嚢胞性線維症

肺専門医サラ・チャルマーズ医師からさらに詳しく学びましょう。

簡単に言うと、嚢胞性線維症は遺伝子欠損です。この遺伝子の欠損により、細胞内外の塩分の移動が変化し、呼吸器系、消化器系、生殖器系に粘り気のある濃厚な粘液が生成されます。これは遺伝性の疾患です。嚢胞性線維症を発症するには、子供は両親それぞれから変異遺伝子のコピーを1つずつ受け継ぐ必要があります。片方の親からしか受け継がない場合は、発症しません。しかし、変異遺伝子の保因者となり、将来、自分の子供に遺伝させる可能性があります。CFは遺伝性疾患であるため、家族歴がリスクを決定します。あらゆる人種で発症する可能性がありますが、嚢胞性線維症は北ヨーロッパ系白人種で最も多くみられます。

嚢胞性線維症には2種類の症状が関連しています。1つ目は呼吸器症状です。粘り気のある濃厚な粘液が、肺に出入りする空気を運ぶ管を詰まらせる可能性があります。これにより、濃厚な粘液を伴う持続的な咳、喘鳴、運動不耐症、反復性の肺感染症、鼻腔の炎症や鼻詰まり、または反復性の副鼻腔炎を引き起こす可能性があります。2つ目の症状は消化器症状です。気道に詰まるのと同じ粘り気のある濃厚な粘液が、膵臓から小腸に酵素を運ぶ管も詰まらせる可能性があります。これにより、悪臭のあるまたは油っぽい便、体重増加と発育不良、腸閉塞、または慢性で重度の便秘（排便時に強いいきみを含む）が生じる可能性があります。あなたまたはあなたの子供が嚢胞性線維症の症状を示す場合、またはあなたの家族にCFの患者がいる場合は、医師に相談して検査を受けてください。

この疾患は遺伝性疾患であるため、家族歴を確認することが重要です。変異遺伝子（嚢胞性線維症を引き起こす）を保有しているかどうかを調べるために、遺伝子検査が行われる場合があります。汗検査も行われる場合があります。CFは汗中の塩分濃度を正常値より高くします。医師は汗中の塩分濃度を検査して診断を確定します。

この状態は親から子供に遺伝するため、米国のすべての州で新生児スクリーニングが日常的に行われています。CFの早期診断により、治療をすぐに開始できます。残念ながら、嚢胞性線維症に特効薬はありませんが、適切な治療により症状を軽減し、合併症を減らし、生活の質を向上させることができます。医師は、特定の薬が必要であると判断する場合があります。これには、肺感染症の治療と予防のための抗生物質、気道の腫れを軽減するための抗炎症薬、粘液を排出するのを助け、肺機能を改善するための粘液希釈薬が含まれる場合があります。薬は消化機能の改善にも役立ちます。便軟化剤から酵素、酸抑制薬まで。一部の薬は、嚢胞性線維症の原因となる遺伝子欠損を標的にし、異常なタンパク質を改善して肺機能を向上させ、汗中の塩分を減らすことさえできます。薬物療法以外に、気道クリアランス法（胸部理学療法とも呼ばれる）は、粘液閉塞を軽減し、気道における感染症と炎症を軽減するのに役立ちます。これらのテクニックは、肺の濃厚な粘液を緩め、喀痰しやすくします。場合によっては、医師は嚢胞性線維症から生じる可能性のある状態を軽減するために手術に頼ります。たとえば、呼吸を助けるための鼻と副鼻腔の手術、または消化機能を改善するための腸の手術などです。生命を脅かす状況では、肺移植と肝移植が行われています。嚢胞性線維症の管理は非常に複雑になる可能性があります。そのため、この疾患の評価と治療に熟練した医療専門家が在籍するセンターで治療を受けることを検討してください。臨床試験についても医師に相談できます。この疾患の予防、検出、治療を支援するために、新しい治療法、介入、検査が絶えず開発されています。

嚢胞性線維症（CF）は、家族に遺伝する疾患であり、肺、消化器系、その他の臓器に損傷を与えます。

CFは、粘液、汗、消化液を生成する細胞に影響を与えます。これらの体液（分泌物とも呼ばれる）は通常、薄くて滑らかで、体の内部の管や管を保護し、滑らかな経路にします。しかし、CF患者では、遺伝子の変化により分泌物が粘り気のある濃厚なものになります。分泌物は経路を詰まらせ、特に肺と膵臓で問題となります。

CFは時間とともに悪化し、毎日のケアが必要です。しかし、CF患者は通常、学校に通ったり、仕事をすることができます。彼らは、過去数十年のCF患者よりも、より良い生活の質を享受することが多いです。より良いスクリーニングと治療法により、現在ではCF患者は50代半ばから後半、あるいはそれ以上まで生きることができ、一部の人々は人生の後半になってから診断されています。

嚢胞性線維症では、気道に粘り気のある濃厚な粘液が充満し、呼吸が困難になります。濃厚な粘液は、細菌や真菌の理想的な繁殖地でもあります。

アメリカでは、新生児スクリーニングのおかげで、嚢胞性線維症は症状が現れる前の生後1ヶ月以内に診断できます。しかし、新生児スクリーニングが利用可能になる前に生まれた人は、CFの症状が現れるまで診断されない可能性があります。CFの症状は、どの臓器が影響を受けているか、そして病状の重症度によって異なります。同じ人でも、症状は時期によって悪化したり改善したりすることがあります。思春期や成人になるまで症状が現れない人もいます。成人になってから診断される人は、通常、症状が軽度で、典型的な症状ではない症状が現れる可能性が高くなります。これには、膵炎と呼ばれる膵臓の炎症の繰り返し、不妊症、肺炎の繰り返しなどが含まれる場合があります。CFの人は、汗中の塩分濃度が通常より高くなります。親は子供にキスをしたときに塩分を味わうことがよくあります。CFの他のほとんどの症状は、呼吸器系と消化器系に影響を与えます。嚢胞性線維症では、肺が最も一般的に影響を受けます。CFに伴う粘り気のある粘液は、肺に出入りする空気を運ぶ管を詰まらせます。これにより、以下の症状が生じる可能性があります。治らない咳と、粘り気のある粘液の喀痰。ゼーゼーという呼吸音（喘鳴）。疲労する前にできる身体活動の制限。繰り返す肺感染症。炎症を起こして腫れた鼻腔または鼻詰まり。繰り返す副鼻腔炎。嚢胞性線維症によって引き起こされる粘り気のある粘液は、膵臓から小腸へ消化酵素を運ぶ管を閉塞させる可能性があります。これらの消化酵素がなければ、腸は食物中の栄養素を完全に吸収して利用することができません。その結果、多くの場合、悪臭のある油っぽい便。体重増加不良と発育不良。腸閉塞（新生児では発生する可能性が高い）。持続性または重度の便秘。便通を試みているときに頻繁にいきむと、直腸の一部が肛門から飛び出すことがあります。これは直腸脱と呼びます。あなたまたはあなたの子供に嚢胞性線維症の症状がある場合、またはあなたの家族にCFの人がいる場合は、医療専門家に相談して検査を受けてください。CFの治療に熟練した経験を持つ医師の診察を受けてください。CFは、少なくとも3ヶ月に1回は医療専門家による定期的なフォローアップが必要です。通常の量よりも多くの粘液が出たり、粘液の色が変わったり、エネルギー不足、体重減少、または重度の便秘などの新しい症状または悪化する症状がある場合は、医療専門家に連絡してください。喀血、胸痛、呼吸困難、または激しい腹痛と膨満感がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。呼吸が困難になったり、話せなくなったりした場合は、911または地域の緊急電話番号に電話するか、病院の救急部門に行ってください。唇や爪が青または灰色に変わる。他の人が、あなたが精神的に鋭くないことに気付く。

あなたが、またはあなたのお子さんが嚢胞性線維症の症状がある場合、あるいはご家族にCFの患者がいる場合は、担当の医療従事者と検査について相談してください。CFの治療に熟練した経験を持つ医師の診察を受けてください。 CFは、少なくとも3ヶ月に1回は担当の医療従事者による定期的なフォローアップが必要です。通常の量よりも粘液が多い、粘液の色が変化した、エネルギー不足、体重減少、またはひどい便秘など、新しい症状や悪化する症状がある場合は、担当の医療従事者に連絡してください。 喀血、胸痛、呼吸困難、または激しい腹痛と膨満感がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。 以下の場合は、911または地域の緊急電話番号に電話するか、病院の救急部門に行ってください。

• 呼吸が苦しい、または話すのが困難な場合。
• 唇や爪が青または灰色に変色した場合。
• 周囲の人が、意識がはっきりしていないことに気づいた場合。

常染色体劣性遺伝疾患を発症するには、変異遺伝子と呼ばれることもある変化した遺伝子を2つ受け継ぐ必要があります。1つは各親から受け継ぎます。親は変化した遺伝子を1つしか持っていないため、健康に影響を受けることはほとんどありません。2人の保因者には、変化していない遺伝子を2つ持つ、影響を受けていない子供が生まれる可能性が25％あります。影響を受けていない保因者の子供が生まれる可能性は50％あります。変化した遺伝子を2つ持つ、影響を受けた子供が生まれる可能性は25％あります。

嚢胞性線維症では、遺伝子の変化が、細胞内外の塩分と水の移動を制御するタンパク質に問題を引き起こします。この遺伝子は、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス制御因子（CFTR）遺伝子です。これは、粘液、汗、消化液を生成する細胞に影響を与えます。CFTRタンパク質が正常に機能しないと、呼吸器系、消化器系、生殖器系に粘り気のある粘液が蓄積し、汗に塩分が過剰に含まれることになります。

CFを引き起こすCFTR遺伝子の変化は、それらが引き起こす問題に基づいていくつかの異なるグループに分類されます。遺伝子変化の異なるグループは、生成されるCFTRタンパク質の量と機能の程度に影響を与えます。

嚢胞性線維症を発症するには、子供は各親から変化したCFTR遺伝子のコピーを1つずつ受け継ぐ必要があります。子供はコピーを1つだけ受け継いでも、CFを発症することはありません。しかし、保因者となり、変化した遺伝子を自分の子供に伝える可能性があります。保因者には、CFの症状が全くない場合や、軽度の症状がいくつかある場合があります。

嚢胞性線維症は家族内で遺伝する疾患であるため、家族歴はリスク要因となります。

CFはすべての民族に発生しますが、北ヨーロッパ系白人種で最も一般的です。黒人、ヒスパニック系、中東系、ネイティブアメリカン、アジア系の人々ではまれであるため、診断が大幅に遅れる可能性があります。

診断の遅れは、より深刻な健康問題を引き起こす可能性があります。早期かつ効果的な治療は、生活の質を向上させ、合併症を防ぎ、寿命を延ばすのに役立ちます。もしあなたが有色人種で、CFの可能性のある症状がある場合は、CF検査を受けるために医療専門家にご相談ください。

嚢胞性線維症の合併症は、呼吸器系、消化器系、生殖器系、およびその他の臓器に影響を与える可能性があります。

損傷した気道 嚢胞性線維症は、気道の損傷、すなわち気管支拡張症と呼ばれる長期的な肺疾患の主要な原因の1つです。気管支拡張症は、気道の拡張と瘢痕化を引き起こします。これにより、肺への空気の出し入れや気道からの粘液の排出が困難になります。

進行性の感染症 肺や副鼻腔の粘稠な粘液は、細菌や真菌が繁殖する場所となります。副鼻腔炎、気管支炎、または肺炎は一般的であり、繰り返し発生する可能性があります。抗生物質に反応せず、治療が困難な細菌による感染も一般的です。

鼻のポリープ 鼻腔内壁が炎症を起こし腫れるため、鼻ポリープと呼ばれる柔らかく肉質の増殖物が発生する可能性があります。

喀血 気管支拡張症は、肺の血管の隣に発生する可能性があります。気道損傷と感染症の組み合わせにより、喀血が生じる可能性があります。多くの場合、少量の出血ですが、まれに生命を脅かす可能性があります。

肺気胸 肺気胸とも呼ばれるこの状態は、肺と胸壁を隔てる空間に空気が漏れることで発生します。これにより、肺の一部または全部が萎縮します。肺気胸は、CFの成人患者でより一般的です。肺気胸は、突然の胸痛と呼吸困難を引き起こす可能性があります。胸に泡立つような感覚を感じる人もいます。

呼吸不全 時間とともに、CFは肺組織を著しく損傷し、機能しなくなる可能性があります。肺機能は通常、時間とともに徐々に悪化し、生命を脅かす可能性があります。呼吸不全は、CFによる死因で最も一般的です。

症状の悪化 CF患者は、呼吸器症状が通常より悪化する時期を経験する可能性があります。これらは増悪（eg-zas-er-bay-shuns）と呼ばれます。症状には、通常の量よりも多くの粘液を伴う咳や呼吸困難などがあります。増悪時には、エネルギー低下や体重減少も一般的です。増悪は抗生物質で治療されます。治療は自宅で行うこともありますが、入院が必要になる場合もあります。

栄養不良 粘稠な粘液は、膵臓から腸に消化酵素を運ぶ管を閉塞する可能性があります。これらの酵素がなければ、体はタンパク質、脂肪、または脂溶性ビタミンを摂取して使用することができず、十分な栄養素を得ることができません。これにより、成長遅延や体重減少につながる可能性があります。膵炎と呼ばれる膵臓の炎症は一般的です。

糖尿病 膵臓は、体が糖を使用するために必要なインスリンを生成します。嚢胞性線維症は糖尿病のリスクを高めます。CFの10代の約20％、成人の最大50％が糖尿病を発症します。

肝疾患 肝臓と胆嚢から小腸に胆汁を運ぶ管が閉塞して炎症を起こす可能性があります。これにより、黄疸、脂肪肝、肝硬変などの肝臓の問題、そして時には胆石につながる可能性があります。

腸閉塞 腸閉塞は、あらゆる年齢のCF患者に発生する可能性があります。時には、腸の一部が近くの別の腸の部分の中に滑り込む、折りたたみ式の望遠鏡のような状態も発生する可能性があります。

遠位腸閉塞症候群（DIOS） DIOSは、小腸と大腸が接合する部分の不完全または完全な閉塞です。DIOSはすぐに治療が必要です。

男性の不妊 嚢胞性線維症の男性のほとんどは不妊です。精巣と前立腺を繋ぐ管である精管は、粘液で閉塞しているか、完全に欠損しています。精子は精巣で生成されますが、前立腺が生成する精液に通過することはできません。特定の不妊治療や手術により、CFの男性が生物学的親になることが可能になる場合があります。

女性の生殖能力の低下 CFの女性は他の女性よりも生殖能力が低い可能性がありますが、妊娠し、妊娠を成功させることは可能です。それでも、妊娠はCFの症状を悪化させる可能性があります。リスクについては、医療専門家にご相談ください。

骨粗鬆症 嚢胞性線維症は、骨粗鬆症と呼ばれる危険な骨の減少のリスクを高めます。関節痛、関節炎、筋肉痛も発生する可能性があります。

電解質バランスの乱れと脱水症状 CFは汗を塩辛くするため、血液中のミネラルバランスが崩れる可能性があります。これは、特に運動時や暑い天候での脱水症状のリスクを高めます。脱水症状の症状には、心拍数の増加、極度の疲労、脱力感、低血圧などがあります。

胃食道逆流症（GERD） 胃酸が、口と胃を繋ぐ管である食道に繰り返し逆流します。この逆流は酸逆流として知られており、食道内壁を刺激する可能性があります。

精神疾患 治癒不可能な持続的な病気を抱えていると、恐怖、うつ病、不安が生じる可能性があります。

消化管がんのリスク増加 食道、胃、小腸、大腸、肝臓、膵臓のがんのリスクは、嚢胞性線維症の患者で高くなっています。40歳から定期的な大腸がん検診を受ける必要があります。

あなたまたはあなたのパートナーに嚢胞性線維症の近親者がいる場合、子供を持つ前に遺伝子検査を受けることを選択できます。血液サンプルを用いた検査室での検査は、CFの子供を持つリスクを調べるのに役立ちます。 妊娠中で、遺伝子検査の結果、赤ちゃんがCFのリスクがあることが判明した場合、医療提供者は胎児に対して他の検査を行うことができます。 遺伝子検査はすべての人に適しているわけではありません。検査を受けるかどうかを決定する前に、遺伝カウンセラーと相談して、検査結果が精神的健康に与える影響について話し合ってください。

嚢胞性線維症に関するよくある質問に、肺専門医のサラ・チャルマーズ医師がお答えします。

赤ちゃんの新生児スクリーニングで陽性反応が出たからといって、必ずしも嚢胞性線維症であるとは限りません。スクリーニングで陽性反応が出た赤ちゃんのほとんどは、実際にはCFではありません。新生児スクリーニングでは、嚢胞性線維症で上昇する血液中の物質を調べますが、早産など、他の状態でも上昇することがあります。一部の州では遺伝子変異の検査も行っていますが、陽性反応が出たとしても、赤ちゃんがその病気にかかっているとは限りません。変異が1つだけの人のことを保因者といいます。米国では非常に一般的で、20人に1人がCF遺伝子変異の保因者です。赤ちゃんの嚢胞性線維症スクリーニングが陽性の場合、医師の診察を受け、汗塩素試験を受けて嚢胞性線維症かどうかを確認する必要があります。

CF遺伝子変異は、実際には常染色体劣性遺伝という特定のパターンで親から子に受け継がれます。それぞれの親が子供に1つのCF遺伝子を渡し、そのため、それぞれの人は2つのCF遺伝子を持っています。病気になるには、両方の遺伝子に変異がある必要があります。CF遺伝子を1つ持っている人のことを保因者といいます。片方の親が保因者である場合、変異のある遺伝子を子供に伝える可能性は50％です。両方の親が正常な遺伝子を渡すか、片方の親だけが変異のある遺伝子を渡す場合、子供はCFになりません。両方の親が変異のある遺伝子を渡す場合、赤ちゃんは変異のある遺伝子を2つ持ち、病気にかかる可能性が高くなります。両方の親がCF変異の保因者である場合、それぞれの赤ちゃんが嚢胞性線維症を持って生まれる可能性は25％です。

したがって、男性と女性の両方とも嚢胞性線維症になる可能性があります。しかし、女性の方が症状が多く、肺感染症が多く、男性と比較して、これらの感染症の症状が人生の早い段階で始まる傾向があります。その理由については、まだ解明されていません。

実際、CFの症例の約10％は成人期に診断されています。嚢胞性線維症は生まれたときから持っていますが、小児期に診断されない理由はいくつかあります。2010年以前は、一部の州では嚢胞性線維症のスクリーニングが行われていませんでした。そのため、2010年以前に生まれた場合は、赤ちゃんとして嚢胞性線維症の新生児スクリーニング検査を受けていない可能性があります。一部の遺伝子変異は非常に軽度の病気を引き起こし、症状は成人期まで気づかれない場合があります。

CFの症状、病気によって患者の臓器にどのような影響を与えるか、そして生活にどのような影響を与えるかは、人によって大きく異なります。影響を受ける臓器が1つだけで症状がほとんどない非常に軽症の人もいれば、症状が重く、複数の臓器に影響を与える重症の人もいます。遺伝子変異の種類など、多くの要因が患者への影響を決定します。しかし、嚢胞性線維症の治療チームは、個々の患者に合わせて、個々のニーズを満たすパーソナライズされた治療計画を作成するために協力します。

嚢胞性線維症の男性と女性の両方で、生殖能力に影響が出ます。CFの女性は子宮頸管粘液が濃く、月経周期が不規則になることもあります。そのため、CFの女性は妊娠するまでに時間がかかる場合があります。しかし、ほとんどの女性は妊娠し、正常な妊娠と出産をすることができます。CFの男性のほとんどは不妊症です。CFの男性は正常な精子を作りますが、精管がありません。それでも精子を作るため、補助生殖技術を使用して、CFの男性患者が生物学的な子供を持つことができるようにすることができます。子供がCFになるかどうかは、あなたとあなたの大切な人から受け継がれた遺伝子の組み合わせによって異なり、どちらの親にも遺伝子変異がない場合は0％の可能性から、両方の親がCFである場合はほぼ100％の可能性まであります。

常に医療チームに正直に話しましょう。服用している薬と治療の頻度を伝えてください。診察の前に質問を書き留めておけば、ニーズを満たせるようにすることができます。お時間をいただきありがとうございました。そして、あなたのご健康を祈っています。

嚢胞性線維症を診断するために、医療従事者は通常、身体検査を行い、症状を確認し、検査を行います。

米国のすべての州で、現在、新生児の嚢胞性線維症スクリーニングがルーチンで行われています。早期診断により、すぐに治療を開始できます。検査には以下が含まれる場合があります。

• **新生児スクリーニング。**このスクリーニング検査では、医療従事者が赤ちゃんの踵から数滴の血液を採取します。検査室で、免疫反応性トリプシノーゲン（IRT）と呼ばれる化学物質の予想を超える高レベルについて血液サンプルを検査します。IRTは膵臓から放出され、CFを示唆する可能性があります。新生児のIRTレベルは、早産やストレスの多い出産のために高くなることもあります。そのため、嚢胞性線維症の診断を確認するために、他の検査が必要になる場合があります。
• **汗検査。**赤ちゃんにCFがあるかどうかを確認するために、赤ちゃんが少なくとも2週間になったら汗検査が行われます。皮膚を汗ばむようにする化学物質を皮膚の小さな部分に塗布します。次に、汗を採取して検査し、通常の塩分よりも塩分が多いかどうかを確認します。嚢胞性線維症財団が認定したケアセンターで行われた検査は、信頼できる結果を保証するのに役立ちます。
• **遺伝子検査。**医療従事者は、CFの原因となる遺伝子の特定の変化を探すために、遺伝子検査を推奨する場合もあります。遺伝子検査は、IRTレベルと共に使用して診断を確認することができます。

嚢胞性線維症の検査は、出生時にスクリーニングされなかった高齢の小児や成人にも推奨される場合があります。医療従事者は、膵臓の炎症、鼻茸、慢性副鼻腔炎、肺感染症、気管支拡張症、または男性不妊症を繰り返した場合、CFの遺伝子検査と汗検査を提案する場合があります。