ガバペンチンは心拍数を低下させますか？研究結果

要約

• ガバペンチンは心拍数を低下させることを目的とした薬ではありませんが、高血圧ラットと手術患者を対象とした研究では、交感神経系の活動を抑制することで心拍数と血圧の両方を低下させることが示されています。
• 一般的な臨床使用では、通常の用量でほとんどの人は心拍数の顕著な変化を経験しませんが、既存の心臓病がある人は注意深く観察する必要があります。
• ガバペンチン服用中に、異常に遅い心拍、めまい、または失神に気づいた場合は、医療提供者に連絡してください。

研究では何が示されていますか？

ガバペンチンが心拍数を低下させるという最も明確な証拠は、ラットの前臨床研究と手術室での臨床研究から得られています。

Acta Cardiologica Sinicaに掲載された研究では、脳の血圧と心拍数調節の主要な制御センターである孤束核（NTS）に直接注入されたガバペンチンの心血管系への影響が調査されました。自然発生的高血圧ラットにおいて、ガバペンチンは用量依存的に血圧と心拍数の両方を低下させました。研究者らは、これらの効果は一酸化窒素合成酵素（NOS）シグナル伝達を介して媒介されていることを発見しました。これは、ガバペンチンが血管を弛緩させ心臓を遅くする経路を活性化したことを意味します。

American Heart AssociationのHypertension誌に掲載された別の研究では、覚醒高血圧ラットにおけるガバペンチンの血行動態への影響が調査されました。急性のガバペンチン投与は、血圧と心拍数を著しく低下させ、これは交感神経伝達の減少によって行われました。この効果は、正常なラットよりも高血圧ラットでより顕著であり、ガバペンチンの心血管系への影響は、交感神経系がすでに過活動している場合に強いことを示唆しています。

2023年にCells誌に掲載された研究では、ラットにおける急性と慢性の両方のガバペンチン治療が調査されました。短期および長期のガバペンチン治療は、徐脈（心拍数の低下）、血圧の低下、および左心室機能の低下を引き起こしました。慢性治療の結果は特に注目に値するものでした。なぜなら、心臓への影響が心筋細胞内のカルシウムシグナル伝達の変化、特にカルモジュリンと呼ばれるタンパク質のアップレギュレーションと関連していたからです。これは、ガバペンチンが神経系だけでなく、心臓にも直接影響を与える可能性があることを示唆しています。

PubMedでのガバペンチンの心血管系への影響に関する研究

手術室でのガバペンチンはどうですか？

これは、ガバペンチンの心拍数への影響がヒトで最も研究されている分野です。手術中、呼吸チューブを挿入するプロセス（喉頭鏡検査と気管挿管）は、通常、血圧と心拍数の急激な上昇を引き起こします。これは交感神経系によって引き起こされるストレス反応です。

複数の臨床試験で、手術の約1時間前に患者に800 mgのガバペンチンを投与すると、この心血管系の急激な上昇が著しく鈍化することが示されています。90人の患者を対象とした研究では、800 mgのガバペンチンを投与された患者は、プラセボまたは低用量を投与された患者と比較して、気管挿管後の心拍数と血圧が著しく低かったことがわかりました。この効果は臨床的に意味があり、約10分間持続しました。

ガバペンチンのこの術前の使用は、麻酔科の実践においてかなり一般的になっています。特に、気管挿管中に血圧と心拍数が急激に上昇することが危険になりうる高血圧または心血管疾患の患者にとってです。ガバペンチンは、心血管系の反応をより管理しやすくするのに役立ちます。

しかし、手術以外の日常的な使用では、これらの急性の心血管系への影響はそれほど顕著ではありません。神経痛やてんかんの治療のために標準的な経口用量（1日300〜1800 mg）を服用しているほとんどの人は、臨床的に有意な心拍数の低下を経験しません。

ガバペンチンは心臓にどのように影響しますか？

ガバペンチンは、主に神経系における電位依存性カルシウムチャネルのアルファ-2-デルタサブユニットに結合することによって作用します。これが、神経興奮性を低下させ、疼痛やてんかんを治療する方法です。しかし、これらの同じカルシウムチャネルは、心臓や血管を含む他の組織にも存在します。

研究によると、ガバペンチンは少なくとも2つの経路を通じて心血管系に影響を与えます。

1つ目は、交感神経系を介したものです。交感神経活動を低下させることによって、ガバペンチンは血液中に循環するノルアドレナリン（ストレスホルモン）の量を減らすことができます。ノルアドレナリンが少ないということは、心臓と血管への刺激が少なくなることを意味し、心拍数の低下と血圧の低下につながる可能性があります。この効果は、β遮断薬の作用と似ていますが、ガバペンチンはこの点でははるかに弱いです。

2つ目の経路は、心臓への直接的な影響です。前述の2023年の研究では、慢性的なガバペンチン治療が心筋細胞のカルシウムシグナル伝達を変化させることがわかりました。カルシウムは、心筋の収縮を引き起こすため、すべての心拍に不可欠です。カルシウム経路を妨害すること（カルモジュリンのアップレギュレーションを介して）により、ガバペンチンは心臓の収縮を直接遅くし、弱める可能性があります。この直接的な心臓への影響は、神経系とは独立しているようで、新しい研究分野を表しています。

ガバペンチンの血圧へのより広範な影響について特に興味がある場合は、このリソースがそのトピックを詳細にカバーしています: ガバペンチンは血圧を低下させますか？

心配すべきですか？

承認された適応症のために標準的な用量でガバペンチンを服用しているほとんどの人にとって、心血管系への影響は軽度であり、通常は臨床的に有意ではありません。この薬は1993年から使用されており、確立された安全性プロファイルを持っています。心拍数の変化は、FDA承認の処方情報に一般的な副作用として記載されていません。

ただし、注意が必要な状況もあります。

既存の心臓病、特に徐脈（すでに心拍数が遅い）、心不全、または伝導異常がある場合は、ガバペンチンを開始する前に処方医に知らせてください。心拍数をわずかに遅くする薬の能力は、これらの状況ではより関連性が高くなる可能性があります。

β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、または特定の抗不整脈薬など、心拍数または血圧を低下させる他の薬を服用している場合、それらをガバペンチンと併用すると相加効果が生じる可能性があります。心血管系の抑制を増強しないように、服用しているすべての薬について、担当医は認識している必要があります。

高齢者の場合、めまい、疲労、および心血管系への影響を含むガバペンチンの副作用に敏感である可能性があります。高齢者は、ガバペンチンの効果と相互作用する可能性のある、未診断の心臓リズムの問題を抱えている可能性も高くなります。

ガバペンチン服用中に、異常に遅いまたは不規則な心拍、起立時のふらつき、持続的な疲労、失神、または息切れなどの症状に気づいた場合は、医療提供者に連絡してください。これらの症状は、薬とは関係がないことが判明した場合でも、評価に値します。

心血管系の症状に似た一般的な副作用はどうですか？

ガバペンチンのよく知られた副作用の中には、心血管系の症状に似ている、または重複するものがあり、混乱を招く可能性があります。

めまいは、最も頻繁に報告される副作用の1つです。ふらつきや、部屋が回転しているような感覚として感じられることがあります。一部の人々にとっては、これが血圧または心拍数が低下したのではないかという疑問を抱かせます。多くの場合、めまいは心血管系ではなく神経系の副作用ですが、確実なのはバイタルサインをチェックすることです。

末梢浮腫（足首や足のむくみ）も一般的な副作用です。むくみは心機能への懸念を引き起こすことがありますが、ガバペンチンに関連する浮腫は、通常、心不全ではなく、体液分布の変化によって引き起こされます。

疲労と眠気も非常に一般的であり、実際には心拍数が遅くなっていない場合でも、心臓が遅くなっているように感じさせることがあります。著しい眠気を感じる場合は、このガイドで予想されることについて説明しています: ガバペンチンは眠気を引き起こしますか？

結論

ガバペンチンは心拍数を低下させることができますが、その効果は動物研究と、気管挿管へのストレス反応を鈍らせるために単回高用量が投与される手術室での状況で最も明確に示されています。標準的な用量での日常的な臨床使用では、ほとんどの人は有意な心拍数の変化を経験しません。しかし、この薬は交感神経系の活動を低下させ、新たな研究ではカルシウムシグナル伝達経路を介して心臓に直接影響を与える可能性も示唆しています。

心臓が健康で、処方通りにガバペンチンを服用している場合、これは懸念事項となる可能性は低いです。しかし、既存の心臓の問題がある場合、心拍数を低下させる他の薬を服用している場合、または脈拍が遅い、めまいなどの症状に気づいた場合は、担当医との話し合いに値します。他の薬と同様に、情報を把握し、医療チームとオープンにコミュニケーションをとることが、安全を確保するための最良の方法です。