Sindrome Di Digeorge (Sindrome Da Delezione 22q11.2)

La sindrome di DiGeorge, nota anche come sindrome da delezione 22q11.2, è una condizione causata dalla mancanza di una piccola parte del cromosoma 22. Questa delezione provoca uno sviluppo anomalo di diversi sistemi corporei.

Il termine sindrome da delezione 22q11.2 comprende termini un tempo considerati condizioni diverse. Questi termini includono la sindrome di DiGeorge, la sindrome velocardiofacciale (velocardiofacciale) e altre condizioni causate dalla stessa parte mancante del cromosoma 22. Tuttavia, le caratteristiche possono variare leggermente.

I problemi medici comunemente associati alla sindrome da delezione 22q11.2 includono problemi cardiaci, immunodeficienza, palatoschisi, complicanze da bassi livelli di calcio, vari problemi agli occhi e disturbi autoimmuni. Le complicanze includono anche perdita dell'udito, anomalie scheletriche, anomalie renali e genitali e ritardo dello sviluppo con problemi comportamentali ed emotivi.

Il numero e la gravità dei sintomi correlati alla sindrome da delezione 22q11.2 variano. Tuttavia, quasi tutti gli individui affetti da questa sindrome necessitano di cure da parte di specialisti in vari campi.

I sintomi della sindrome di DiGeorge possono variare a seconda dei sistemi corporei interessati e della gravità dei problemi. Alcuni sintomi possono essere evidenti alla nascita, ma altri potrebbero non manifestarsi fino a più tardi nell'infanzia o nella prima infanzia, o in età adulta.

Sintomi della sindrome di DiGeorge possono includere:

• Problemi cardiaci, come problemi alla struttura del cuore e dei vasi sanguigni, o un soffio al cuore e cute bluastra a causa di una scarsa circolazione sanguigna, nota anche come cianosi.
• Infezioni frequenti.
• Caratteristiche facciali distintive, come mento poco sviluppato, orecchie di aspetto diverso, occhi distanziati, occhi infossati e punta del naso allargata. Può essere presente anche la facies asimmetrica da pianto. Questo si verifica quando i muscoli su un lato della bocca non si sviluppano completamente, causando un'abbassamento di quel lato della bocca durante il pianto, sebbene il viso appaia simmetrico a riposo.
• Una lacuna nel palato, nota anche come palatoschisi, o altri problemi al palato.
• Difficoltà di alimentazione, incapacità di aumentare di peso o problemi allo stomaco.
• Perdita dell'udito.
• Ipotonia muscolare.
• Problemi renali.
• Difficoltà visive e altri problemi agli occhi.
• Bassi livelli di calcio nel sangue.
• Scoliosi.

Altri sintomi possono includere:

• Ritardo della crescita.
• Ritardo dello sviluppo, come ritardi nel rotolare, nel sedersi o in altre tappe dello sviluppo infantile.
• Ritardo dello sviluppo del linguaggio o linguaggio rinologico.
• Ritardi o disabilità dell'apprendimento.
• Problemi comportamentali.

Altre condizioni possono causare sintomi simili alla sindrome da delezione 22q11.2. È importante ottenere una diagnosi corretta rapidamente se il bambino presenta uno qualsiasi dei sintomi elencati sopra.

Gli operatori sanitari possono sospettare la sindrome da delezione 22q11.2:

• Alla nascita. Se un grave problema cardiaco, una palatoschisi o altri segni tipici della sindrome da delezione 22q11.2 sono evidenti alla nascita, probabilmente verranno eseguiti degli esami prima che il bambino lasci l'ospedale.
• Durante le visite di controllo del bambino. Malattie o condizioni tipiche della sindrome da delezione 22q11.2 possono diventare evidenti nel tempo. L'operatore sanitario del bambino potrebbe notare problemi durante le visite di controllo regolarmente programmate o i controlli annuali.

Ogni persona ha due copie del cromosoma 22, una ereditata da ciascun genitore. Se una persona ha la sindrome di DiGeorge, una copia del cromosoma 22 presenta una parte mancante che include un numero stimato di 30-40 geni. Molti di questi geni non sono stati chiaramente identificati e non sono ben compresi. La regione del cromosoma 22 che viene cancellata è nota come 22q11.2.

La delezione dei geni dal cromosoma 22 di solito si verifica come evento casuale nello sperma del padre o nell'ovulo della madre. Oppure può verificarsi all'inizio dello sviluppo del bambino. Raramente, la delezione viene trasmessa a un figlio da un genitore che ha anche una delezione nel cromosoma 22, ma può avere sintomi più lievi o meno numerosi.

I bambini a cui manca una porzione del cromosoma 22, in particolare una regione nota come 22q11.2, hanno il rischio più alto di sindrome di DiGeorge. Questa porzione mancante causa uno sviluppo carente di diversi sistemi corporei.

Un difetto del setto ventricolare (DSV) è un foro nel cuore presente alla nascita (difetto cardiaco congenito). Il foro si trova tra le camere cardiache inferiori (ventricoli destro e sinistro). Permette al sangue ricco di ossigeno di tornare ai polmoni invece di essere pompato al resto del corpo.

Nella troncoarterite, un unico grosso vaso fuoriesce dal cuore, invece di due separati. Di solito c'è anche un foro nella parete tra le camere cardiache inferiori, chiamate ventricoli. Il foro è chiamato difetto del setto ventricolare. Nella troncoarterite, il sangue ricco di ossigeno, mostrato in rosso, e il sangue povero di ossigeno, mostrato in blu, si mescolano. Il sangue misto è mostrato in viola. Non contiene abbastanza ossigeno per le esigenze del corpo.

La tetralogia di Fallot è una combinazione di quattro alterazioni cardiache presenti alla nascita. C'è un foro nel cuore chiamato difetto del setto ventricolare. C'è anche un restringimento della valvola polmonare o di un'altra area lungo il percorso tra il cuore e i polmoni. Il restringimento della valvola polmonare è chiamato stenosi polmonare. La principale arteria del corpo, chiamata aorta, è fuori posto. La parete inferiore della camera cardiaca destra è ispessita, una condizione chiamata ipertrofia ventricolare destra. Le alterazioni della tetralogia di Fallot modificano il flusso sanguigno attraverso il cuore e verso il resto del corpo.

Le quattro piccole ghiandole paratiroidi, che si trovano vicino alla tiroide, producono l'ormone paratiroideo. L'ormone svolge un ruolo nel controllo dei livelli dei minerali calcio e fosforo nel corpo.

Una palatoschisi è un'apertura o una fessura nel palato che si verifica quando il tessuto non si chiude completamente durante lo sviluppo nell'utero prima della nascita. Una palatoschisi spesso include una fessura nel labbro superiore (labiopalatoschisi), ma può verificarsi senza interessare il labbro.

Il sistema linfatico fa parte del sistema immunitario del corpo, che protegge dalle infezioni e dalle malattie. Il sistema linfatico comprende la milza, il timo, i linfonodi e i canali linfatici, nonché le tonsille e le adenoidi.

Le porzioni del cromosoma 22 mancanti nella sindrome di DiGeorge influenzano lo sviluppo di diversi sistemi corporei. Di conseguenza, la condizione può causare diversi errori durante lo sviluppo fetale.

• Problemi cardiaci. La sindrome da delezione 22q11.2 spesso causa problemi cardiaci che potrebbero portare a una quantità troppo bassa di sangue ricco di ossigeno. Ad esempio, i problemi possono includere un foro tra le camere inferiori del cuore, noto anche come difetto del setto ventricolare. Oppure potrebbe esserci un solo grosso vaso invece di due vasi che fuoriescono dal cuore, noto anche come troncoarterite. Oppure potrebbero esserci quattro problemi con la struttura del cuore, noti anche come tetralogia di Fallot.
• Ipoparatiroidismo. Le quattro ghiandole paratiroidi nel collo regolano i livelli di calcio e fosforo nel corpo. La sindrome da delezione 22q11.2 può causare ghiandole paratiroidi più piccole del normale e produrre troppo poco ormone paratiroideo. Ciò porta all'ipoparatiroidismo. Questa condizione provoca bassi livelli di calcio e alti livelli di fosforo nel sangue.
• Disfunzione della ghiandola del timo. La ghiandola del timo, che si trova sotto lo sterno, è il luogo in cui maturano i linfociti T, un tipo di globulo bianco. I linfociti T maturi aiutano a combattere le infezioni. Nei bambini con sindrome da delezione 22q11.2, la ghiandola del timo può essere piccola o mancante. Ciò porta a una scarsa funzione immunitaria e a infezioni frequenti e gravi.
• Palatoschisi. Una condizione comune della sindrome da delezione 22q11.2 è la palatoschisi, che è un'apertura nel palato, con o senza labiopalatoschisi. Altri problemi meno visibili con la struttura del palato possono rendere difficile deglutire o emettere determinati suoni nel linguaggio.
• Caratteristiche facciali distintive. Un certo numero di caratteristiche facciali particolari possono essere presenti in alcune persone con sindrome da delezione 22q11.2. Queste possono includere orecchie piccole e basse, breve larghezza delle aperture oculari (fessure palpebrali), occhi infossati, viso relativamente lungo, punta del naso ingrandita (bulbosa) o una scanalatura corta o appiattita nel labbro superiore.
• Patologie autoimmuni. Le persone con sindrome da delezione 22q11.2 possono anche avere un rischio maggiore di contrarre malattie autoimmuni, come l'artrite reumatoide o il morbo di Graves.
• Altri problemi. Molte condizioni mediche possono essere correlate alla sindrome da delezione 22q11.2, come problemi di udito, problemi agli occhi e scarsa funzionalità renale.

In alcuni casi, un genitore affetto può trasmettere la sindrome di DiGeorge a un figlio. Se sei preoccupato per un'anamnesi familiare di sindrome da delezione 22q11.2 o se hai già un figlio con la sindrome, potresti voler consultare un medico specializzato in patologie genetiche. Questo medico si chiama genetista. Oppure potresti voler consultare un consulente genetico per pianificare future gravidanze.

La diagnosi di sindrome di DiGeorge (sindrome da delezione 22q11.2) si basa principalmente su un esame di laboratorio in grado di rilevare la delezione nel cromosoma 22. L'operatore sanitario di vostro figlio probabilmente ordinerà questo esame se vostro figlio presenta:

• Un insieme di problemi o condizioni mediche che suggeriscono la sindrome da delezione 22q11.2.
• Un problema cardiaco, poiché alcuni problemi cardiaci sono comunemente correlati alla sindrome da delezione 22q11.2.

In alcuni casi, un bambino può presentare una serie di condizioni che suggeriscono la sindrome da delezione 22q11.2, ma l'esame di laboratorio non evidenzia una porzione mancante del cromosoma 22.

Sebbene non esista una cura per la sindrome di DiGeorge (sindrome da delezione 22q11.2), i trattamenti di solito possono correggere problemi critici, come un problema cardiaco o una palatoschisi. Altri problemi di salute, così come problemi di sviluppo, di salute mentale o comportamentali, possono essere affrontati o monitorati secondo necessità.

Trattamenti e terapia per la sindrome da delezione 22q11.2 possono includere trattamenti per:

• Ipoparatiroidismo. L'assunzione di integratori di calcio e vitamina D secondo le indicazioni del proprio medico può spesso gestire l'ipoparatiroidismo. In alcuni casi, possono essere raccomandati anche altri integratori.
• Problemi cardiaci. La maggior parte dei problemi cardiaci correlati alla sindrome da delezione 22q11.2 richiede un intervento chirurgico subito dopo la nascita per riparare il cuore e migliorare l'apporto di sangue ricco di ossigeno.
• Funzione limitata della ghiandola del timo. Se il bambino ha una certa funzione timica, le infezioni possono essere frequenti ma non necessariamente gravi. Queste infezioni, di solito raffreddori e infezioni all'orecchio, vengono generalmente trattate come in qualsiasi bambino. La maggior parte dei bambini con funzione timica limitata segue i programmi di vaccinazione abituali. La funzione del sistema immunitario migliora con l'età per la maggior parte dei bambini il cui timo è stato moderatamente danneggiato.
• Disfunzione timica grave. Se il danno al timo è grave o non c'è timo, il bambino è a rischio di diverse infezioni gravi. Il trattamento può richiedere un trapianto di tessuto timico e cellule specializzate dal midollo osseo o cellule del sangue specializzate nella lotta contro le malattie.
• Palatoschisi. Una palatoschisi o altre caratteristiche insolite del palato e del labbro di solito possono essere riparate con un intervento chirurgico.
• Sviluppo generale. Il bambino probabilmente trarrà beneficio da una gamma di terapie, tra cui logopedia, terapia occupazionale e terapia dello sviluppo. Negli Stati Uniti, i programmi di intervento precoce che forniscono questi tipi di terapia di solito sono disponibili tramite un dipartimento sanitario statale o di contea.
• Gestione di altre condizioni. Queste condizioni possono includere problemi di alimentazione e crescita, problemi di udito o vista e altre condizioni mediche.

Poiché la sindrome da delezione 22q11.2 può portare a così tanti problemi, diversi specialisti probabilmente contribuiranno a diagnosticare condizioni specifiche, raccomandare trattamenti e fornire assistenza. Questo team cambierà con il cambiare delle esigenze del bambino.

Gli specialisti del team di assistenza del bambino possono includere questi professionisti e altri, secondo necessità:

• Specialista in salute infantile, noto anche come pediatra.
• Esperto di malattie ereditarie, noto anche come genetista.
• Specialista del cuore, noto anche come cardiologo.
• Specialista del sistema immunitario, noto anche come immunologo.
• Specialista in otorinolaringoiatria (ORL).
• Specialista in malattie infettive.
• Specialista in malattie ormonali, noto anche come endocrinologo.
• Chirurgo specializzato nella riparazione di condizioni come la palatoschisi, noto anche come chirurgo maxillo-facciale.
• Chirurgo specializzato nella correzione di problemi cardiaci, noto anche come chirurgo cardiovascolare.
• Terapista occupazionale per sviluppare capacità pratiche quotidiane.
• Logopedista per migliorare la capacità di parlare.
• Terapista dello sviluppo per sviluppare comportamenti e capacità sociali adeguati all'età.
• Professionista della salute mentale, come uno psichiatra o psicologo pediatrico.

Avere un figlio con la sindrome di DiGeorge (sindrome da delezione 22q11.2) è difficile. Potrebbe dover affrontare molteplici problemi di salute e trattamenti. Per soddisfare le esigenze del bambino e le proprie, chiedere al team sanitario informazioni sulle organizzazioni che forniscono materiali didattici, gruppi di supporto e altre risorse per i genitori di bambini con sindrome da delezione 22q11.2.