レット症候群

レット症候群は、脳の発達に影響を与えるまれな遺伝性の神経学的および発達障害です。この障害は、運動能力と言語の進行性の喪失を引き起こします。レット症候群は主に女性に影響を与えます。

レット症候群の乳幼児のほとんどは、生後6か月までは予想通りに発達しているように見えます。その後、これらの子どもたちは、はいはい、歩行、コミュニケーション、または手を使う能力など、以前に持っていた能力を失います。

時間とともに、レット症候群の子どもたちは、運動、協調、コミュニケーションを制御する筋肉の使用にますます問題を抱えるようになります。レット症候群は、てんかん発作と知的障害を引き起こすこともあります。目的のある手の使用に代わって、繰り返しこすり合わせる、または叩くなどの異常な手の動きが現れます。

レット症候群に特効薬はありませんが、潜在的な治療法が研究されています。現在の治療は、運動とコミュニケーションの改善、てんかん発作の治療、そしてレット症候群の子どもと大人、およびその家族へのケアと支援に焦点を当てています。

レット症候群の赤ちゃんは、通常、問題のない妊娠と出産を経て生まれます。レット症候群の乳幼児のほとんどは、最初の6ヶ月間は予想通りに成長し、行動しているように見えます。その後、兆候と症状が現れ始めます。

最も顕著な変化は、一般的に12〜18ヶ月齢で、数週間から数ヶ月にわたって起こります。症状とその重症度は、子供によって大きく異なります。

主な兆候と症状には以下が含まれます。

• **成長の遅れ。**出生後、脳の成長が遅くなります。通常より小さい頭囲（小頭症）は、子供がレット症候群である最初の兆候となることがあります。子供が成長するにつれて、体の他の部分の成長も遅れます。
• **運動能力と協調運動能力の喪失。**最初の兆候としては、手の制御の低下と、這ったり歩いたりする能力の低下がよく見られます。最初は、この能力の喪失は急速に起こり、その後は徐々に続きます。最終的には、筋肉が弱くなったり硬くなったりし、異常な動きや姿勢になります。
• **コミュニケーション能力の喪失。**レット症候群の子供は、通常、話す能力、目を合わせる能力、その他の方法でコミュニケーションをとる能力を失い始めます。他の人、おもちゃ、周囲の環境に興味を失うこともあります。突然の言語喪失など、急速な変化を示す子供もいます。時間の経過とともに、子供は徐々に目を合わせる能力を取り戻し、非言語的なコミュニケーションスキルを身につけることがあります。
• **異常な手の動き。**レット症候群の子供は、通常、反復的で目的のない手の動きを発達させますが、これは子供によって異なります。手の動きには、手のひねり、絞り込み、拍手、タップ、こすりなどが含まれる場合があります。

その他の兆候と症状には以下が含まれる場合があります。

• **異常な目の動き。**レット症候群の子供は、激しい凝視、まばたき、斜視、片目を一度に閉じるなど、異常な目の動きをする傾向があります。
• **呼吸の問題。**これには、呼吸停止、急速な呼吸（過換気）、空気を勢いよく吹き出すこと、唾液を吹き出すこと、空気を飲み込むことなどが含まれます。これらの問題は、覚醒時に起こる傾向があります。浅い呼吸や短い呼吸停止（無呼吸）などの他の呼吸障害は、睡眠中に起こることがあります。
• **易刺激性と泣きむしり。**レット症候群の子供は、年齢とともにますます興奮しやすくなり、いらいらしやすくなります。泣き叫ぶ時期は、突然、明らかな理由もなく始まり、何時間も続くことがあります。恐怖や不安を経験する子供もいます。
• **その他の異常な行動。**これには、例えば、突然の奇妙な表情、長時間の笑い、手のなめに、髪や衣服をつかむことなどが含まれます。
• **知的障害。**スキルの喪失は、思考、理解、学習能力の喪失と関連している可能性があります。
• **けいれん。**レット症候群の人は、生涯のいつかでけいれんを経験する人がほとんどです。複数のけいれんの種類が発生する可能性があり、脳波（EEG）の変化と関連しています。
• **脊柱側弯症（側弯症）。**側弯症はレット症候群でよく見られます。通常は8歳から11歳の間で始まり、年齢とともに進行します。湾曲がひどい場合は、手術が必要になる場合があります。
• **不整脈。**これは、レット症候群の多くの子供や成人にとって生命を脅かす問題であり、突然死につながる可能性があります。
• **睡眠障害。**睡眠パターンの問題には、不規則な睡眠時間、日中の居眠り、夜間の覚醒、夜間の泣き叫びながらの覚醒などが含まれます。
• **その他の症状。**痛みへの反応の低下、小さく通常は冷たい手足、咀嚼と嚥下の問題、腸機能の問題、歯ぎしりなど、さまざまな他の症状が発生する可能性があります。

レット症候群の兆候と症状は、初期段階では微妙な場合があります。典型的な発達の後、身体的な問題や行動の変化に気づき始めたら、すぐに小児の医療提供者にご相談ください。問題や変化には以下が含まれる場合があります。

• あなたの子供の頭または体の他の部分の成長の遅れ
• 協調性または移動性の低下
• 反復的な手の動き
• 視線接触の減少または通常の遊びへの関心の喪失
• 言語発達の遅れまたは以前の言語能力の喪失
• 以前に獲得した発達段階またはスキルのはっきりとした喪失

レット症候群はまれな遺伝性疾患です。典型的なレット症候群と、より軽度または重度の症状を示すいくつかの変異型（非定型レット症候群）は、いくつかの特定の遺伝子変化（変異）に基づいて発生します。

レット症候群を引き起こす遺伝子変化はランダムに発生し、通常はMECP2遺伝子で起こります。この遺伝性疾患の症例はごくわずかしか遺伝しません。遺伝子変化は、脳の発達に不可欠なタンパク質産生に問題を引き起こすようです。しかし、正確な原因は完全には解明されておらず、現在も研究中です。

レット症候群はまれな疾患です。この病気を引き起こすことがわかっている遺伝子変化はランダムであり、危険因子は特定されていません。ごく少数の症例では、遺伝的要因（例えば、レット症候群の近親者がいるなど）が役割を果たす可能性があります。

レット症候群の合併症には以下が含まれます。

• レット症候群の本人と家族の睡眠を著しく妨げる睡眠障害。
• 摂食困難による栄養不良と発育遅延。
• 便秘、胃食道逆流症（GERD）、排便または尿失禁、胆嚢疾患などの腸と膀胱の問題。
• 胃腸の問題や骨折などの問題に伴う可能性のある痛み。
• 筋肉、骨、関節の問題。
• 社会機能を阻害する可能性のある不安と問題行動。
• 日常生活活動における生涯にわたる介護と支援の必要性。
• 短い寿命。レット症候群のほとんどの人は成人期まで生き延びますが、心臓の問題やその他の健康上の合併症のために、平均的な人ほど長く生きられない可能性があります。

レット症候群を予防する既知の方法はありません。ほとんどの場合、この障害を引き起こす遺伝子変化は自然発生的に起こります。それでも、レット症候群の子どもやその他の家族がいる場合は、医療提供者に遺伝子検査と遺伝カウンセリングについて相談することをお勧めします。

レット症候群の診断には、お子さんの成長と発達を注意深く観察し、病歴や家族歴に関する質問に答えることが含まれます。診断は通常、頭囲の成長の遅れが認められた場合、または技能の喪失や発達上のマイルストーンの達成が遅れた場合に考慮されます。

レット症候群の診断では、同様の症状を示す他の疾患を除外する必要があります。

レット症候群はまれな疾患であるため、お子さんには、レット症候群と同様の症状を引き起こしている他の疾患がないかどうかを判断するための特定の検査が行われる場合があります。これらの疾患には、以下のようなものがあります。

お子さんが必要とする検査は、具体的な徴候と症状によって異なります。検査には、以下のようなものがあります。

古典的レット症候群の診断には、これらの主要な症状が含まれ、6～18ヶ月齢のいつでも現れ始める可能性があります。

レット症候群に典型的にみられる追加症状は、診断を裏付けることができます。

Atypicalレット症候群の診断ガイドラインは多少異なる場合がありますが、症状は同じで、重症度は異なります。

お子さんの医療提供者が評価の後レット症候群を疑う場合、診断を確認するために遺伝子検査（DNA分析）が必要になる場合があります。この検査では、お子さんの腕の静脈から少量の血液を採取する必要があります。その後、血液は検査室に送られ、DNAが検査され、疾患の原因と重症度に関する手がかりが調べられます。MEPC2遺伝子の変化の検査により、診断が確定します。遺伝カウンセリングは、遺伝子の変化とその影響を理解するのに役立ちます。

• その他の遺伝性疾患

• 自閉スペクトラム症

• 脳性麻痺

• 聴覚または視覚の問題

• フェニルケトン尿症（PKU）などの代謝異常

• 脳または体が分解される疾患（変性疾患）

• 外傷または感染によって引き起こされる脳疾患

• 出生前（出生前）の脳損傷

• 血液検査

• 尿検査

• 磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影（CT）スキャンなどの画像検査

• 聴力検査

• 眼科検査

• 脳活動検査（脳波検査、EEGとも呼ばれる）

• 目的のある手の技能の部分的または完全な喪失

• 話された言語の部分的または完全な喪失

• 歩行の問題、例えば歩行困難または歩行不能

• 手をこする、握る、叩く、口に手を入れ、洗ったりこすったりするなどの、目的のない反復的な手の動き

レット症候群に特効薬はありませんが、症状への対処とサポートを提供する治療法があります。これにより、運動、コミュニケーション、社会参加の可能性が高まる可能性があります。治療とサポートの必要性は、子供が成長しても終わりません。通常、生涯にわたって必要です。レット症候群の治療には、チームアプローチが必要です。

レット症候群の子供と大人を助けることができる治療法には、以下のようなものがあります。

• 定期的な医療ケア。 症状や健康上の問題の管理には、複数の専門科からなるチームが必要となる場合があります。脊柱側弯症、胃腸（GI）の問題、心臓の問題などの身体的変化の定期的なモニタリングが必要です。
• 薬物療法。 薬物療法でレット症候群を治すことはできませんが、疾患の一部であるいくつかの徴候や症状をコントロールするのに役立つ場合があります。薬は、けいれん、筋肉の硬直、呼吸、睡眠、胃腸（GI）管、心臓の問題に役立つ場合があります。
• 理学療法。 理学療法と装具やギプスを使用することで、脊柱側弯症のある子供や、手や関節のサポートが必要な子供を助けることができます。場合によっては、理学療法は、運動の維持、適切な座位の確保、歩行能力、バランス、柔軟性の向上にも役立ちます。歩行器や車椅子などの補助装置が役立つ場合があります。
• 作業療法。 作業療法は、着替えや食事など、手の目的のある使用を改善するのに役立ちます。反復的な腕や手の動きが問題になる場合は、肘や手首の動きを制限するスプリントが役立つ場合があります。
• 言語聴覚療法。 言語聴覚療法は、非言語的なコミュニケーション方法を教え、社会的な交流を助けることで、子供の生活を改善するのに役立ちます。
• 栄養サポート。 適切な栄養は、健康な成長と精神的、身体的、社会的能力の向上に非常に重要です。高カロリーでバランスの取れた食事が推奨される場合があります。窒息や嘔吐を防ぐための摂食戦略が重要です。子供や大人の場合、胃に直接チューブを挿入する（胃ろう）必要がある場合があります。
• 行動介入。 良好な睡眠習慣を実践し、育むことは、睡眠障害に役立つ場合があります。治療法は、問題行動の改善に役立つ場合があります。
• サポートサービス。 早期介入プログラムや学校、社会、職業訓練サービスは、学校、職場、社会活動への統合に役立ちます。特別な工夫により、参加が可能になる場合があります。