טרזיפטיד וסיכון לסרטן: מה העדויות מראות

האם טרזיפטיד גורם לסרטן בבני אדם?

נכון לעכשיו, אין ראיות מאושרות לכך שטרזיפטיד גורם לסרטן בבני אדם. החשש מסרטן נובע ספציפית ממחקרי בעלי חיים, ולא מניסויים קליניים בבני אדם. במחקר של שנתיים, חולדות שקיבלו טרזיפטיד פיתחו גידולי תאי C בבלוטת התריס, כולל גדילות שפירות (אדנומות) וגידולים סרטניים (קרצינומות). ההשפעה הייתה תלוית מינון, כלומר מינונים גבוהים יותר הובילו ליותר גידולים. ממצא זה הוביל את ה-FDA לדרוש אזהרת קופסה על כל מוצרי הטרזיפטיד.

עם זאת, מידע המרשם של ה-FDA עבור Mounjaro מציין בבירור שזה לא ידוע האם טרזיפטיד גורם לגידולים אלו בבני אדם. הביולוגיה של בלוטת התריס בחולדות שונה מהותית מביולוגיה של בלוטת התריס בבני אדם באופן רלוונטי כאן.

מדוע חולדות פיתחו גידולי בלוטת התריס?

לחולדות יש צפיפות גבוהה בהרבה של קולטני GLP-1 על תאי ה-C של בלוטת התריס שלהן בהשוואה לבני אדם. כאשר אגוניסט לקולטן GLP-1 מפעיל את התאים הללו בחולדות, הוא מגרה אותם לגדול ולהתרבות. לאורך זמן, גירוי יתר זה יכול להוביל להיווצרות גידולים.

תאי C בבלוטת התריס האנושיים מבטאים הרבה פחות קולטני GLP-1. מחקרים מסוימים מציעים שתאי C אנושיים עשויים כלל לא להגיב להפעלת GLP-1 באותה צורה. זהו הבדל ביולוגי קריטי. זה אומר מה שקרה בחולדות פשוט עשוי שלא להיתרגם למה שקורה אצל אנשים.

כדאי גם לציין שבמחקר נפרד בן שישה חודשים שהשתמש בעכברים טרנסגניים, טרזיפטיד לא גרם לגידולים כלשהם. אז גם במודלים שונים של בעלי חיים, התוצאות השתנו.

מה אומרים נתוני האדם?

כאן הדברים מרגיעים. הניסויים הקליניים הגדולים עבור טרזיפטיד, כולל ניסויי SURPASS לסוכרת וניסויי SURMOUNT לניהול משקל, לא הראו עלייה בשיעור סרטן בלוטת התריס אצל אנשים הנוטלים את התרופה בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו.

מחקר עוקבה רטרוספקטיבי שפורסם ב-Journal of Endocrine Society בחן שאלה זו ישירות באמצעות נתוני מטופלים מהעולם האמיתי. לאחר התאמת למעלה מ-283,000 מטופלים ובקרה על גורמי סיכון רלוונטיים, חוקרים מצאו שאנשים שטופלו בטרזיפטיד לא היו בסיכון גבוה יותר לסרטן בלוטת התריס. למעשה, קבוצת הטרזיפטיד הראתה שיעור נמוך יותר באופן משמעותי של מחלת בלוטת התריס הממאירה. המחקר הסיק שלמרות אזהרת הקופסה, הנתונים אינם תומכים בקשר בין טרזיפטיד לסרטן בלוטת התריס בבני אדם.

זה מתיישב עם ממצאים ממחקרים דומים על אגוניסטים אחרים לקולטן GLP-1 כמו סמגלוטיד וליראגלוטיד, הנושאים את אותה אזהרת קופסה וגם הם לא הראו עלייה בשיעורי סרטן בלוטת התריס באוכלוסיות אנושיות.

מהי קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס?

הסוג הספציפי של הסרטן באזהרה הוא קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס, או MTC. זהו סרטן נדיר שמתחיל בתאי ה-C של בלוטת התריס. תאי ה-C הללו מייצרים הורמון הנקרא קלציטונין, המסייע לווסת את רמות הסידן בדם.

MTC מהווה כ-3 עד 4% מכלל סרטני בלוטת התריס. זה יכול להתרחש באופן אקראי או לעבור בתורשה במשפחות. לאנשים עם מצב גנטי הנקרא נאופלזיה אנדוקרינית מרובה מסוג 2 (MEN 2) יש סיכון גבוה משמעותית.

זו בדיוק הסיבה שטרזיפטיד אסור לשימוש בשתי קבוצות: כל אדם עם היסטוריה אישית או משפחתית של MTC, וכל אדם שאובחן עם MEN 2. אם אינך נכלל באחת מהקטגוריות הללו, הסיכון הבסיסי שלך ל-MTC נמוך מאוד.

מה לגבי סוגי סרטן אחרים?

אזהרת הקופסה מתייחסת ספציפית לגידולי תאי C בבלוטת התריס. טרזיפטיד לא נקשר לעלייה בסיכון לסרטן השד, סרטן המעי הגס, סרטן הלבלב, או גידולים ממאירים אחרים בניסויים קליניים.

עם זאת, התווית ה-FDA מציינת שדלקת לבלב (pancreatitis) דווחה במהלך ניסויים קליניים. דלקת לבלב עצמה אינה סרטן. אך מכיוון שדלקת לבלב כרונית יכולה תיאורטית להעלות את הסיכון לסרטן הלבלב בטווח הארוך, הרופא שלך עשוי לעקוב אחריך מקרוב יותר אם יש לך היסטוריה של דלקת לבלב. אם אתה חווה כאב בטן חמור שלא חולף, פנה לרופא שלך באופן מיידי.

מחלות כיס מרה דווחו גם כן בניסויי טרזיפטיד. שוב, בעיות כיס מרה אינן סרטן, אך הן תופעת לוואי מוכרת שכדאי להיות מודעים לה. ירידה מהירה במשקל מכל סיבה יכולה להעלות את הסיכון לאבנים בכיס המרה.

אילו תסמינים כדאי לשים לב אליהם?

למרות שהעדויות האנושיות מרגיעות, הגיוני להכיר את סימני האזהרה של בעיות בבלוטת התריס. ה-FDA ממליץ לשים לב ל:

• גוש חדש או מסה בצוואר

• קושי בבליעה

• צרידות קבועה בקולך

• קוצר נשימה

אם אתה מבחין באחד מאלה, פנה לרופא שלך. תסמינים אלה אינם מעידים אוטומטית על סרטן. יש להם סיבות רבות. אך בדיקה שלהם מעניקה לך שקט נפשי ותופסת כל דבר חריג מוקדם.

לגבי תופעות לוואי אחרות של טרזיפטיד שמרבים לדאוג לגביהן, כמו תסמיני GI או אי נוחות בגוף, מאמר זה על Zepbound וצרבות גופרית ו מדריך זה על Mounjaro וכאבי גוף מכסים אותם בפירוט רב יותר.

האם אזהרת הקופסה צריכה למנוע ממך ליטול טרזיפטיד?

אזהרת קופסה היא התראת הבטיחות החזקה ביותר שה-FDA מעניק לתרופה. זה לא אומר שהתרופה מסוכנת לכולם. זה אומר שיש סיכון ספציפי שגם אתה וגם הרופא שלך צריכים להיות מודעים לו לפני תחילת הטיפול.

במקרה זה, האזהרה קיימת בשל ממצאים מבעלי חיים שלא אושרו בבני אדם. ה-FDA נוקט בגישה זהירה, והזהירות הזו מגנה עליך. אך זה לא אומר שהסיכון חל באופן שווה על כל המטופלים.

אם אין לך היסטוריה אישית או משפחתית של קרצינומה מדולרית של בלוטת התריס ואינך חולה ב-MEN 2, הראיות הנוכחיות מצביעות על כך שהסיכון לסרטן בלוטת התריס מטרזיפטיד הוא תיאורטי ולא מוכח. הרופא שלך יכול לעזור לך לשקול את הסיכון התיאורטי הזה מול היתרונות המתועדים היטב של התרופה עבור מצבך הבריאותי הספציפי.