Tirzepatid i rizik od raka: Što pokazuju dokazi

Uzrokuje li tirzepatid rak kod ljudi?

Za sada nema potvrđenih dokaza da tirzepatid uzrokuje rak kod ljudi. Zabrinutost oko raka proizlazi isključivo iz studija na životinjama, a ne iz kliničkih ispitivanja na ljudima. U dvogodišnjoj studiji, štakori kojima je davan tirzepatid razvili su tumore štitnjače C-stanica, uključujući benigne izrasline (adenome) i kancerogene (karcinome). Učinak je ovisio o dozi, što znači da su veće doze dovele do više tumora. Taj je nalaz naveo FDA da zahtijeva upozorenje u okviru lijeka na svim proizvodima koji sadrže tirzepatid.

Međutim, upute za propisivanje Mounjara od strane FDA jasno navode da nije poznato uzrokuje li tirzepatid ove tumore kod ljudi. Biologija štitnjače štakora temeljnije se razlikuje od biologije ljudske štitnjače na načine koji su ovdje važni.

Zašto su štakori razvili tumore štitnjače?

Štakori imaju znatno veću gustoću GLP-1 receptora na svojim C-stanicama štitnjače u usporedbi s ljudima. Kada GLP-1 agonist aktivira te stanice kod štakora, stimulira ih na rast i umnožavanje. Tijekom vremena, ta prekomjerna stimulacija može dovesti do stvaranja tumora.

Ljudske C-stanice štitnjače izražavaju znatno manje GLP-1 receptora. Neka istraživanja sugeriraju da ljudske C-stanice možda uopće ne reagiraju na GLP-1 aktivaciju na isti način. Ovo je ključna biološka razlika. To znači da ono što se dogodilo kod štakora možda se jednostavno ne prenosi na ono što se događa kod ljudi.

Također vrijedi napomenuti da u odvojenoj šestomjesečnoj studiji na genetski modificiranim miševima, tirzepatid nije uzrokovao nikakve tumore. Dakle, čak i među različitim životinjskim modelima, rezultati su se razlikovali.

Što kažu podaci kod ljudi?

Ovdje stvari postaju umirujuće. Velike kliničke studije za tirzepatid, uključujući SURPASS studije za dijabetes i SURMOUNT studije za upravljanje težinom, nisu pokazale povećanu stopu raka štitnjače kod ljudi koji uzimaju lijek u usporedbi s onima koji su primali placebo.

Retrospektivna kohortna studija objavljena u Journal of Endocrine Society izravno je razmotrila ovo pitanje koristeći stvarne podatke pacijenata. Nakon usklađivanja više od 283.000 pacijenata i kontrole relevantnih čimbenika rizika, istraživači su otkrili da ljudi liječeni tirzepatidom nisu imali veći rizik od raka štitnjače. Zapravo, skupina koja je primala tirzepatid pokazala je značajno nižu učestalost malignih bolesti štitnjače. Studija je zaključila da unatoč upozorenju u okviru lijeka, podaci ne podupiru povezanost između tirzepatida i raka štitnjače kod ljudi.

To je u skladu s nalazima sličnih studija na drugim GLP-1 agonistima receptora kao što su semaglutid i liraglutid, koji nose isto upozorenje u okviru lijeka i također nisu pokazali povećane stope raka štitnjače kod ljudske populacije.

Što je medularni karcinom štitnjače?

Specifični tip raka u upozorenju je medularni karcinom štitnjače, ili MTC. Ovo je rijedak rak koji započinje u C-stanicama štitnjače. Te C-stanice proizvode hormon nazvan kalcitonin, koji pomaže u regulaciji razine kalcija u krvi.

MTC čini otprilike 3 do 4% svih karcinoma štitnjače. Može se javiti slučajno ili se nasljeđivati u obiteljima. Osobe s genetskim stanjem nazvanim Multiple Endocrine Neoplasia type 2 (MEN 2) imaju znatno veći rizik.

Upravo zato je tirzepatid kontraindiciran kod dviju skupina: bilo koga s osobnom ili obiteljskom poviješću MTC-a i bilo koga s dijagnozom MEN 2. Ako ne pripadate nijednoj od ovih kategorija, vaš osnovni rizik od MTC-a je vrlo nizak.

Što je s drugim vrstama raka?

Upozorenje u okviru lijeka specifično je o tumorima C-stanica štitnjače. Tirzepatid nije povezan s povećanim rizikom od raka dojke, raka debelog crijeva, raka gušterače ili drugih malignih bolesti u kliničkim ispitivanjima.

Ipak, oznaka FDA napominje da su pankreatitis (upala gušterače) prijavljeni tijekom kliničkih ispitivanja. Sam pankreatitis nije rak. Ali jer kronična upala gušterače teoretski može povećati dugoročni rizik od raka gušterače, vaš liječnik vas može pomnije pratiti ako imate povijest pankreatitisa. Ako osjetite jaku bol u trbuhu koja ne prolazi, odmah obavijestite svog liječnika.

Bolesti žučnog mjehura također su prijavljene u ispitivanjima tirzepatida. Opet, problemi sa žučnim mjehurom nisu rak, ali su prepoznate nuspojave kojih treba biti svjestan. Brzi gubitak težine iz bilo kojeg uzroka može povećati rizik od žučnih kamenaca.

Na koje simptome biste trebali obratiti pozornost?

Iako su dokazi kod ljudi umirujući, ima smisla poznavati znakove upozorenja problema sa štitnjačom. FDA preporučuje da pazite na:

• Novu kvržicu ili masu u vratu

• Poteškoće s gutanjem

• Upaljenost glasa koja ne prolazi

• Kratkoću daha

Ako primijetite bilo što od navedenog, obratite se svom liječniku. Ovi simptomi ne znače automatski rak. Mogu imati mnogo uzroka. Ali provjera daje vam duševni mir i rano otkriva nešto neuobičajeno.

Za druge nuspojave tirzepatida o kojima ljudi često brinu, poput GI simptoma ili nelagode u tijelu, ovaj članak o Zepboundu i podrigivanju sumpora i ovaj vodič o Mounjaru i bolovima u tijelu detaljnije obrađuju te teme.

Treba li vas upozorenje u okviru lijeka spriječiti da uzimate tirzepatid?

Upozorenje u okviru lijeka je najjače sigurnosno upozorenje koje FDA stavlja na lijek. Ne znači da je lijek opasan za sve. Znači da postoji specifičan rizik na koji biste i vi i vaš liječnik trebali biti svjesni prije početka liječenja.

U ovom slučaju, upozorenje postoji zbog nalaza kod životinja koji nisu potvrđeni kod ljudi. FDA zauzima oprezan pristup, a taj oprez vas štiti. Ali to ne znači da se rizik jednako primjenjuje na sve pacijente.

Ako nemate osobnu ili obiteljsku povijest medularnog karcinoma štitnjače i nemate MEN 2, trenutni dokazi sugeriraju da je rizik od raka štitnjače od tirzepatida teoretski, a ne dokazan. Vaš liječnik vam može pomoći da taj teoretski rizik odvagnete u odnosu na dobro dokumentirane prednosti lijeka za vašu specifičnu zdravstvenu situaciju.