Mazdutide vs Tirzepatide : Comment ces médicaments amaigrissants se comparent

Le mazdutide et le tirzepatide sont tous deux des médicaments injectables qui ciblent les hormones intestinales pour aider à la perte de poids et au contrôle de la glycémie. La principale différence réside dans leur mode d'action. Le tirzepatide active les récepteurs GLP-1 et GIP, tandis que le mazdutide active les récepteurs GLP-1 et glucagon. Cette distinction affecte la manière dont chaque médicament influence le métabolisme, l'appétit et la dépense énergétique.

Les deux ont montré de bons résultats dans des essais cliniques, mais ils se trouvent à des stades de disponibilité très différents. Voici un aperçu de leur comparaison.

Comment fonctionne chaque médicament ?

Comprendre le mécanisme d'action aide à expliquer pourquoi ces médicaments produisent des effets différents.

Le tirzepatide (vendu sous le nom de Mounjaro pour le diabète de type 2 et de Zepbound pour la gestion du poids) est un agoniste des récepteurs GIP/GLP-1 double. Le GLP-1 ralentit la vidange gastrique, réduit l'appétit et aide à réguler la glycémie. Le GIP (polypeptide insulinotrope glucose-dépendant) améliore la sécrétion d'insuline et peut également influencer le métabolisme des graisses. La combinaison de ces deux voies confère au tirzepatide son puissant effet à la fois sur le poids et la glycémie.

Le mazdutide adopte une approche duale différente. Il active les récepteurs GLP-1 et les récepteurs glucagon. Le composant GLP-1 réduit l'appétit et ralentit la digestion, similaire au tirzepatide. Le composant glucagon ajoute quelque chose que le tirzepatide n'offre pas directement : il peut augmenter la dépense énergétique. Le glucagon stimule le foie à libérer l'énergie stockée et peut favoriser la combustion des graisses, ce qui pourrait entraîner une perte de graisse plus importante que celle que la seule suppression de l'appétit peut accomplir.

Quelle perte de poids chaque médicament produit-il ?

Le tirzepatide dispose de données solides et bien établies sur la perte de poids issues de grands essais mondiaux. Dans l'essai SURMOUNT 1, les participants sans diabète qui ont reçu la dose la plus élevée (15 mg) ont perdu en moyenne 22,5 % de leur poids corporel en 72 semaines. Les doses plus faibles (5 mg et 10 mg) ont entraîné des pertes de poids d'environ 15 % et 19,5 % respectivement.

Les données sur le mazdutide proviennent principalement d'essais menés dans des populations chinoises. Dans l'essai de phase 3 GLORY 1 publié dans le New England Journal of Medicine, les adultes en surpoids ou obèses qui ont reçu 6 mg de mazdutide ont perdu en moyenne 14,01 % de leur poids corporel en 48 semaines. La dose de 4 mg a entraîné une perte de poids d'environ 11 %. Plus récemment, l'essai GLORY 2, testant une dose plus élevée de 9 mg, a rapporté une perte de poids allant jusqu'à 20,1 % chez les adultes obèses.

Une comparaison directe est difficile car les populations, les durées et les conceptions des essais diffèrent. Les plus grands essais sur le tirzepatide ont été menés dans des populations occidentales sur des durées plus longues (72 semaines), tandis que les données de phase 3 sur le mazdutide proviennent d'essais plus courts (32 à 48 semaines) chez des adultes chinois avec différents seuils d'IMC. Un essai comparatif direct (DREAMS 3) comparant le mazdutide directement au sémaglutide chez des patients atteints de diabète de type 2 et d'obésité est en cours, ce qui devrait fournir des données comparatives plus utiles.

Qu'en est-il du contrôle de la glycémie ?

Les deux médicaments ont des effets significatifs sur la glycémie, ce qui les rend pertinents pour les personnes atteintes de diabète de type 2.

Le tirzepatide a été largement étudié pour la gestion du diabète. Dans les essais SURPASS, le tirzepatide à 15 mg a réduit l'HbA1c (un marqueur de la glycémie moyenne sur trois mois) d'environ 2,3 points de pourcentage. De nombreux participants ont atteint des niveaux d'HbA1c inférieurs à 5,7 %, ce qui est considéré comme une plage normale, non diabétique.

Le mazdutide a également montré des réductions significatives de l'HbA1c chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Dans ses essais DREAMS, le mazdutide a amélioré la glycémie parallèlement à la perte de poids. L'activation du récepteur glucagon dans le mazdutide pourrait théoriquement augmenter la glycémie, car le glucagon favorise la libération de glucose par le foie. Mais en pratique, le composant GLP-1 compense cela, et l'effet global sur la glycémie a été favorable dans les essais menés jusqu'à présent. Si vous vous intéressez à la façon dont les transitions de dosage entre des médicaments similaires fonctionnent, ce guide sur la conversion du sémaglutide au tirzepatide explique clairement le processus.

Quels sont les effets secondaires ?

Les profils d'effets secondaires des deux médicaments sont dominés par des symptômes gastro-intestinaux. C'est attendu avec tout médicament qui agit par la voie du GLP-1.

Pour le tirzepatide, les effets secondaires les plus couramment rapportés comprennent les nausées, la diarrhée, les vomissements, la constipation et la diminution de l'appétit. Ces symptômes sont généralement les plus notables pendant la période d'escalade de la dose et ont tendance à s'améliorer à mesure que le corps s'adapte. Les rots soufrés sont une autre plainte fréquemment rapportée par les utilisateurs de tirzepatide. Si vous avez vécu cela, cet article expliquant pourquoi Zepbound provoque des rots soufrés explique ce qui se cache derrière et comment le gérer.

Le mazdutide présente un schéma d'effets secondaires gastro-intestinaux similaire. Dans l'essai GLORY 1, les événements indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux et principalement d'intensité légère à modérée. La diarrhée, les nausées et les infections des voies respiratoires supérieures figuraient parmi les plus fréquemment signalées. Fait important, le taux d'abandon en raison d'effets secondaires était très faible, seulement 0,5 % à 1,5 % dans les groupes mazdutide.

Un domaine à surveiller avec le mazdutide est le rythme cardiaque. Comme d'autres thérapies à base de GLP-1, le mazdutide a été associé à une légère augmentation de la fréquence cardiaque au repos dans les essais cliniques. Ceci est cohérent avec ce qui a été observé avec le tirzepatide et le sémaglutide, mais cela reste quelque chose que les chercheurs surveillent de près dans les études à plus long terme.

Quel médicament pourrait être plus efficace à long terme ?

Il est trop tôt pour le dire définitivement. Le tirzepatide bénéficie d'un corps de preuves plus large provenant de populations mondiales diverses et d'essais de plus longue durée. Ses résultats en matière de perte de poids à 72 semaines figurent parmi les plus solides jamais observés pour un médicament anti-obésité.

L'activité du récepteur glucagon du mazdutide est une caractéristique unique qui pourrait potentiellement offrir des avantages en termes de perte de graisse et d'amélioration métabolique qui vont au-delà de la suppression de l'appétit. Les premières données sont prometteuses, avec jusqu'à 20,1 % de perte de poids à la dose de 9 mg et de fortes améliorations de la stéatose hépatique et des marqueurs cardiométaboliques. Mais des essais plus longs avec des populations plus diverses sont nécessaires avant que des conclusions fermes ne puissent être tirées.

En résumé

Le tirzepatide et le mazdutide sont tous deux de puissants agonistes de récepteurs doubles, mais ils ciblent différentes voies hormonales. Le tirzepatide combine l'activité GLP-1 et GIP et est largement disponible avec des preuves cliniques approfondies. Le mazdutide combine l'activité GLP-1 et glucagon, offre un profil métabolique potentiellement distinct et montre des résultats précoces impressionnants, mais il en est encore aux premiers stades de développement mondial. Pour les personnes utilisant déjà le tirzepatide, la question est de savoir si le composant glucagon du mazdutide offrira des avantages supplémentaires significatifs. Pour ceux en Chine, le mazdutide est déjà une option approuvée. Les prochaines années d'essais comparatifs directs et d'utilisation dans le monde réel apporteront des réponses beaucoup plus claires.