Partiellement. Le tirzépatide active le récepteur GLP-1, il est donc bien un agoniste du récepteur GLP-1. Mais ce n'est qu'une partie de l'histoire. Il active également un second récepteur appelé GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose). Cette double action place le tirzépatide dans sa propre catégorie pharmacologique : un double agoniste des incrétines.
Vous connaissez peut-être le tirzépatide sous ses noms de marque. Mounjaro est la version pour le diabète. Zepbound est la version pour la gestion du poids. Les deux contiennent la même molécule. La différence réside dans l'indication approuvée et la gamme de dosages.
Qu'est-ce qui rend le tirzépatide différent des autres médicaments à base de GLP-1 ?
Tous les autres médicaments à base de GLP-1 approuvés par la FDA, y compris le sémaglutide (Ozempic, Wegovy), le dulaglutide (Trulicity), le liraglutide (Victoza, Saxenda) et l'exénatide (Byetta, Bydureon), ciblent uniquement le récepteur GLP-1. Le tirzépatide en cible deux.
Le GLP-1 et le GIP sont tous deux des hormones incrétines. Votre intestin les libère après avoir mangé, et les deux stimulent la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas. Mais ils agissent par des voies de signalisation distinctes et ont des effets en aval différents.
L'activation du récepteur GLP-1 ralentit la vidange gastrique, supprime le glucagon et réduit l'appétit par signalisation hypothalamique. L'activation du récepteur GIP augmente également la production d'insuline, mais elle semble avoir des effets supplémentaires sur le métabolisme des graisses, l'équilibre énergétique et potentiellement sur la façon dont votre corps distribue le tissu adipeux.
Lorsque le tirzépatide active les deux voies simultanément, les effets métaboliques se multiplient. Ce n'est pas seulement un avantage théorique. Cela s'est clairement manifesté lors des essais cliniques.
Qu'ont réellement montré les essais cliniques ?
Le tirzépatide a fait l'objet de deux grands programmes d'essais. SURPASS l'a testé pour le diabète de type 2. SURMOUNT l'a testé pour la gestion du poids.
Dans les essais SURPASS, le tirzépatide a réduit l'HbA1c plus que le sémaglutide à des moments comparables. Les patients sous la plus forte dose de tirzépatide (15 mg) ont vu des réductions moyennes d'HbA1c de plus de 2 %, ce qui est une baisse plus importante que ce que produisent généralement les médicaments à cible unique GLP-1.
Dans les essais SURMOUNT, les résultats de perte de poids ont été frappants. Les patients sous la plus forte dose ont perdu en moyenne environ 22 % de leur poids corporel de départ sur 72 semaines. À titre de comparaison, le sémaglutide à sa plus forte dose approuvée pour la perte de poids (Wegovy 2,4 mg) entraîne une perte de poids moyenne d'environ 15 %. Cet écart est significatif, et c'est l'une des principales raisons pour lesquelles le tirzépatide a suscité autant d'attention clinique.
La perte de poids était également plus constante à des doses plus élevées. Les personnes qui ont atteint la dose de maintien et l'ont maintenue ont continué à observer des bénéfices au fil du temps, tandis que celles qui ont arrêté le médicament ont constaté une reprise substantielle en moins d'un an.
Comment le tirzépatide agit-il à l'intérieur de votre corps ?
Une fois que vous vous injectez du tirzépatide (il s'agit d'une injection sous-cutanée hebdomadaire), il pénètre dans votre circulation sanguine et se lie aux récepteurs GLP-1 et GIP sur les cellules de votre pancréas, de votre estomac, de votre cerveau et d'autres tissus.
À partir de là, plusieurs choses se produisent en parallèle.
Votre pancréas libère plus d'insuline, mais uniquement lorsque la glycémie est élevée. Ce mécanisme dépendant du glucose maintient un faible risque d'hypoglycémie lorsque le tirzépatide est utilisé seul.
La production de glucagon diminue. Votre foie libère moins de sucre stocké entre les repas, ce qui aide à stabiliser la glycémie à jeun.
La vidange gastrique ralentit. Les aliments restent plus longtemps dans votre estomac, ce qui atténue les pics de glycémie après les repas et prolonge la sensation de satiété. C'est aussi pourquoi les nausées sont fréquentes au début, surtout pendant l'escalade de la dose. Vos habitudes alimentaires ont besoin de temps pour s'adapter au nouveau rythme de votre estomac.
Votre hypothalamus reçoit des signaux de suppression de l'appétit. La faim diminue au niveau neurologique, réduisant la pulsion constante de manger que ressentent de nombreuses personnes atteintes d'obésité.
L'activation du récepteur GIP ajoute une couche métabolique que les chercheurs sont encore en train de cartographier entièrement. Les premières preuves suggèrent des effets sur le comportement des cellules adipeuses, le traitement des lipides et la dépense énergétique. La contribution exacte du GIP par rapport au GLP-1 dans l'effet combiné du tirzépatide est un domaine de recherche actif.
Quelles sont les options de dosage ?
Le tirzépatide est disponible dans un stylo injecteur prérempli. Les doses disponibles sont de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg et 15 mg.
Vous commencez à 2,5 mg et augmentez toutes les quatre semaines. La plupart des médecins suivent la même approche progressive utilisée avec les autres médicaments à base de GLP-1 : y aller doucement, laisser le corps s'adapter, et n'augmenter que lorsque les effets secondaires sont gérables et que la dose actuelle est bien tolérée.
La dose de maintien varie selon la personne. Certaines personnes atteignent leurs objectifs avec 10 mg. D'autres ont besoin de 15 mg. Votre médecin ajustera en fonction de votre réponse glycémique, de votre trajectoire de poids et de la façon dont vous tolérez chaque étape.
Quels effets secondaires faut-il attendre ?
Le profil d'effets secondaires ressemble à celui des autres médicaments à base de GLP-1 car l'activation du récepteur GLP-1 est à l'origine de la plupart des effets digestifs.
Les nausées sont la plainte la plus fréquemment rapportée, surtout au cours du premier mois et après les augmentations de dose. Les vomissements, la diarrhée, la constipation et la diminution de l'appétit sont également fréquents. Ceux-ci ont tendance à s'améliorer à mesure que votre corps s'adapte à chaque niveau de dose.
Les préoccupations moins fréquentes comprennent les réactions au site d'injection, la fatigue et l'inconfort abdominal. Les risques graves mais rares sont similaires à ceux des autres médicaments à base de GLP-1 : pancréatite, problèmes de vésicule biliaire en cas d'utilisation prolongée, et un avertissement préventif concernant la thyroïde basé sur des données animales. Le tirzépatide est contre-indiqué chez toute personne ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.
Alors, dans quelle catégorie le tirzépatide se classe-t-il réellement ?
C'est un agoniste du récepteur GLP-1. C'est aussi un agoniste du récepteur GIP. Le qualifier de « médicament GLP-1 » est techniquement correct mais omet la moitié GIP, qui est sans doute ce qui le différencie de tout le reste sur le marché.
L'étiquette la plus précise est « double agoniste des incrétines ». Il appartient à la famille des GLP-1 de la même manière qu'une voiture hybride appartient à la famille automobile. Elle roule sur la même route, mais elle a un second moteur sous le capot.
Si votre médecin vous a recommandé le tirzépatide plutôt qu'un médicament à cible unique GLP-1, le double mécanisme est probablement une partie de son raisonnement. Les données cliniques soutiennent des résultats plus solides pour la glycémie et le poids, et ce récepteur supplémentaire pourrait en être la raison.
