستند که می توانند درمان را در حین سفر شما تسهیل کنند. مهم است که از قبل برنامه ریزی کنید و در مورد برنامه های سفر با تیم پزشکی خود، از مدت ها قبل از سفر خود، صحبت کنید.