Hvað er Daclizumab: Notkun, skammtar, aukaverkanir og fleira

Daclizumab er lyfseðilsskylt lyf sem var notað til að meðhöndla MS (MS) með því að draga úr bólgu í heila og mænu. Þetta lyf virkaði með því að hindra ákveðin ónæmiskerfismerki sem stuðla að MS-köstum.

Hins vegar var daclizumab dregið af markaði af fúsum og frjálsum vilja árið 2018 vegna alvarlegra öryggisvandamála. Þó það sýndi loforð í meðferð við MS, leiddu sjaldgæf en alvarleg lifrarvandamál til þess að það var hætt um allan heim.

Hvað er Daclizumab?

Daclizumab var lífrænt lyf sem var sérstaklega hannað til að meðhöndla endurkomuform MS. Það tilheyrði flokki lyfja sem kallast einstofna mótefni, sem eru prótein sem eru framleidd í rannsóknarstofu og miða á ákveðna hluta ónæmiskerfisins.

Lyfið var gefið sem mánaðarleg inndæling undir húð, venjulega í læri, kvið eða upphandlegg. Það var markaðssett undir vörumerkinu Zinbryta og var talið annars stigs meðferð fyrir MS-sjúklinga sem brugðust ekki vel við öðrum lyfjum.

Ólíkt sumum MS-meðferðum sem bæla ónæmiskerfið almennt, virkaði daclizumab sértækara. Það miðaði á ákveðið prótein sem kallast CD25 á ákveðnum ónæmisfrumum, með það að markmiði að draga úr sjálfsofnæmisárásum sem skemma taugatrefjar í MS.

Við hvað var Daclizumab notað?

Daclizumab var fyrst og fremst ávísað fyrir fullorðna með endurkomuform MS. Þetta felur í sér endurkomu- og bata MS og auka framsækinn MS með köstum, aðstæður þar sem sjúklingar upplifa tímabil með nýjum einkennum sem fylgt er eftir með að hluta eða fullum bata.

Læknirinn þinn gæti hafa íhugað daclizumab ef þú varst með tíða MS-kasta þrátt fyrir að nota aðra sjúkdómsbreytandi meðferð. Það var oft frátekið fyrir sjúklinga sem upplifðu gegnumbrotssjúkdómsvirkni á fyrstu stigs meðferðum eins og interferónum eða glatíramer asetati.

Lyfið var ekki samþykkt fyrir aðalversnandi MS, þar sem einkenni versna stöðugt án greinilegra kösta. Það var heldur ekki við hæfi fyrir sjúklinga með ákveðna lifrarsjúkdóma eða þá sem voru í mikilli hættu á lifrarvandamálum.

Hvernig virkar Daclizumab?

Daclizumab virkaði með því að hindra ákveðinn viðtaka sem kallast CD25 á virkjuðum T-frumum, sem eru hvít blóðkorn sem gegna lykilhlutverki í sjálfsofnæmisárásum. Með því að hindra þennan viðtaka kom lyfið í veg fyrir að þessar skaðlegu ónæmisfrumur fjölguðu sér og réðust á heilbrigða taugavef.

Hugsaðu þér það eins og að setja lás á hurð sem bólgueyðandi frumur nota til að komast inn í heilann og mænu. Þegar daclizumab hindraði CD25 viðtakann jók það einnig fjölda náttúrulegra drápsfrumna, sem hjálpaði til við að stjórna ónæmissvöruninni á áhrifaríkari hátt.

Þessi markvissa nálgun gerði daclizumab hóflega sterkt samanborið við önnur MS lyf. Það var sértækara en breiðvirk ónæmisbælandi lyf en krafðist samt vandlegrar eftirlits vegna áhrifa þess á ónæmiskerfið.

Hvernig á að taka Daclizumab?

Daclizumab var gefið sem undirhúðssprautur einu sinni á fjögurra vikna fresti. Staðlaður skammtur var 150 mg, gefinn með áfylltri sprautu sem þú eða heilbrigðisstarfsmaður sprautaði undir húðina.

Sprautustaðirnir voru skipt á milli læris, kviðar eða upphandleggs til að koma í veg fyrir húðertingu. Þú gætir tekið lyfið með eða án matar, þar sem neysla hafði ekki áhrif á hvernig líkaminn þinn tók upp lyfið.

Áður en meðferð hófst myndi læknirinn þinn framkvæma blóðprufur til að athuga lifrarstarfsemi þína. Reglubundið eftirlit hélt áfram í gegnum meðferðina, með blóðprufum sem venjulega voru gerðar mánaðarlega til að fylgjast með öllum merkjum um lifrarvandamál.

Geyma þurfti lyfið í ísskápnum og koma því í stofuhita fyrir inndælingu. Hver skammtur kom í einnota áfylltri sprautu sem þú myndir farga á öruggan hátt eftir notkun.

Hve lengi ætti að taka daclizumab?

Lengd daclizumab meðferðar var mismunandi eftir því hversu vel þú svaraðir lyfinu og hvort þú fékkst einhverjar aukaverkanir. Flestir sjúklingar sem höfðu gagn af meðferðinni héldu áfram að taka hana um óákveðinn tíma, þar sem að hætta gæti leitt til þess að MS-virkni kæmi aftur.

Læknirinn þinn myndi reglulega meta svörun þína með segulómun og taugasjúkdómafræðilegum rannsóknum, venjulega á 6 til 12 mánaða fresti. Ef þú fékkst nýja köst eða versnandi fötlun þrátt fyrir meðferð, gæti læknirinn þinn íhugað að skipta yfir í annað MS-lyf.

Hins vegar yrði meðferð hætt strax ef þú fengir einkenni um lifrarvandamál, svo sem gulnun í húð eða augum, dökkt þvag eða viðvarandi ógleði. Lyfið var að lokum tekið af markaði vegna þessara alvarlegu öryggisvandamála sem tengjast lifrinni.

Hverjar eru aukaverkanir daclizumab?

Daclizumab gæti valdið ýmsum aukaverkunum, allt frá vægum til alvarlegra. Að skilja þessar hugsanlegu viðbrögð hjálpaði sjúklingum og læknum að taka upplýstar meðferðarákvarðanir og fylgjast með áhyggjuefnum einkennum.

Algengustu aukaverkanirnar voru almennt viðráðanlegar og innihéldu:

• Húðviðbrögð á stungustað, þar með talið roði, bólga eða kláði
• Sýkingar í efri öndunarvegi eins og kvef eða skútabólga
• Útbrot eða húðerting utan stungustaðar
• Hækkuð lifrarensím sem greinast með blóðprufum
• Bólgnir eitlar
• Flensulík einkenni eftir inndælingu

Alvarlegri aukaverkanir kröfðust tafarlausrar læknisaðstoðar og innihéldu alvarleg lifrarvandamál, sem gætu verið lífshættuleg. Þessi lifrarvandamál voru aðalástæðan fyrir því að lyfið var tekið af markaði.

Sjaldgæfir en alvarlegir fylgikvillar voru:

• Alvarleg lifrarbólga sem gæti leitt til lifrarbilunar
• Alvarlegar sýkingar vegna bælingar á ónæmiskerfinu
• Alvarleg húðviðbrögð sem krefjast innlagnar á sjúkrahús
• Sjálfsofnæmisheilabólga, sjaldgæf heilabólga
• Alvarleg ofnæmisviðbrögð í eða eftir inndælingu

Þessar alvarlegu aukaverkanir, einkum lifrarvandamálin, komu fyrir hjá litlu hlutfalli sjúklinga en gætu verið banvænar. Þetta leiddi til sjálfviljugrar afturköllunar daclizumab af öllum mörkuðum um allan heim.

Hverjir ættu ekki að taka daclizumab?

Daclizumab var ekki viðeigandi fyrir alla með MS. Ákveðin heilsufarsvandamál og aðstæður gerðu lyfið of áhættusamt eða óviðeigandi til notkunar.

Þú ættir ekki að hafa tekið daclizumab ef þú varst með:

• Fyrirfram lifrarsjúkdóm eða verulega hækkuð lifrarensím
• Virkar sýkingar, sérstaklega alvarlegar bakteríu-, veiru- eða sveppasýkingar
• Sögu um alvarleg ofnæmisviðbrögð við daclizumab eða innihaldsefnum þess
• Bælt ónæmiskerfi vegna annarra sjúkdóma eða lyfja
• Meðganga eða áætlanir um að verða þunguð meðan á meðferð stendur

Sérstök varúð var nauðsynleg fyrir sjúklinga með sögu um þunglyndi, sjálfsofnæmissjúkdóma umfram MS, eða þá sem taka önnur lyf sem gætu haft áhrif á lifrina. Læknirinn þinn myndi vandlega fara yfir sjúkrasögu þína áður en daclizumab er ávísað.

Lyfið var heldur ekki mælt með fyrir sjúklinga eldri en 65 ára, þar sem öryggisgögn í þessum aldurshópi voru takmörkuð. Mæðrum með barn á brjósti var ráðlagt að forðast lyfið vegna hugsanlegrar áhættu fyrir ungbarnið.

Vörumerki daclizumab

Daclizumab var markaðssett undir vörumerkinu Zinbryta til meðferðar við MS. Þetta var aðalviðskiptaheitið sem notað var í Bandaríkjunum, Evrópu og öðrum löndum þar sem það var samþykkt.

Fyrr í þróun sinni var daclizumab einnig þekkt undir vörumerkinu Zenapax þegar það var notað til að koma í veg fyrir höfnun líffæraígræðslu. Hins vegar var þessi samsetning frábrugðin MS útgáfunni og var einnig hætt.

Þar sem lyfið hefur verið tekið af markaði er Zinbryta ekki lengur fáanlegt í gegnum neina apótek eða heilbrigðisstarfsmann. Sjúklingar sem tóku þetta lyf hafa verið færðir yfir á aðrar MS meðferðir.

Valmöguleikar í stað Daclizumab

Þar sem daclizumab er ekki lengur fáanlegt, geta nokkrar aðrar sjúkdómsbreytandi meðferðir meðhöndlað endurteknar tegundir af MS á áhrifaríkan hátt. Læknirinn þinn getur hjálpað þér að finna hentugasta valkostinn út frá þinni sérstöku stöðu.

Núverandi valkostir eru:

• Interferón lyf eins og Avonex, Rebif eða Plegridy
• Glatiramer acetate (Copaxone eða Glatopa)
• Lyf til inntöku eins og fingolimod (Gilenya) eða dimethyl fumarate (Tecfidera)
• Innrennslismeðferðir eins og natalizumab (Tysabri) eða ocrelizumab (Ocrevus)
• Nýrri valkostir þar á meðal alemtuzumab (Lemtrada) eða cladribine (Mavenclad)

Hver valkostur hefur sína kosti og áhættu og læknirinn þinn mun taka tillit til þátta eins og sjúkdómsvirkni þinnar, fyrri meðferða og persónulegrar sjúkrasögu. Markmiðið er að finna lyf sem stjórnar MS þínum á áhrifaríkan hátt en lágmarkar aukaverkanir.

Margir sjúklingar sem tóku daclizumab hafa náð árangri með að skipta yfir í aðrar meðferðir með áframhaldandi sjúkdómsstjórnun. Heilbrigðisstarfsfólkið þitt mun vinna náið með þér til að tryggja hnökralausa umskipti og áframhaldandi stjórnun á MS þínum.

Er Daclizumab betra en önnur MS lyf?

Daclizumab sýndi lofandi virkni í klínískum rannsóknum samanborið við interferón beta-1a, sem dró úr endurkomutíðni og nýjum heilaskemmdum hjá mörgum sjúklingum. Hins vegar vegur alvarleg öryggissnið þess að lokum á móti þessum ávinningi.

Rannsóknir bentu til þess að daclizumab væri árangursríkara en sumar fyrstu meðferðir til að draga úr virkni sjúkdómsins. Sjúklingar upplifðu oft færri köst og minni versnun fötlunar samanborið við þá sem voru á interferón lyfjum.

Þrátt fyrir virkni þess, þá þýðir afturköllun lyfsins vegna öryggisáhyggna varðandi lifur að það er ekki lengur talið raunhæfur kostur. Núverandi MS meðferðir eins og ocrelizumab eða natalizumab geta boðið upp á svipaða eða betri virkni með viðráðanlegri öryggisprófíla.

Landslag MS meðferða hefur breyst verulega síðan daclizumab var afturkallað. Nýrri lyf veita oft framúrskarandi stjórn á sjúkdómnum með betur skilgreindum og viðráðanlegri aukaverkunum, sem gerir þau að æskilegri valkosti fyrir flesta sjúklinga.

Algengar spurningar um Daclizumab

Er Daclizumab öruggt fyrir fólk með lifrarvandamál?

Nei, daclizumab var ekki öruggt fyrir fólk með fyrirfram til staðar lifrarvandamál. Lyfið gæti valdið alvarlegri lifrarbólgu og skemmdum, sem var aðalástæðan fyrir afturköllun þess af markaði.

Jafnvel sjúklingar með eðlilega lifrarstarfsemi þurftu mánaðarlega eftirlit með lifrarvandamálum meðan þeir tóku daclizumab. Þeir sem höfðu einhverja sögu um lifrarsjúkdóm voru ekki frambjóðendur í þessa meðferð vegna aukinnar hættu á lífshættulegum fylgikvillum.

Hvað ætti ég að gera ef ég notaði óvart of mikið af Daclizumab?

Ef þú fékkst óvart meira en ávísaðan skammt af daclizumab, hafðu strax samband við lækninn þinn eða neyðarþjónustu. Ofskömmtun gæti aukið hættuna á alvarlegum aukaverkunum, sérstaklega lifrarvandamálum og alvarlegum sýkingum.

Það var engin sérstök mótefni við ofskömmtun daclizumab, þannig að meðferðin beindist að því að stjórna einkennum og fylgjast með fylgikvillum. Læknirinn þinn myndi líklega auka tíðni blóðprufa til að fylgjast með lifrarvandamálum og öðrum alvarlegum aukaverkunum.

Hvað ætti ég að gera ef ég gleymi skammti af Daclizumab?

Ef þú misstir af áætlaðri mánaðarlegri daclizumab inndælingu þinni, hafðu samband við heilbrigðisstarfsmann þinn eins fljótt og auðið er til að enduráætla. Virkni lyfsins var háð því að viðhalda stöðugum gildum í kerfinu þínu.

Læknirinn þinn myndi ákvarða besta tímasetningu fyrir næsta skammt þinn út frá því hversu langt síðan síðasta inndæling var. Almennt myndi þú fá missta skammtinn eins fljótt og auðið er og halda síðan áfram með reglulega mánaðarlega áætlun þína.

Hvenær get ég hætt að taka Daclizumab?

Þar sem daclizumab hefur verið tekið af markaði hafa allir sjúklingar þegar hætt að taka þetta lyf. Afturköllunin var framkvæmd vegna öryggisáhyggna, einkum alvarlegra lifrarvandamála sem gætu verið lífshættuleg.

Ef þú varst áður að taka daclizumab, hefði læknirinn þinn hjálpað þér að skipta yfir í aðra MS meðferð. Að hætta með hvaða MS lyf sem er krefst vandlegrar læknisfræðilegrar eftirlits til að koma í veg fyrir endurvirkjun sjúkdómsins og tryggja stöðuga vernd.

Má ég taka Daclizumab á meðgöngu?

Daclizumab var ekki mælt með á meðgöngu vegna hugsanlegrar áhættu fyrir fóstrið. Lyfið gæti haft áhrif á þróun ónæmiskerfis fóstursins og hugsanlega valdið fylgikvillum.

Konum á barneignaraldri sem tóku daclizumab var ráðlagt að nota örugga getnaðarvörn meðan á meðferð stóð og í nokkra mánuði eftir að hún var hætt. Ef þungun varð á meðan lyfið var tekið var bráð nauðsynlegt að hafa samráð við heilbrigðisstarfsmenn til að meta áhættu og ávinning.