Mazdutide protiv Tirzepatida: Kako se ovi lijekovi za mršavljenje uspoređuju

Mazdutide i tirzepatid su oba injekcijska lijeka koja ciljaju crijevne hormone kako bi pomogli kod mršavljenja i kontrole šećera u krvi. Ključna razlika je u načinu na koji djeluju. Tirzepatid aktivira GLP 1 i GIP receptore, dok mazdutid aktivira GLP 1 i receptore glukagona. Ova razlika utječe na to kako svaki lijek utječe na metabolizam, apetit i potrošnju energije.

Oba su pokazala snažne rezultate u kliničkim ispitivanjima, ali su u vrlo različitim fazama dostupnosti. Evo detaljnijeg pogleda na to kako se uspoređuju.

Kako djeluje svaki lijek?

Razumijevanje mehanizma pomaže objasniti zašto ovi lijekovi proizvode različite učinke.

Tirzepatid (koji se prodaje kao Mounjaro za dijabetes tipa 2 i Zepbound za upravljanje težinom) je agonist dvostrukih GIP/GLP 1 receptora. GLP 1 usporava pražnjenje želuca, smanjuje apetit i pomaže u regulaciji šećera u krvi. GIP (glukozno-ovisni inzulinotropni polipeptid) pojačava lučenje inzulina i također može utjecati na metabolizam masti. Kombinacija ova dva puta daje tirzepatidu snažan učinak kako na težinu, tako i na šećer u krvi.

Mazdutid koristi drugačiji dvostruki pristup. Aktivira GLP 1 receptore i receptore glukagona. Komponenta GLP 1 smanjuje apetit i usporava probavu, slično kao tirzepatid. Komponenta glukagona dodaje nešto što tirzepatid ne nudi izravno: može povećati potrošnju energije. Glukagon potiče jetru na oslobađanje pohranjene energije i može poticati sagorijevanje masti, što bi moglo dovesti do većeg gubitka masti izvan onoga što sama supresija apetita može postići.

Koliki gubitak težine proizvodi svaki lijek?

Tirzepatid ima snažne, dobro utvrđene podatke o mršavljenju iz velikih globalnih ispitivanja. U ispitivanju SURMOUNT 1, sudionici bez dijabetesa koji su primili najvišu dozu (15 mg) izgubili su u prosjeku 22,5% svoje tjelesne težine tijekom 72 tjedna. Niže doze (5 mg i 10 mg) proizvele su gubitak težine od oko 15% i 19,5%.

Podaci o mazutidu uglavnom dolaze iz ispitivanja provedenih na kineskim populacijama. U fazi 3 ispitivanja GLORY 1 objavljenoj u New England Journal of Medicine, odrasli s prekomjernom težinom ili pretilošću koji su primali mazdutid 6 mg izgubili su u prosjeku 14,01% tjelesne težine tijekom 48 tjedana. Doza od 4 mg proizvela je gubitak težine od oko 11%. Nedavno je ispitivanje GLORY 2 koje je testiralo višu dozu od 9 mg izvijestilo o gubitku težine do 20,1% kod odraslih s pretilošću.

Izravna usporedba je teška jer se populacije, trajanja i dizajni ispitivanja razlikuju. Najveća ispitivanja tirzepatida provedena su na zapadnim populacijama tijekom dužeg razdoblja (72 tjedna), dok podaci faze 3 za mazdutid potječu iz kraćih ispitivanja (32 do 48 tjedana) na kineskim odraslim osobama s različitim pragovima BMI-ja. U tijeku je ispitivanje "head to head" (DREAMS 3) koje izravno uspoređuje mazdutid sa semaglutidom kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 i pretilošću, što bi trebalo ponuditi korisnije usporedne podatke.

Što je s kontrolom šećera u krvi?

Oba lijeka imaju značajne učinke na šećer u krvi, što ih čini relevantnim za osobe s dijabetesom tipa 2.

Tirzepatid je opsežno proučavan za upravljanje dijabetesom. U ispitivanjima SURPASS, tirzepatid u dozi od 15 mg smanjio je HbA1c (pokazatelj prosječnog šećera u krvi tijekom tri mjeseca) za oko 2,3 postotna boda. Mnogi sudionici postigli su razine HbA1c ispod 5,7%, što se smatra normalnim, nenormalnim rasponom.

Mazdutid je također pokazao značajno smanjenje HbA1c kod osoba s dijabetesom tipa 2. U svojim ispitivanjima DREAMS, mazdutid je poboljšao razine šećera u krvi uz gubitak težine. Aktivacija receptora glukagona u mazutidu bi teoretski mogla povisiti šećer u krvi, jer glukagon potiče oslobađanje glukoze iz jetre. Ali u praksi, komponenta GLP 1 to nadoknađuje, a ukupni učinak na šećer u krvi bio je povoljan u dosad provedenim ispitivanjima. Ako vas zanima kako prelazi doza između sličnih lijekova funkcioniraju, ovaj vodič o pretvorbi semaglutida u tirzepatid jasno objašnjava postupak.

Koje su nuspojave?

Profil nuspojava oba lijeka dominiraju gastrointestinalni simptomi. To se očekuje kod svakog lijeka koji djeluje putem GLP 1 puta.

Za tirzepatid, najčešće prijavljene nuspojave uključuju mučninu, proljev, povraćanje, zatvor i smanjen apetit. Ovi simptomi su obično najizraženiji tijekom razdoblja povećanja doze i imaju tendenciju poboljšanja kako se tijelo prilagođava. Podrigivanje sa sumpornim mirisom još je jedna često prijavljena pritužba među korisnicima tirzepatida. Ako ste to doživjeli, ovaj članak o tome zašto Zepbound uzrokuje podrigivanje sa sumpornim mirisom objašnjava što je iza toga i kako to upravljati.

Mazdutid pokazuje sličan obrazac gastrointestinalnih nuspojava. U ispitivanju GLORY 1, najčešći štetni događaji bili su gastrointestinalni i uglavnom blagi do umjereni. Proljev, mučnina i infekcije gornjih dišnih puteva bili su među najčešće prijavljenima. Važno je napomenuti da je stopa prekida primjene zbog nuspojava bila vrlo niska, samo 0,5% do 1,5% u skupinama koje su primale mazdutid.

Jedno područje na koje treba obratiti pažnju kod mazutida je broj otkucaja srca. Kao i druge terapije temeljene na GLP 1, mazdutid je u kliničkim ispitivanjima povezan s blagim povećanjem broja otkucaja srca u mirovanju. To je u skladu s onim što je viđeno i kod tirzepatida i semaglutida, ali ostaje nešto što istraživači pomno prate u dugoročnim studijama.

Koji bi lijek mogao biti dugoročno učinkovitiji?

Još je prerano za konačnu odluku. Tirzepatid ima veći korpus dokaza iz raznolikih, globalnih populacija i dugoročnih ispitivanja. Njegovi rezultati mršavljenja nakon 72 tjedna među su najjačima viđenim za bilo koji lijek protiv pretilosti.

Aktivnost receptora glukagona kod mazutida jedinstvena je značajka koja bi potencijalno mogla ponuditi prednosti u gubitku masti i metaboličkom poboljšanju koje nadilaze supresiju apetita. Rani podaci su obećavajući, s gubitkom težine do 20,1% pri dozi od 9 mg i snažnim poboljšanjima u masnoći jetre i kardiometaboličkim pokazateljima. Ali potrebna su dugoročnija ispitivanja s raznovrsnijim populacijama prije nego što se mogu donijeti konačni zaključci.

Zaključak

Tirzepatid i mazdutid su snažni dvostruki agonisti receptora, ali ciljaju različite hormonske puteve. Tirzepatid kombinira GLP 1 i GIP aktivnost te je široko dostupan s opsežnim kliničkim dokazima. Mazdutid kombinira GLP 1 i glukagonsku aktivnost, nudi potencijalno drugačiji metabolički profil te pokazuje impresivne rane rezultate, ali je još uvijek u ranijim fazama globalnog razvoja. Za ljude koji već koriste tirzepatid, postavlja se pitanje hoće li komponenta glukagona kod mazutida ponuditi značajne dodatne prednosti. Za one u Kini, mazdutid je već odobrena opcija. Sljedeće godine "head to head" ispitivanja i upotreba u stvarnom svijetu donijet će mnogo jasnije odgovore.