Hvað er Azacitidine: Notkun, skammtar, aukaverkanir og fleira

Azacitidine er krabbameinslyf sem hjálpar til við að meðhöndla ákveðna blóðkrabbamein með því að virka á erfðafræðilegu stigi til að endurheimta eðlilega frumustarfsemi. Það er það sem læknar kalla „hypomethylating agent,“ sem þýðir að það hjálpar til við að kveikja aftur á genum sem krabbameinsfrumur hafa þaggað niður, sem gerir líkamanum kleift að berjast gegn sjúkdómnum á áhrifaríkari hátt.

Þetta lyf hefur fært von margra sjúklinga með blóðkrabbamein sem áður höfðu takmarkaða meðferðarmöguleika. Þó að það krefjist vandlegrar eftirlits og fylgi aukaverkanir, hefur azacitidine hjálpað til við að lengja og bæta lífsgæði þúsunda manna um allan heim.

Hvað er Azacitidine?

Azacitidine er tilbúin útgáfa af náttúrulegum byggingarefni DNA sem kallast cytidine. Það virkar með því að komast inn í DNA og RNA, síðan hindra ensím sem kallast DNA methyltransferase sem krabbameinsfrumur nota til að þagga niður mikilvæg gen.

Hugsaðu um það sem sameindalykil sem opnar gen sem líkaminn þarf til að berjast gegn krabbameini. Þegar krabbameinsfrumur fjölga sér „slökkva“ þær oft á genum sem myndu venjulega stöðva vöxt þeirra eða kalla fram frumudauða. Azacitidine hjálpar til við að kveikja aftur á þessum verndandi genum, sem gefur ónæmiskerfinu betri möguleika á að þekkja og ráðast á krabbameinsfrumur.

Þetta lyf tilheyrir flokki sem kallast antimetabolites, sem þýðir að það truflar efnaskipti krabbameinsfrumna og DNA framleiðslu. Ólíkt lyfjameðferðarlyfjum sem eitra beint krabbameinsfrumur, virkar azacitidine á lúmskari hátt með því að endurforrita hvernig krabbameinsfrumur haga sér.

Við hvað er Azacitidine notað?

Azacitidine er fyrst og fremst notað til að meðhöndla mergmisþroskaheilkenni (MDS), hóp blóðkrabbameina þar sem beinmergurinn framleiðir ekki heilbrigðar blóðfrumur á réttan hátt. Það er einnig samþykkt fyrir ákveðnar tegundir bráðrar hvítblæðis (AML) hjá sjúklingum sem eru ekki frambjóðendur fyrir ákafa lyfjameðferð.

Læknirinn þinn gæti mælt með azasítíni ef þú ert með undirtegundir MDS sem fela í sér viðvarandi blóðleysi, viðvarandi blóðleysi með hringlaga sideroblasts eða viðvarandi blóðleysi með of miklum blöðrum. Þessar aðstæður valda því að beinmergurinn þinn framleiðir óeðlilegar blóðfrumur sem virka ekki rétt, sem leiðir til blóðleysis, aukinnar sýkingarhættu og blæðingarvandamála.

Lyfið er stundum notað við langvinnri myelomonocytic hvítblæði (CMML), öðru krabbameini í blóði sem hefur áhrif á hvít blóðkorn. Í sumum tilfellum gætu læknar íhugað það fyrir önnur krabbamein í blóði þegar hefðbundnar meðferðir henta ekki eða hafa ekki virkað.

Sjaldnar gæti azasítín verið notað utan merkingar fyrir ákveðna fasta æxla þegar önnur meðferð hefur mistekist, þó að þetta krefjist vandlegrar umfjöllunar af hálfu krabbameinsteymis þíns.

Hvernig virkar Azasítín?

Azasítín virkar með því að trufla DNA metýleringu, ferli sem krabbameinsfrumur nota til að þagga niður í genum sem myndu venjulega koma í veg fyrir æxlisvöxt. Þegar þú færð inndælinguna fer lyfið um blóðrásina og er tekið inn í DNA hratt skiptandi frumna, þar á meðal krabbameinsfrumur.

Þegar það er komið inn í DNA, fangar azasítín og tæmir ensímið DNA metýltransferasa, sem krabbameinsfrumur treysta á til að halda æxlisbælandi genum óvirkum. Þetta gerir mikilvægum genum eins og p16 og p15 kleift að verða virk aftur, sem hjálpar til við að endurheimta eðlilega stjórn á frumuhringnum og kveikja á dauða krabbameinsfrumna.

Lyfið hefur einnig áhrif á RNA og truflar próteinframleiðslu í krabbameinsfrumum. Þessi tvöfalda verkun á bæði DNA og RNA gerir azasítín sérstaklega áhrifaríkt gegn krabbameinum í blóði sem hafa orðið ónæm fyrir öðrum meðferðum.

Azasítín er talið vera meðalsterkt krabbameinslyf. Það er ekki eins ákaft og stórir skammtar af lyfjameðferð, en það er öflugra en hormónameðferðir eða markvissar meðferðir. Flestir sjúklingar þola það betur en hefðbundna lyfjameðferð en sjá samt marktækan árangur.

Hvernig á ég að taka asasítidín?

Asasítidín er gefið sem inndæling undir húðina (undir húð) eða í æð (í æð), yfirleitt á skrifstofu læknis eða göngudeild krabbameinsmiðstöðvar. Þú getur ekki tekið þessi lyf til inntöku, þar sem þau þurfa að vera gefin af þjálfuðu heilbrigðisstarfsfólki.

Venjuleg áætlun felur í sér að fá inndælingar í sjö samfellda daga, síðan hvíldartímabil í um þrjár vikur. Þessi 28 daga hringrás endurtekur sig síðan, þó að læknirinn þinn geti aðlagað tímasetninguna út frá því hvernig líkaminn þinn bregst við og blóðtölum þínum.

Fyrir hverja inndælingu mun heilbrigðisstarfsfólkið þitt athuga blóðtölur þínar og almennt heilsufar. Þú þarft ekki að fasta fyrir meðferð, en að borða létta máltíð áður getur hjálpað til við að koma í veg fyrir ógleði. Að drekka mikið vatn yfir meðferðardagana hjálpar nýrunum að vinna úr lyfjunum á áhrifaríkari hátt.

Inndælingarstaðir þínir verða skipt til að koma í veg fyrir ertingu, yfirleitt til skiptis á milli læra, kviðar og upphandleggja. Inndælingin sjálf tekur aðeins nokkrar mínútur, þó að þú gætir þurft að vera eftirliti, sérstaklega á fyrstu meðferðunum.

Hversu lengi ætti ég að taka asasítidín?

Flestir sjúklingar halda áfram að taka asasítidín í að minnsta kosti fjóra til sex lotur (um 4-6 mánuði) áður en læknar geta fullkomlega metið hvort það virki. Margir sem svara vel lyfjunum halda áfram meðferð mun lengur, stundum í mörg ár, svo lengi sem þeir þola það vel og það stjórnar krabbameini þeirra.

Læknirinn þinn mun fylgjast með blóðtölum þínum og almennu heilsufari á nokkurra vikna fresti til að ákvarða hvort lyfið hjálpi. Sumir sjúklingar sjá framför á fyrstu lotunum, á meðan aðrir gætu þurft lengri tíma til að sýna ávinning. Markmiðið er að finna rétta jafnvægið milli þess að stjórna krabbameini þínu og viðhalda lífsgæðum þínum.

Ef þú finnur fyrir alvarlegum aukaverkunum eða krabbameinið þitt versnar þrátt fyrir meðferð, gæti læknirinn þinn breytt skammtinum, breytt tímasetningunni eða skipt yfir í önnur lyf. Ákvörðunin um að halda áfram eða hætta með asasítídín fer eftir einstaklingsbundnu svari þínu og hversu vel þú ert að takast á við aukaverkanir.

Ólíkt sumum krabbameinsmeðferðum sem eru gefnar í ákveðinn tíma, er asasítídín oft haldið áfram svo lengi sem það veitir ávinning án þess að valda óviðunandi aukaverkunum. Krabbameinslækningateymið þitt mun vinna með þér að því að ákvarða bestu nálgunina fyrir þína sérstöku stöðu.

Hverjar eru aukaverkanir asasítídíns?

Asasítídín getur valdið aukaverkunum vegna þess að það hefur áhrif á bæði krabbameinsfrumur og sumar heilbrigðar frumur sem skipta sér hratt. Flestar aukaverkanir eru viðráðanlegar með viðeigandi eftirliti og stuðningsmeðferð og margir sjúklingar finna að þeir geta viðhaldið góðum lífsgæðum meðan á meðferð stendur.

Algengustu aukaverkanirnar sem þú gætir fundið fyrir eru þreyta, ógleði og viðbrögð á stungustað eins og roði eða bólga. Þetta gerist venjulega á fyrstu dögum hvers lotu og batna oft þegar líkaminn þinn aðlagast lyfinu.

Hér eru aukaverkanirnar sem þú ert líklegastur til að upplifa, raðað frá algengustu til sjaldgæfari:

• Þreyta og máttleysi, sem hefur áhrif á um 80% sjúklinga
• Ógleði og uppköst, venjulega væg til miðlungs
• Viðbrögð á stungustað eins og roði, bólga eða marblettir
• Lágt blóðtal (blóðleysi, fáar hvítar blóðfrumur, fáar blóðflögur)
• Niðurgangur eða hægðatregða
• Minni matarlyst
• Hiti, sérstaklega á fyrstu lotunum
• Vöðva- eða liðverkir
• Sundl eða höfuðverkur
• Andþrengsli

Heilbrigðisstarfsfólkið þitt mun fylgjast náið með þér vegna þessara áhrifa og getur útvegað lyf eða aðferðir til að hjálpa til við að stjórna þeim. Flestir sjúklingar finna að aukaverkanir eru áberandiastir á fyrstu hringjunum og verða oft auðveldari með tímanum.

Alvarlegri en sjaldgæfari aukaverkanir krefjast tafarlausrar læknishjálpar. Þetta felur í sér merki um alvarlega sýkingu (hár hiti, kuldahrollur, mikil þreyta), óvenjulegar blæðingar eða marbletti, mikla ógleði sem kemur í veg fyrir að þú getir haldið vökvum niðri, eða öndunarerfiðleika.

Í sjaldgæfum tilfellum geta sumir sjúklingar fengið alvarlegri fylgikvilla eins og lungnabólgu, alvarleg viðbrögð í húð eða nýrnavandamál. Læknirinn þinn mun ræða þessa möguleika við þig og útskýra viðvörunarmerki sem þú ættir að fylgjast með á milli meðferða.

Hverjir ættu ekki að taka Azacitidine?

Azacitidine er ekki viðeigandi fyrir alla og læknirinn þinn mun vandlega meta hvort það sé öruggt fyrir þig miðað við almenna heilsu þína og sjúkrasögu. Lyfið krefst þess að líkaminn þinn hafi nægilega mikið afgang til að takast á við áhrif þess á blóðfrumuframleiðslu.

Þú ættir ekki að fá azacitidine ef þú ert með ofnæmi fyrir því eða mannitóli (efni sem notað er í inndælingunni). Læknirinn þinn mun einnig vera mjög varkár ef þú ert með alvarlegan lifrarsjúkdóm, þar sem þetta getur haft áhrif á hvernig líkaminn þinn vinnur lyfið.

Ákveðin skilyrði krefjast aukinnar varúðar og nánari eftirlits, þó þau útiloki þig ekki sjálfkrafa frá meðferð:

• Alvarlegur nýrnasjúkdómur eða ósjálfstæði á skilun
• Virkar, óstýrðar sýkingar
• Alvarlegur hjartasjúkdómur eða nýlegt hjartaáfall
• Mjög lágt blóðfjöldi sem batnar ekki með stuðningsmeðferð
• Meðganga eða brjóstagjöf
• Nýleg stór aðgerð eða sár sem gróa
• Aðrir virkir krabbamein sem krefjast meðferðar

Læknirinn þinn mun vega þessa þætti á móti hugsanlegum ávinningi af meðferð. Í sumum tilfellum getur það að takast á við þessi vandamál fyrst eða veita viðbótarstuðningsmeðferð gert asasítidín að raunhæfum valkosti.

Ef þú ætlar að verða þunguð eða eignast barn, skaltu ræða þetta við lækninn þinn áður en þú byrjar meðferð. Asasítidín getur skaðað fóstur og bæði karlar og konur ættu að nota örugga getnaðarvörn meðan á meðferð stendur og í nokkra mánuði á eftir.

Vörumerki asasítidíns

Asasítidín er fáanlegt undir vörumerkinu Vidaza, sem er algengasta form þessa lyfs. Vidaza kemur sem duft sem er blandað með dauðhreinsuðu vatni fyrir inndælingu og er fáanlegt í bæði undirhúðar- og í æðarformi.

Nýrra lyf til inntöku sem kallast Onureg (asasítidín töflur) er einnig fáanlegt fyrir ákveðna sjúklinga sem uppfylla skilyrði fyrir viðhaldsmeðferð eftir upphafsmeðferð. Þetta taflauppskrift gerir sumum sjúklingum kleift að halda áfram meðferð heima í stað þess að koma á heilsugæslustöðina til inndælinga.

Einnig eru fáanlegar samheitalyfjagerðir af asasítidíni til inndælingar, sem geta verið hagkvæmari en veita sama meðferðarávinning. Tryggingavernd þín og apótek geta haft áhrif á hvaða sérstaka vörumerki eða samheitalyfjagerð þú færð.

Burtséð frá því hvaða vörumerki þú færð, eru virka innihaldsefnið og virknin sú sama. Heilbrigðisstarfsfólkið þitt mun tryggja að þú fáir viðeigandi samsetningu fyrir þína sérstöku meðferðaráætlun.

Valmöguleikar í stað asasítidíns

Nokkrar aðrar lyfjameðferðir geta meðhöndlað svipaðar blóðkrabbamein, þó að valið fari eftir sérstakri greiningu þinni, almennri heilsu og fyrri meðferðum. Læknirinn þinn mun íhuga þessa valkosti ef asasítidín hentar ekki eða hættir að virka fyrir þig.

Decitabine (Dacogen) er annað hypomethylating efni sem virkar svipað og azacitidine. Sumir sjúklingar sem svara ekki öðru lyfi gætu haft gagn af hinu, þó þau deili mörgum sömu aukaverkunum og verkunarmáta.

Aðrir meðferðarmöguleikar sem læknirinn þinn gæti íhugað eru:

• Venetoclax, oft sameinað azacitidine fyrir ákveðnar tegundir AML
• Lenalidomide (Revlimid) fyrir sérstakar MDS undirtegundir
• Ákafar lyfjameðferðir fyrir yngri, heilbrigðari sjúklinga
• Stuðningsmeðferð með blóðgjöfum og vaxtarþáttum
• Klínískar rannsóknir sem rannsaka nýrri tilraunameðferðir
• Beinmergsígræðsla fyrir hæfa sjúklinga

Besta valkosturinn fer eftir þáttum eins og aldri þínum, almennri heilsu, erfðafræðilegum merkjum í krabbameinsfrumum þínum og persónulegum óskum þínum. Krabbameinslækningateymið þitt mun ræða þessa valkosti við þig ef azacitidine er ekki rétti kosturinn eða hættir að virka.

Sumir sjúklingar geta fengið samsettar meðferðir sem innihalda azacitidine ásamt öðrum lyfjum, sem geta stundum verið árangursríkari en eitt lyf eitt og sér.

Er Azacitidine betra en Decitabine?

Bæði azacitidine og decitabine eru hypomethylating efni sem virka svipað, en þau hafa nokkurn mun sem gæti gert annað hentugra fyrir þig en hitt. Hvorki er endanlega „betra“ – valið fer eftir þinni sérstöku stöðu og hvernig líkaminn þinn bregst við.

Azacitidine er gefið sem inndælingar í sjö samfellda daga í hverjum lotu, en decitabine er venjulega gefið í æð í þrjá til fimm daga. Sumir sjúklingar kjósa áætlun azacitidine vegna þess að undirhúðar inndælingar er hægt að gefa hratt á göngudeild.

Rannsóknir benda til þess að azasítidín geti verið örlítið árangursríkara fyrir ákveðnar gerðir MDS, sérstaklega sjúkdóma með meiri áhættu. Hins vegar gæti desítabín verið ákjósanlegra fyrir sjúklinga sem eiga erfitt með viðbrögð á stungustað eða kjósa innrennsli í æð.

Aukaverkanasnið eru svipuð milli lyfjanna tveggja, þó sumir sjúklingar þoli annað lyfið betur en hitt. Læknirinn þinn mun taka tillit til krabbameinstegundar þinnar, fyrri meðferða og persónulegra óskir þegar hann velur á milli þeirra.

Algengar spurningar um azasítidín

Er azasítidín öruggt fyrir sjúklinga með nýrnasjúkdóm?

Azasítidín má nota hjá sjúklingum með vægan til miðlungs nýrnasjúkdóm, en það krefst vandlegrar eftirlits og hugsanlega aðlögunar á skammti. Læknirinn þinn mun athuga nýrnastarfsemi þína reglulega með blóðprufum og gæti minnkað skammtinn ef nýrun þín virka ekki eins vel og þau ættu að gera.

Ef þú ert með alvarlegan nýrnasjúkdóm eða ert í skilun, mun læknirinn þinn vega kosti og áhættu mjög vandlega. Lyfið er hægt að fjarlægja með skilun, þannig að tímasetning meðferða gæti þurft að samræmast skilunaráætlun þinni.

Hvað á ég að gera ef ég nota of mikið azasítidín fyrir slysni?

Þar sem azasítidín er gefið af heilbrigðisstarfsfólki í stýrðu umhverfi er ofskömmtun fyrir slysni mjög sjaldgæf. Hins vegar, ef þú grunar að þú hafir fengið of mikið lyf eða finnur fyrir alvarlegum aukaverkunum, hafðu strax samband við heilbrigðisstarfsfólkið þitt eða farðu á næstu bráðamóttöku.

Einkenni hugsanlegrar ofskömmtunar eru alvarleg ógleði og uppköst, mikil þreyta, hiti, óvenjulegar blæðingar eða öndunarerfiðleikar. Það er ekkert sérstakt mótefni við azasítidín, þannig að meðferðin beinist að því að stjórna einkennum og styðja við bata líkamans.

Hvað á ég að gera ef ég missi af skammti af azasítidíni?

Ef þú missir af áætlaðri azacitidín inndælingu skaltu hafa samband við heilbrigðisstarfsfólkið þitt strax til að enduráætla. Ekki reyna að bæta upp missta skammta með því að taka aukalyf – það getur verið hættulegt og mun ekki bæta meðferðarárangur þinn.

Læknirinn þinn gæti breytt meðferðaráætlun þinni eða breytt lotunni þinni eftir því hversu mörgum skömmtum þú hefur misst af. Samkvæmni er mikilvæg fyrir virkni, svo reyndu að halda öllum áætluðum tímapöntunum þínum og tilkynna um árekstra í áætlun fyrirfram.

Hvenær get ég hætt að taka Azacitidín?

Þú ættir aðeins að hætta að taka azacitidín samkvæmt leiðbeiningum læknisins. Ólíkt sumum lyfjum sem eru tekin í ákveðinn tíma er azacitidín oft haldið áfram svo lengi sem það hjálpar til við að stjórna krabbameini þínu og þú þolir það ágætlega.

Læknirinn þinn mun reglulega meta hvort lyfið sé enn gagnlegt með blóðprufum, beinmergsvefjasýnum og eftirliti með einkennum þínum. Ef krabbameinið þitt versnar eða aukaverkanir verða óviðráðanlegar mun læknirinn þinn ræða um aðrar meðferðir eða stuðningsúrræði.

Má ég fá bóluefni meðan ég tek Azacitidín?

Þú ættir að forðast lifandi bóluefni meðan þú tekur azacitidín vegna þess að lyfið getur veikt ónæmiskerfið þitt. Þetta felur í sér bóluefni eins og lifandi inflúensubóluefni (nefsúði), MMR og varicella (bólu) bóluefni.

Hins vegar eru óvirk bóluefni eins og inflúensubóluefni, lungnabóluefni og COVID-19 bóluefni almennt örugg og mælt með. Læknirinn þinn mun ráðleggja þér um hvaða bóluefni þú ættir að fá og hvenær á að fá þau til að fá bestu vörnina á sama tíma og lágmarka áhættu.