マルファン症候群
概要
マルファン症候群は、結合組織（体の臓器やその他の構造を支え、固定する繊維）に影響を与える遺伝性疾患です。マルファン症候群は、心臓、目、血管、骨格に最もよく影響を与えます。マルファン症候群の人は、通常、背が高く、細身で、腕、脚、指、つま先が異常に長いです。マルファン症候群によって引き起こされる損傷は、軽度から重度まであります。大動脈（心臓から体の他の部分へ血液を運ぶ大きな血管）に影響を与える場合、この状態は生命を脅かす可能性があります。治療には通常、大動脈への負担を軽減するために血圧を下げる薬が含まれます。損傷の進行をチェックするための定期的なモニタリングが不可欠です。マルファン症候群の多くの人は、最終的に大動脈を修復するための予防手術が必要になります。
症状
マルファン症候群の人は、通常、指が特に長いです。拳を作ると、親指が手の端をはるかに超えるのが一般的です。
マルファン症候群は、手足や指が異常に長くなる遺伝性疾患です。医師は、この疾患の可能性があると考えた場合、腕の長さを測定することがあります。
マルファン症候群の兆候と症状は、この疾患が体の多くの異なる領域に影響を与える可能性があるため、同じ家族のメンバー間でも大きく異なる場合があります。軽度の影響しか経験しない人もいますが、命に関わる合併症を発症する人もいます。
マルファン症候群の特徴には、以下が含まれる場合があります。
- 背が高く、細身であること
- 手足や指が異常に長いこと
- 胸骨が外側に突き出ているか、内側に陥没していること
- 高いアーチ状の口蓋と歯の叢生
- 心雑音
- 極度の近視
- 異常に湾曲した脊椎
- 平らな足
医師に相談するタイミング
マルファン症候群にかかっている、またはお子さんがかかっている可能性があると思われる場合は、医師または小児科医に相談してください。医師が問題を疑う場合は、さらなる評価のために専門医に紹介される可能性があります。
原因
マルファン症候群は、結合組織の弾力性と強度を与えるタンパク質の産生を可能にする遺伝子の欠陥によって引き起こされます。
マルファン症候群のほとんどの人は、この疾患を持つ親から異常遺伝子を遺伝します。罹患した親を持つ子供は、それぞれ50％の確率で欠陥遺伝子を遺伝します。マルファン症候群を持つ人の約25％では、異常遺伝子は両親から受け継いだものではありません。これらの場合、新しい突然変異が自然発生的に起こります。
リスク要因
マルファン症候群は、男性と女性に同等に発生し、あらゆる人種や民族集団に見られます。遺伝性疾患であるため、マルファン症候群の最大の危険因子は、親がその疾患を患っていることです。
合併症
大動脈瘤は、大動脈の壁の脆弱な部分が出っ張りを始める（左）ときに発生します。これは大動脈のどこにでも発生する可能性があります。大動脈瘤があると、大動脈解離（大動脈の内膜の裂傷、右の画像を参照）のリスクが高まります。
マルファン症候群の人は、目の水晶体の脱臼を経験することがあります。
網膜剥離は、目の奥にある網膜と呼ばれる薄い組織層が通常の位置から剥がれる緊急事態です。網膜細胞は、酸素と栄養を目に供給する血管層から分離します。網膜剥離の症状には、視覚の閃光や浮遊物がよく見られます。
側面から見ると、典型的な脊椎は細長いS字型をしており、上部は外側に湾曲し、下部は内側にわずかに湾曲しています。しかし、後ろから見ると、脊椎は首の付け根から尾骨まで一直線に見えるはずです。側弯症は、脊椎の側方への湾曲です。
マルファン症候群は肋骨の正常な発達を妨げることがあり、胸骨が突出したり、胸に陥没したりすることがあります。
マルファン症候群は体のほぼどこにでも影響を与える可能性があるため、さまざまな合併症を引き起こす可能性があります。
マルファン症候群で最も危険な合併症は、心臓と血管に関連するものです。欠陥のある結合組織は、心臓から出て体全体に血液を供給する大動脈という大きな動脈を弱める可能性があります。
- **大動脈解離。**大動脈の壁は層状になっています。解離は、大動脈壁の内層に小さな裂傷が生じ、血液が大動脈壁の内層と外層の間に押し込まれることで発生します。これにより、胸や背中に激しい痛みを引き起こす可能性があります。大動脈解離は血管の構造を弱め、破裂を引き起こす可能性があり、これは致命的となる可能性があります。
- **弁奇形。**マルファン症候群の人は、心臓弁の組織が弱くなっている可能性があります。これにより、弁組織の伸展と弁機能の異常が生じる可能性があります。心臓弁が正常に機能しない場合、心臓は補償するためにより多くの働きをしなければなりません。これは最終的に心不全につながる可能性があります。
目の合併症には以下が含まれる場合があります。
- **水晶体脱臼。**支持構造が弱くなると、目の焦点レンズがずれる可能性があります。この問題の医学用語はエクトピア・レンティスであり、マルファン症候群の人々の半数以上で発生します。
- **網膜の問題。**マルファン症候群は、目の後ろの壁を覆う光に敏感な組織である網膜の剥離や裂傷のリスクも高めます。
マルファン症候群は、側弯症などの脊椎の異常な湾曲のリスクを高めます。また、肋骨の正常な発達を妨げ、胸骨が突出したり、胸に陥没したりすることがあります。マルファン症候群では、足の痛みと腰痛が一般的です。
マルファン症候群は、心臓から出る主要な動脈である大動脈の壁を弱める可能性があります。妊娠中は、通常よりも多くの血液が心臓から送り出されます。これにより大動脈に余分な負担がかかり、致死的な解離や破裂のリスクが高まります。
診断
マルファン症候群は、多くの結合組織疾患が類似した徴候と症状を示すため、医師が診断するのが困難な場合があります。同じ家族のメンバー間でも、マルファン症候群の徴候と症状は、その特徴と重症度において大きく異なります。マルファン症候群の診断を確定するには、特定の症状の組み合わせと家族歴が存在する必要があります。場合によっては、マルファン症候群のいくつかの特徴を示すものの、疾患と診断するには不十分な場合があります。心臓検査医師がマルファン症候群を疑う場合、最初に推奨される検査の1つは心エコー検査です。この検査では、超音波を使用して、動いている心臓のリアルタイム画像を取得します。心臓弁の状態と大動脈のサイズをチェックします。その他の心臓画像化オプションには、コンピューター断層撮影（CT）スキャンと磁気共鳴画像法（MRI）があります。マルファン症候群と診断された場合は、大動脈のサイズと状態を監視するために、定期的な画像検査を受ける必要があります。目の検査必要な目の検査には以下が含まれます。スリットランプ検査。この検査では、レンズの脱臼、白内障、または網膜剥離がないかを確認します。この検査では、目を完全に散瞳させる必要があります。眼圧検査。緑内障がないかを確認するために、眼科医は特別な器具を使用して眼球内の圧力を測定することがあります。通常、この検査の前に麻酔点眼薬を使用します。遺伝子検査遺伝子検査は、マルファン症候群の診断を確定するために頻繁に使用されます。マルファン変異が見つかった場合、家族構成員も影響を受けているかどうかを検査できます。家族を持つ前に遺伝カウンセラーに相談して、将来の子供にマルファン症候群を遺伝させる可能性について確認することをお勧めします。メイヨークリニックでのケアメイヨークリニックの専門家チームが、マルファン症候群関連の健康上の問題に対応いたします。ここから開始詳細情報メイヨークリニックでのマルファン症候群のケアCTスキャン心エコー検査遺伝子検査MRIマルファン症候群：診断と治療の重要性関連情報の表示
治療
マルファン症候群に特効薬はありませんが、治療の焦点は、この病気の様々な合併症を予防することにあります。そのためには、病気によって引き起こされた損傷が進行している兆候がないかどうかを定期的に検査する必要があります。
過去には、マルファン症候群の人は若くして亡くなることもよくありました。定期的なモニタリングと現代の治療法により、現在ではマルファン症候群のほとんどの人は、より正常な寿命を期待できるようになりました。
眼内レンズの脱臼に伴う視覚の問題は、多くの場合、眼鏡やコンタクトレンズで矯正できます。
大動脈根部手術は一般的に2つの方法で行われます。弁温存大動脈根部修復（右上の画像）では、拡大した大動脈の部分を人工の管（グラフトと呼ばれる）で置き換えます。大動脈弁はそのまま残ります。大動脈弁と大動脈根部置換（右下の画像）では、大動脈弁と大動脈の一部が摘出されます。グラフトで大動脈の部分を置き換えます。機械式または生物学的弁が弁を置き換えます。
徴候や症状に応じて、処置には以下が含まれる場合があります。
- 大動脈修復。 大動脈の直径が約2インチ（50ミリメートル）に達した場合、または急速に拡大した場合、医師は合成材料でできた管で大動脈の一部を置き換える手術を推奨する場合があります。これにより、生命を脅かす破裂を防ぐことができます。大動脈弁も交換する必要がある場合があります。
- 脊柱側弯症の治療。 顕著な脊柱側弯症がある場合は、脊椎専門医への相談が必要です。場合によっては、装具と手術が必要です。
- 胸骨の矯正。 陥没した胸骨や突き出た胸骨の外観を矯正するための外科的選択肢があります。これらの手術は多くの場合美容目的とみなされるため、保険が適用されない場合があります。
- 眼科手術。 網膜の一部が裂けたり、目の奥から剥がれたりした場合、通常は手術で修復できます。白内障がある場合は、濁った水晶体を人工水晶体と交換できます。
大動脈根部は、大動脈の始まりです。心臓の主要なポンプ室と大動脈の残りの部分との移行部に位置しています。大動脈弁と冠状動脈の起始部を含んでいます。大動脈瘤の存在下では、大動脈根部の置換が示されます。動脈瘤は、血管の異常な拡大です。動脈瘤の最大径を使用して、破裂または解離のリスクを評価します。大動脈根部のレベルでは、最大直径5.5センチメートルが、ほとんどの患者で置換手術を行うべきサイズと考えられています。大動脈壁が本質的に弱い状態では、より小さなサイズで介入する必要があります。これらの状態のほとんどは、大動脈壁の遺伝的異常が原因です。古典的な異常はマルファン症候群ですが、エーラー・ダンロス症候群、ロイ・ディーツ症候群など、他のまれな異常も定義されています。しかし、大動脈根部に影響を与える最も一般的な遺伝性大動脈異常は、二尖弁大動脈弁疾患です。これらの高リスク状態の患者では、手術介入の引き金は、多くの二尖弁大動脈弁では5センチメートル、マルファン症候群やその他のより重篤な遺伝的異常では4.5センチメートルに下げる必要があります。
歴史的に、大動脈根部の置換には、弁が著しく病変していない場合でも、その中に含まれる大動脈弁の置換が必要でした。若い人では、その耐久性から機械式大動脈弁が推奨されていましたが、クマジンなどの血液希釈剤による生涯にわたる抗凝固療法が必要です。代替組織大動脈弁はクマジンを必要としませんが、寿命が限られているため、再手術が必要になります。正常な大動脈弁内に見つかった大動脈根部の置換をためらうことから、1980年代に、元の弁を温存する技術の開発が促されました。最初の試みはリモデリングとして知られるようになり、その後、ティロン・デイビッドによって最初に報告された再植術が続きました。その後の数年間で、再植術は最も耐久性のあるものとして証明されています。外科的原則は、心室弁輪接合部からいわゆる洞管接合部まで、大動脈根部全体をダクロン製グラフトチューブで置き換えることです。このチューブ内では、三次元大動脈弁が再植されます。したがって、その名前が付けられています。その後の数年間で、大動脈根部再植術（デイビッド手術と呼ばれることもある）は、専門のセンターで献身的な大動脈外科医によって行われると安全で効果的であることが示されています。長期的な結果は非常に良好でしたが、一部の患者では元の弁が劣化し、長期的なモニタリングが必要になり、一部の人では最終的に置換が必要になる場合があります。
長年にわたり、この処置の成功した結果に影響を与える要因が特定されています。たとえば、動脈瘤が大きいほど、大動脈弁尖の歪みが大きくなり、大動脈弁閉鎖不全が悪化します。大動脈閉鎖不全が長引くほど、弁尖に線維症や異常が生じ、弁の温存の成功率が低くなり、温存された弁の長期的な耐久性が低下します。これにより、置換された根部内で耐久性のある弁機能を可能にするために、特定の患者で早期介入が行われるようになりました。
この一般的な早期手術の傾向にもかかわらず、私の診療では、大動脈の最大直径と遺伝的リスク要因を組み合わせて、根部置換の正当性を判断し続けてきました。弁温存大動脈根部置換の開発初期には、二尖弁大動脈弁は、それらの弁の固有の異常のために適格とはみなされていませんでした。最近では、二尖弁大動脈弁が正常に機能している大動脈根部動脈瘤の治療において、良好な結果が得られています。この患者のグループにおける長期的な結果は、三尖弁大動脈弁よりも最適ではない可能性がありますが、温存された二尖弁もかなり耐久性がある可能性があります。残念ながら、大動脈根部動脈瘤のある患者の二尖弁の相当な割合は正常ではなく、依然として弁置換が必要です。
要約すると、大動脈根部置換は、大動脈根部動脈瘤のサイズと遺伝的リスク要因によって決定する必要があります。大動脈弁尖の質が良好で温存できる場合は、温存する必要があります。ただし、弁尖に著しい異常があり、修復が耐久性がない可能性がある場合は、個々の患者のニーズを満たす適切な人工弁と交換する必要があります。手術の時期を決定する際（早すぎる介入を避けるため）と手術の際（患者への利益を最大化するため、たとえそれが大動脈弁の置換を意味する場合でも）の両方で、臨床的判断を使用する必要があります。