Mazdutide contro Tirzepatide: come si confrontano questi farmaci per la perdita di peso

Mazdutide e tirzepatide sono entrambi farmaci iniettabili che agiscono sugli ormoni intestinali per favorire la perdita di peso e il controllo della glicemia. La differenza chiave sta nel loro meccanismo d'azione. La tirzepatide attiva i recettori GLP-1 e GIP, mentre la mazdutide attiva i recettori GLP-1 e glucagone. Questa distinzione influisce su come ciascun farmaco influenza il metabolismo, l'appetito e il dispendio energetico.

Entrambi hanno mostrato risultati promettenti negli studi clinici, ma si trovano in fasi di disponibilità molto diverse. Ecco un'analisi più approfondita del loro confronto.

Come funziona ciascun farmaco?

Comprendere il meccanismo d'azione aiuta a spiegare perché questi farmaci producono effetti diversi.

La tirzepatide (venduta come Mounjaro per il diabete di tipo 2 e Zepbound per la gestione del peso) è un agonista dei recettori duali GIP/GLP-1. Il GLP-1 rallenta lo svuotamento gastrico, riduce l'appetito e aiuta a regolare la glicemia. Il GIP (peptide insulinotropico dipendente dal glucosio) potenzia la secrezione di insulina e può anche influenzare il metabolismo dei grassi. La combinazione di queste due vie d'azione conferisce alla tirzepatide il suo potente effetto sia sul peso che sulla glicemia.

La mazdutide adotta un approccio duale diverso. Attiva i recettori GLP-1 e glucagone. La componente GLP-1 riduce l'appetito e rallenta la digestione, simile alla tirzepatide. La componente glucagone aggiunge qualcosa che la tirzepatide non offre direttamente: può aumentare il dispendio energetico. Il glucagone stimola il fegato a rilasciare energia immagazzinata e può promuovere la combustione dei grassi, il che potrebbe portare a una maggiore perdita di grasso oltre a quella ottenibile con la sola soppressione dell'appetito.

Quanta perdita di peso produce ciascun farmaco?

La tirzepatide ha dati solidi e ben consolidati sulla perdita di peso provenienti da ampi studi internazionali. Nello studio SURMOUNT 1, i partecipanti senza diabete che hanno ricevuto la dose più alta (15 mg) hanno perso in media il 22,5% del loro peso corporeo in 72 settimane. Le dosi più basse (5 mg e 10 mg) hanno prodotto perdite di peso rispettivamente intorno al 15% e al 19,5%.

I dati sulla mazdutide provengono principalmente da studi condotti su popolazioni cinesi. Nello studio di fase 3 GLORY 1 pubblicato sul New England Journal of Medicine, gli adulti in sovrappeso o obesi che hanno ricevuto 6 mg di mazdutide hanno perso in media il 14,01% del peso corporeo in 48 settimane. La dose da 4 mg ha prodotto circa l'11% di perdita di peso. Più recentemente, lo studio GLORY 2, che ha testato una dose più alta di 9 mg, ha riportato una perdita di peso fino al 20,1% negli adulti con obesità.

Un confronto diretto è difficile perché le popolazioni degli studi, le durate e i disegni differiscono. Gli studi più ampi sulla tirzepatide sono stati condotti su popolazioni occidentali per periodi più lunghi (72 settimane), mentre i dati di fase 3 sulla mazdutide provengono da studi più brevi (da 32 a 48 settimane) su adulti cinesi con diverse soglie di BMI. Uno studio testa a testa (DREAMS 3) che confronta direttamente la mazdutide con la semaglutide in pazienti con diabete di tipo 2 e obesità è in corso, il che dovrebbe fornire dati comparativi più utili.

E il controllo della glicemia?

Entrambi i farmaci hanno effetti significativi sulla glicemia, rendendoli rilevanti per le persone con diabete di tipo 2.

La tirzepatide è stata ampiamente studiata per la gestione del diabete. Negli studi SURPASS, la tirzepatide a 15 mg ha ridotto l'HbA1c (un indicatore della glicemia media nell'arco di tre mesi) di circa 2,3 punti percentuali. Molti partecipanti hanno raggiunto livelli di HbA1c inferiori al 5,7%, che è considerato un intervallo normale, non diabetico.

La mazdutide ha anche mostrato riduzioni significative dell'HbA1c nelle persone con diabete di tipo 2. Nei suoi studi DREAMS, la mazdutide ha migliorato i livelli di zucchero nel sangue insieme alla perdita di peso. L'attivazione del recettore del glucagone nella mazdutide potrebbe teoricamente aumentare la glicemia, poiché il glucagone promuove il rilascio di glucosio dal fegato. Ma in pratica, la componente GLP-1 la bilancia e l'effetto complessivo sulla glicemia è stato favorevole negli studi condotti finora. Se sei interessato a come funzionano le transizioni di dosaggio tra farmaci simili, questa guida sulla conversione da semaglutide a tirzepatide spiega il processo in modo chiaro.

Quali sono gli effetti collaterali?

I profili di effetti collaterali di entrambi i farmaci sono dominati da sintomi gastrointestinali. Questo è prevedibile con qualsiasi farmaco che agisce attraverso la via GLP-1.

Per la tirzepatide, gli effetti collaterali più comuni includono nausea, diarrea, vomito, stitichezza e diminuzione dell'appetito. Questi sintomi sono solitamente più evidenti durante il periodo di aumento della dose e tendono a migliorare con l'adattamento del corpo. Anche i rigurgiti di zolfo sono un altro lamento frequentemente riportato tra gli utilizzatori di tirzepatide. Se hai già sperimentato questo, questo articolo sul perché Zepbound causa rigurgiti di zolfo spiega cosa c'è dietro e come gestirlo.

La mazdutide mostra un pattern simile di effetti collaterali gastrointestinali. Nello studio GLORY 1, gli eventi avversi più comuni erano gastrointestinali e per lo più da lievi a moderati. Diarrea, nausea e infezioni delle vie respiratorie superiori erano tra i più frequentemente riportati. Importante notare che il tasso di interruzione a causa degli effetti collaterali è stato molto basso, solo dallo 0,5% all'1,5% nei gruppi trattati con mazdutide.

Un aspetto da tenere d'occhio con la mazdutide è la frequenza cardiaca. Come altre terapie basate sul GLP-1, la mazdutide è stata associata a un leggero aumento della frequenza cardiaca a riposo negli studi clinici. Ciò è coerente con quanto osservato anche con tirzepatide e semaglutide, ma rimane qualcosa che i ricercatori stanno monitorando attentamente negli studi a lungo termine.

Quale farmaco potrebbe essere più efficace a lungo termine?

È troppo presto per dirlo con certezza. La tirzepatide ha un corpo di prove più ampio proveniente da popolazioni diverse e globali e da studi di durata più lunga. I suoi risultati sulla perdita di peso a 72 settimane sono tra i più forti visti per qualsiasi farmaco anti-obesità.

L'attività del recettore del glucagone della mazdutide è una caratteristica unica che potrebbe potenzialmente offrire vantaggi nella perdita di grasso e nel miglioramento metabolico che vanno oltre la soppressione dell'appetito. I dati iniziali sono promettenti, con perdite di peso fino al 20,1% alla dose di 9 mg e miglioramenti significativi nel grasso epatico e nei marcatori cardiometabolici. Ma sono necessari studi più lunghi con popolazioni più diverse prima di poter trarre conclusioni definitive.

In conclusione

Tirzepatide e mazdutide sono entrambi potenti agonisti di recettori duali, ma agiscono su diverse vie ormonali. La tirzepatide combina l'attività GLP-1 e GIP ed è ampiamente disponibile con ampie prove cliniche. La mazdutide combina l'attività GLP-1 e glucagone, offre un profilo metabolico potenzialmente distinto e mostra risultati iniziali impressionanti, ma è ancora nelle fasi iniziali di sviluppo globale. Per le persone che già utilizzano la tirzepatide, la domanda è se la componente glucagone della mazdutide offrirà benefici aggiuntivi significativi. Per coloro che si trovano in Cina, la mazdutide è già un'opzione approvata. I prossimi anni di studi testa a testa e di utilizzo nel mondo reale forniranno risposte molto più chiare.