Mounjaro et cancer de la thyroïde : quelles sont les preuves ?

Aucun cas confirmé de cancer de la thyroïde chez l'homme n'a été directement causé par Mounjaro. Cela dit, l'inquiétude est compréhensible. Mounjaro porte un avertissement encadré concernant les tumeurs thyroïdiennes, qui est le type d'alerte de sécurité le plus grave que la FDA puisse placer sur un médicament. Si vous avez vu cet avertissement et que vous vous êtes senti alarmé, examinons exactement ce que cela signifie.

Pourquoi Mounjaro a-t-il un avertissement concernant le cancer de la thyroïde ?

L'avertissement provient d'études sur des animaux, et non de données humaines. Dans une étude de deux ans sur des rats, le tirzépatide (principe actif de Mounjaro) a provoqué des tumeurs des cellules C de la thyroïde de manière dose-dépendante. Les cellules C sont un type spécifique de cellules de la glande thyroïde. Lorsque ces cellules se développent de manière incontrôlable, elles peuvent former un cancer rare appelé carcinome médullaire de la thyroïde (CMT).

Selon les informations de prescription approuvées par la FDA pour Mounjaro, le tirzépatide a provoqué une augmentation statistiquement significative des adénomes et carcinomes des cellules C thyroïdiennes chez les rats mâles et femelles à toutes les doses testées. Cependant, l'étiquette indique également clairement qu'on ne sait pas si Mounjaro provoque ces tumeurs chez l'homme. La pertinence humaine des résultats observés chez le rat n'a pas été déterminée : Informations de prescription de Mounjaro par la FDA

C'est une distinction importante. La FDA a placé cet avertissement encadré par mesure de précaution, sur la base de données animales. Cela ne signifie pas que Mounjaro a été prouvé comme causant le cancer de la thyroïde chez l'homme.

Pourquoi les résultats chez le rat ne s'appliquent-ils pas automatiquement à l'homme ?

La biologie de la thyroïde du rat est différente de celle de la thyroïde humaine. Cela compte beaucoup pour interpréter le risque de cancer.

Les récepteurs du GLP-1 (que Mounjaro active) sont fortement exprimés à la surface des cellules C thyroïdiennes chez le rat. Lorsque les agonistes des récepteurs du GLP-1 stimulent ces récepteurs pendant de longues périodes, les cellules C du rat peuvent proliférer et former éventuellement des tumeurs. Chez l'homme, les récepteurs du GLP-1 sont exprimés dans un pourcentage beaucoup plus faible de cellules C thyroïdiennes. Des recherches publiées par les National Institutes of Health ont révélé que les récepteurs du GLP-1 sont présents dans pas plus d'environ 30 % des cellules thyroïdiennes et des cellules C humaines. Cette densité de récepteurs beaucoup plus faible est l'une des principales raisons pour lesquelles les scientifiques pensent que les résultats observés chez le rat pourraient ne pas se traduire chez l'homme.

Il existe une autre différence importante. Chez le rat, l'activation des récepteurs du GLP-1 déclenche directement la libération de calcitonine via une voie cellulaire spécifique. La calcitonine est une hormone produite par les cellules C, et une calcitonine élevée est un marqueur de l'activité des cellules C et de la croissance potentielle de tumeurs. Chez l'homme, la sécrétion de calcitonine ne répond pas de la même manière à la stimulation du GLP-1. De nombreuses études ont montré que les agonistes des récepteurs du GLP-1 n'augmentent pas les niveaux de calcitonine chez l'homme, même en cas d'utilisation prolongée.

Que montrent les recherches chez l'homme ?

C'est là que le tableau devient plus rassurant. Plusieurs études à grande échelle ont examiné si les agonistes des récepteurs du GLP-1 (classe de médicaments qui comprend Mounjaro, Ozempic et Wegovy) sont liés au cancer de la thyroïde chez l'homme. Les résultats ont été mitigés, mais les études les plus importantes et les plus rigoureuses ont été largement rassurantes.

Une importante étude de cohorte scandinave de 2024 a suivi plus de 145 000 patients qui ont utilisé des agonistes des récepteurs du GLP-1 et les a comparés à des patients sous une autre classe de médicaments contre le diabète. Sur un suivi moyen de près de quatre ans, il n'y a eu aucune association entre l'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1 et un risque accru de cancer de la thyroïde. Le taux de cancer de la thyroïde était en fait similaire entre les deux groupes.

Une étude internationale multicentrique de 2025 qui a regroupé des données de six pays (dont le Canada, le Danemark, la Norvège, la Suède, la Corée du Sud et Taïwan) a trouvé la même chose. Parmi près de 100 000 utilisateurs d'agonistes des récepteurs du GLP-1, il n'y a pas eu d'augmentation du risque de cancer de la thyroïde par rapport au groupe témoin.

Une étude française de 2023 a trouvé une association modeste entre l'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1 et le cancer de la thyroïde après un à trois ans. Mais cette étude a utilisé un groupe de comparaison et une méthodologie différents, et des études plus importantes subséquentes n'ont pas reproduit ce résultat.

Une méta-analyse de 2024 d'essais contrôlés randomisés a révélé une légère augmentation du risque relatif de cancer de la thyroïde global chez les utilisateurs d'agonistes des récepteurs du GLP-1. Mais le risque absolu était très faible. Les chercheurs ont calculé que pour 1 349 personnes traitées pendant cinq ans, un cas supplémentaire de cancer de la thyroïde pourrait survenir. Lorsqu'ils ont examiné spécifiquement le cancer médullaire de la thyroïde (type lié aux études sur les rats), il n'y a pas eu d'augmentation statistiquement significative.

Donc, le point essentiel des recherches chez l'homme : le risque absolu semble très faible, et plusieurs études importantes n'ont trouvé aucun lien de causalité clair entre les agonistes des récepteurs du GLP-1 et le cancer de la thyroïde chez l'homme.

Qui ne devrait pas prendre Mounjaro en raison de ce risque ?

Même si les preuves humaines sont largement rassurantes, la FDA a tracé une ligne claire pour certaines personnes. Mounjaro est contre-indiqué (c'est-à-dire qu'il ne doit pas être utilisé) chez toute personne ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde, ou chez toute personne atteinte d'une condition appelée syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2).

La NEM 2 est une condition héréditaire rare qui augmente considérablement le risque de cancer médullaire de la thyroïde. Si vous ou un membre de votre famille proche avez été diagnostiqué avec un CMT ou une NEM 2, Mounjaro et d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1 ne vous conviennent pas.

Pour tous les autres, les preuves actuelles ne justifient pas d'éviter Mounjaro uniquement sur la base des préoccupations concernant le cancer de la thyroïde. Mais vous devriez quand même informer votre médecin de tout antécédent familial de problèmes thyroïdiens avant de commencer le médicament.

Si vous envisagez de passer d'un médicament GLP-1 à un autre ou si vous souhaitez comprendre comment Mounjaro se compare aux autres options de cette classe de médicaments, ce guide couvre les différences de dosage et de sécurité : Conversion du Sémaglutide au Tirzépatide

Quels symptômes faut-il surveiller ?

Pendant que vous prenez Mounjaro, il est bon de connaître les symptômes qui pourraient indiquer un problème thyroïdien. Ce sont les mêmes symptômes que la FDA recommande de discuter avec votre médecin.

• Une grosseur ou un gonflement à l'avant de votre cou

• Une voix enrouée persistante ou des changements de voix qui ne disparaissent pas

• Difficulté à avaler (dysphagie)

• Essoufflement ou difficulté à respirer

Ces symptômes ne sont pas spécifiques au cancer de la thyroïde. Ils peuvent être causés par de nombreuses autres conditions. Mais si vous remarquez l'un d'entre eux pendant que vous prenez Mounjaro, parlez-en à votre professionnel de la santé.

Il convient également de noter que Mounjaro peut entraîner d'autres effets secondaires beaucoup plus fréquents que toute préoccupation thyroïdienne. Les symptômes gastro-intestinaux tels que les nausées, la diarrhée et les courbatures sont rapportés beaucoup plus fréquemment. Si vous ressentez des effets secondaires de Mounjaro et que vous souhaitez comprendre ce qui est typique et ce qui ne l'est pas, voici un aperçu pratique : Mounjaro peut-il causer des courbatures ?

Conclusion

Il n'y a aucun cas confirmé de Mounjaro causant directement le cancer de la thyroïde chez l'homme. L'avertissement encadré est basé sur des études sur des rats où des tumeurs des cellules C thyroïdiennes se sont développées à des doses cliniquement pertinentes. Mais les cellules thyroïdiennes humaines expriment beaucoup moins de récepteurs du GLP-1 que les cellules thyroïdiennes de rat, et la plupart des études humaines à grande échelle n'ont pas trouvé de lien significatif entre les agonistes des récepteurs du GLP-1 et le cancer de la thyroïde. Les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de NEM 2 devraient éviter complètement Mounjaro. Pour tous les autres, les preuves actuelles suggèrent que les bénéfices du médicament l'emportent probablement sur ce risque théorique spécifique. Si vous avez des préoccupations, parlez à votre médecin de vos facteurs de risque individuels avant de commencer ou de continuer le traitement.