Mounjaro e cancro alla tiroide: cosa mostrano le prove

Nessun caso confermato di cancro alla tiroide nell'uomo è stato direttamente causato da Mounjaro. Detto questo, la preoccupazione è comprensibile. Mounjaro riporta un avvertimento "boxed warning" (avvertimento scatolato) sui tumori tiroidei, che è il tipo di allerta di sicurezza più grave che la FDA può imporre a un farmaco. Se hai visto questo avvertimento e ti sei sentito allarmato, analizziamo esattamente cosa significa.

Perché Mounjaro ha un avvertimento sul cancro alla tiroide?

L'avvertimento deriva da studi sugli animali, non da dati umani. In uno studio di due anni sui ratti, la tirzepatide (il principio attivo di Mounjaro) ha causato tumori delle cellule C tiroidee in modo dose-dipendente. Le cellule C sono tipi specifici di cellule nella ghiandola tiroidea. Quando queste cellule crescono in modo incontrollato, possono formare un raro cancro chiamato carcinoma midollare della tiroide (MTC).

Secondo le informazioni di prescrizione approvate dalla FDA per Mounjaro, la tirzepatide ha causato un aumento statisticamente significativo di adenomi e carcinomi delle cellule C tiroidee sia nei ratti maschi che femmine a tutte le dosi testate. Tuttavia, l'etichetta afferma chiaramente anche che non è noto se Mounjaro causi questi tumori negli esseri umani. La rilevanza umana dei risultati nei ratti non è stata determinata: Informazioni sulla prescrizione FDA di Mounjaro

Questa è una distinzione importante. La FDA ha imposto l'avvertimento "boxed warning" come precauzione basata sui dati animali. Non significa che sia stato dimostrato che Mounjaro causi il cancro alla tiroide nelle persone.

Perché i risultati sui ratti non si applicano automaticamente agli esseri umani?

La biologia tiroidea dei ratti è diversa dalla biologia tiroidea umana. Questo conta molto nell'interpretazione del rischio di cancro.

I recettori GLP-1 (che Mounjaro attiva) sono fortemente espressi sulla superficie delle cellule C tiroidee nei ratti. Quando gli agonisti del recettore GLP-1 stimolano questi recettori per lunghi periodi, le cellule C dei ratti possono proliferare e infine formare tumori. Negli esseri umani, i recettori GLP-1 sono espressi in una percentuale molto inferiore di cellule C tiroidee. La ricerca pubblicata attraverso i National Institutes of Health ha rilevato che i recettori GLP-1 sono presenti in non più del 30% delle cellule tiroidee umane e delle cellule C. Questa densità recettoriale molto più bassa è uno dei motivi principali per cui gli scienziati ritengono che i risultati sui ratti potrebbero non tradursi negli esseri umani.

C'è un'altra importante differenza. Nei ratti, l'attivazione del recettore GLP-1 innesca direttamente il rilascio di calcitonina attraverso uno specifico percorso cellulare. La calcitonina è un ormone prodotto dalle cellule C, e livelli elevati di calcitonina sono un marcatore dell'attività delle cellule C e della potenziale crescita tumorale. Negli esseri umani, la secrezione di calcitonina non risponde alla stimolazione GLP-1 nello stesso modo. Molti studi hanno dimostrato che gli agonisti del recettore GLP-1 non aumentano i livelli di calcitonina negli esseri umani, anche con un uso prolungato.

Cosa mostrano le ricerche sull'uomo?

Qui il quadro diventa più rassicurante. Diversi studi su larga scala hanno esaminato se gli agonisti del recettore GLP-1 (la classe di farmaci che include Mounjaro, Ozempic e Wegovy) siano collegati al cancro alla tiroide negli esseri umani. I risultati sono stati misti, ma gli studi più ampi e rigorosi sono stati in gran parte rassicuranti.

Un importante studio di coorte scandinavo del 2024 ha seguito oltre 145.000 pazienti che hanno utilizzato agonisti del recettore GLP-1 e li ha confrontati con pazienti che assumevano una classe diversa di farmaci per il diabete. Durante un follow-up medio di quasi quattro anni, non c'è stata alcuna associazione tra l'uso di agonisti del recettore GLP-1 e un aumento del rischio di cancro alla tiroide. Il tasso di cancro alla tiroide è stato effettivamente simile tra i due gruppi.

Uno studio internazionale multisito di coorte del 2025 che ha aggregato dati da sei paesi (tra cui Canada, Danimarca, Norvegia, Svezia, Corea del Sud e Taiwan) ha riscontrato la stessa cosa. In quasi 100.000 utilizzatori di agonisti del recettore GLP-1, non vi è stato alcun aumento del rischio di cancro alla tiroide rispetto al gruppo di controllo.

Uno studio francese del 2023 ha trovato una modesta associazione tra l'uso di agonisti del recettore GLP-1 e il cancro alla tiroide dopo uno o tre anni. Ma questo studio ha utilizzato un gruppo di confronto e una metodologia diversi, e studi successivi più ampi non hanno replicato la scoperta.

Un'analisi retrospettiva del 2024 di studi clinici randomizzati ha riscontrato un piccolo aumento del rischio relativo di cancro alla tiroide complessivo tra gli utilizzatori di agonisti del recettore GLP-1. Ma il rischio assoluto era molto basso. I ricercatori hanno calcolato che per ogni 1.349 persone trattate per cinque anni, potrebbe verificarsi un caso aggiuntivo di cancro alla tiroide. Quando hanno esaminato specificamente il carcinoma midollare della tiroide (il tipo collegato agli studi sui ratti), non vi è stato un aumento statisticamente significativo.

Quindi, il punto cruciale della ricerca umana: il rischio assoluto sembra essere molto basso e numerosi studi su larga scala non hanno riscontrato un chiaro legame causale tra gli agonisti del recettore GLP-1 e il cancro alla tiroide negli esseri umani.

Chi non dovrebbe assumere Mounjaro a causa di questo rischio?

Anche se le prove sull'uomo sono in gran parte rassicuranti, la FDA ha tracciato una linea chiara per alcune persone. Mounjaro è controindicato (cioè non dovrebbe essere usato) in chiunque abbia una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide, o in chiunque abbia una condizione chiamata Neoplasia Endocrina Multipla di tipo 2 (MEN 2).

La MEN 2 è una rara condizione ereditaria che aumenta significativamente il rischio di carcinoma midollare della tiroide. Se tu o un tuo parente stretto siete stati diagnosticati con MTC o MEN 2, Mounjaro e altri agonisti del recettore GLP-1 non sono adatti a te.

Per tutti gli altri, le prove attuali non supportano l'evitare Mounjaro basandosi esclusivamente sulle preoccupazioni relative al cancro alla tiroide. Ma dovresti comunque informare il tuo medico di eventuali anamnesi familiari di problemi alla tiroide prima di iniziare il farmaco.

Se stai pensando di passare da un farmaco GLP-1 a un altro o desideri capire come Mounjaro si confronta con altre opzioni in questa classe di farmaci, questa guida copre le differenze di dosaggio e sicurezza: Conversione da Semaglutide a Tirzepatide

A quali sintomi dovresti prestare attenzione?

Mentre stai assumendo Mounjaro, è utile conoscere i sintomi che potrebbero segnalare un problema alla tiroide. Questi sono gli stessi sintomi che la FDA raccomanda di discutere con il tuo medico.

• Un nodulo o gonfiore nella parte anteriore del collo

• Raucedine persistente o cambiamenti della voce che non scompaiono

• Difficoltà a deglutire (disfagia)

• Respiro corto o difficoltà a respirare

Questi sintomi non sono specifici del cancro alla tiroide. Possono essere causati da molte altre condizioni. Ma se noti uno di questi mentre stai assumendo Mounjaro, parlane con il tuo medico.

Vale anche la pena notare che Mounjaro può causare altri effetti collaterali molto più comuni di qualsiasi preoccupazione per la tiroide. Sintomi gastrointestinali come nausea, diarrea e dolori corporei sono riportati molto più frequentemente. Se stai sperimentando effetti collaterali da Mounjaro e vuoi capire cosa è tipico e cosa no, questo fornisce una panoramica pratica: Mounjaro può causare dolori corporei?

In conclusione

Non ci sono casi confermati di Mounjaro che causano direttamente il cancro alla tiroide negli esseri umani. L'avvertimento "boxed warning" si basa su studi sui ratti in cui si sono sviluppati tumori delle cellule C tiroidee a dosi clinicamente rilevanti. Ma le cellule tiroidee umane esprimono molti meno recettori GLP-1 rispetto alle cellule tiroidee dei ratti, e la maggior parte degli studi umani su larga scala non ha riscontrato un legame significativo tra gli agonisti del recettore GLP-1 e il cancro alla tiroide. Le persone con anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o MEN 2 dovrebbero evitare completamente Mounjaro. Per tutti gli altri, le prove attuali suggeriscono che i benefici del farmaco superano probabilmente questo specifico rischio teorico. Se hai preoccupazioni, parla con il tuo medico dei tuoi fattori di rischio individuali prima di iniziare o continuare il trattamento.