Tirzépatide et risque de cancer : ce que montrent les preuves

Le tirzépatide provoque-t-il le cancer chez l'homme ?

À l'heure actuelle, il n'existe aucune preuve confirmée que le tirzépatide provoque le cancer chez l'homme. La préoccupation concernant le cancer provient spécifiquement d'études animales, et non d'essais cliniques sur l'homme. Dans une étude de deux ans, des rats ayant reçu du tirzépatide ont développé des tumeurs des cellules C de la thyroïde, y compris des tumeurs bénignes (adénomes) et cancéreuses (carcinomes). L'effet était dépendant de la dose, ce qui signifie que des doses plus élevées entraînaient plus de tumeurs. Cette découverte a conduit la FDA à exiger un avertissement encadré sur tous les produits à base de tirzépatide.

Cependant, les informations de prescription de la FDA pour Mounjaro indiquent clairement qu'il est inconnu si le tirzépatide provoque ces tumeurs chez l'homme. La biologie de la thyroïde du rat est fondamentalement différente de celle de la thyroïde humaine d'une manière qui est pertinente ici.

Pourquoi les rats ont-ils développé des tumeurs thyroïdiennes ?

Les rats ont une densité beaucoup plus élevée de récepteurs du GLP-1 sur leurs cellules C thyroïdiennes par rapport aux humains. Lorsqu'un agoniste du récepteur du GLP-1 active ces cellules chez les rats, il les stimule à croître et à se multiplier. Au fil du temps, cette surstimulation peut entraîner la formation de tumeurs.

Les cellules C thyroïdiennes humaines expriment beaucoup moins de récepteurs du GLP-1. Certaines recherches suggèrent que les cellules C humaines peuvent ne pas répondre du tout à l'activation du GLP-1 de la même manière. C'est une différence biologique critique. Cela signifie que ce qui s'est passé chez les rats peut simplement ne pas se traduire par ce qui se passe chez les personnes.

Il convient également de noter que dans une étude distincte de six mois sur des souris transgéniques, le tirzépatide n'a provoqué aucune tumeur. Ainsi, même entre différents modèles animaux, les résultats ont varié.

Que disent les données humaines ?

C'est là que les choses deviennent rassurantes. Les grands essais cliniques sur le tirzépatide, y compris les essais SURPASS pour le diabète et les essais SURMOUNT pour la gestion du poids, n'ont pas montré d'augmentation du taux de cancer de la thyroïde chez les personnes prenant le médicament par rapport à celles sous placebo.

Une étude de cohorte rétrospective publiée dans le Journal of Endocrine Society s'est penchée directement sur cette question en utilisant des données de patients du monde réel. Après avoir comparé plus de 283 000 patients et contrôlé les facteurs de risque pertinents, les chercheurs ont constaté que les personnes traitées par tirzépatide n'avaient pas un risque plus élevé de cancer de la thyroïde. En fait, le groupe tirzépatide a montré une incidence significativement plus faible de maladie thyroïdienne maligne. L'étude a conclu que malgré l'avertissement encadré, les données ne soutiennent pas une association entre le tirzépatide et le cancer de la thyroïde chez l'homme.

Cela correspond aux conclusions d'études similaires sur d'autres agonistes du récepteur du GLP-1 tels que le semaglutide et le liraglutide, qui portent le même avertissement encadré et n'ont pas non plus montré d'augmentation des taux de cancer de la thyroïde dans les populations humaines.

Qu'est-ce que le carcinome médullaire de la thyroïde ?

Le type spécifique de cancer mentionné dans l'avertissement est le carcinome médullaire de la thyroïde, ou CMT. Il s'agit d'un cancer rare qui commence dans les cellules C de la glande thyroïde. Ces cellules C produisent une hormone appelée calcitonine, qui aide à réguler les niveaux de calcium dans votre sang.

Le CMT représente environ 3 à 4 % de tous les cancers de la thyroïde. Il peut survenir de manière aléatoire ou être héréditaire. Les personnes atteintes d'une affection génétique appelée Néoplasie Endocrinienne Multiple de type 2 (NEM 2) ont un risque significativement plus élevé.

C'est précisément pourquoi le tirzépatide est contre-indiqué chez deux groupes : toute personne ayant des antécédents personnels ou familiaux de CMT, et toute personne diagnostiquée avec la NEM 2. Si vous n'entrez dans aucune de ces catégories, votre risque de base de CMT est très faible.

Qu'en est-il des autres cancers ?

L'avertissement encadré concerne spécifiquement les tumeurs des cellules C de la thyroïde. Le tirzépatide n'a pas été associé à un risque accru de cancer du sein, du côlon, du pancréas ou d'autres tumeurs malignes lors des essais cliniques.

Cela dit, l'étiquette de la FDA note que des pancréatites (inflammation du pancréas) ont été rapportées lors des essais cliniques. La pancréatite en soi n'est pas un cancer. Mais comme une inflammation chronique du pancréas peut théoriquement augmenter le risque de cancer du pancréas à long terme, votre médecin peut vous surveiller de plus près si vous avez des antécédents de pancréatite. Si vous ressentez une douleur abdominale sévère qui ne disparaît pas, informez-en immédiatement votre médecin.

Des maladies de la vésicule biliaire ont également été rapportées lors des essais sur le tirzépatide. Encore une fois, les problèmes de vésicule biliaire ne sont pas des cancers, mais ce sont des effets secondaires reconnus dont il faut être conscient. Une perte de poids rapide, quelle qu'en soit la cause, peut augmenter le risque de calculs biliaires.

Quels symptômes faut-il surveiller ?

Même si les preuves humaines sont rassurantes, il est judicieux de connaître les signes d'alerte des problèmes thyroïdiens. La FDA recommande de surveiller :

• Une nouvelle grosseur ou masse dans le cou

• Des difficultés à avaler

• Un enrouement persistant de la voix

• Un essoufflement

Si vous remarquez l'un de ces symptômes, contactez votre médecin. Ces symptômes ne signifient pas automatiquement qu'il s'agit d'un cancer. Ils peuvent avoir de nombreuses causes. Mais les faire vérifier vous apporte la tranquillité d'esprit et permet de détecter précocement toute anomalie.

Pour d'autres effets secondaires du tirzépatide qui inquiètent souvent les gens, comme les symptômes gastro-intestinaux ou l'inconfort corporel, cet article sur Zepbound et les rots soufrés et ce guide sur Mounjaro et les courbatures en parlent plus en détail.

L'avertissement encadré devrait-il vous empêcher de prendre du tirzépatide ?

Un avertissement encadré est la plus forte alerte de sécurité qu'une FDA appose sur un médicament. Cela ne signifie pas que le médicament est dangereux pour tout le monde. Cela signifie qu'il existe un risque spécifique dont vous et votre médecin devez être conscients avant de commencer le traitement.

Dans ce cas, l'avertissement existe en raison de découvertes animales qui n'ont pas été confirmées chez l'homme. La FDA adopte une approche prudente, et cette prudence vous protège. Mais cela ne signifie pas que le risque s'applique également à tous les patients.

Si vous n'avez pas d'antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde et que vous n'avez pas la NEM 2, les preuves actuelles suggèrent que le risque de cancer de la thyroïde lié au tirzépatide est théorique plutôt que prouvé. Votre médecin peut vous aider à peser ce risque théorique par rapport aux bienfaits documentés du médicament pour votre situation médicale spécifique.