Retatrutido šalutiniai poveikiai: Ką iki šiol mums pasako klinikiniai tyrimai

Dažniausi retatrutido šalutiniai poveikiai yra virškinimo sutrikimai, tokie kaip pykinimas, viduriavimas, vėmimas ir vidurių užkietėjimas. Tai panašu į tai, ką žmonės patiria su kitais GLP-1 vaistais, tokiais kaip semaglutidas ir tirzepatidas. Šie simptomai paprastai pasireiškia gydymo pradžioje, ypač didinant dozę, ir daugumai žmonių jie sumažėja organizmui prisitaikius.

Retatrutidas vis dar yra tiriamasis vaistas. Jis dar nėra patvirtintas FDA ir šiuo metu yra 3 fazės klinikiniuose tyrimuose. Taigi viskas, ką žinome apie jo šalutinius poveikius, yra iš tyrimų duomenų. Tačiau yra nemažai duomenų, įskaitant neseniai paskelbtus TRIUMPH-4 3 fazės tyrimo rezultatus.

Kokie yra dažniausi šalutiniai poveikiai?

Nors ir neilgam, labiausiai nukenčia virškinimo sistema. Tai suprantama, nes retatrutidas veikia aktyvuodamas tris hormonų receptorius (GLP-1, GIP ir gliukagoną), kurie tiesiogiai veikia apetitą, virškinimo trakto judėjimą ir skrandžio išsituštinimo greitį.

3 fazės TRIUMPH-4 tyrime, kuriame dalyvavo 445 suaugusieji ir buvo tikrinamos dvi didžiausios dozės (9 mg ir 12 mg), dažniausiai pranešti šalutiniai poveikiai vartojant 12 mg dozę, palyginti su placebu, buvo šie:

• Pykinimas (43,2 % prieš 10,7 % su placebu)
• Viduriavimas (33,1 % prieš 13,4 % su placebu)
• Vidurių užkietėjimas (25,0 % prieš 8,7 % su placebu)
• Vėmimas (20,9 % prieš 0,0 % su placebu)
• Sumažėjęs apetitas (18,2 % prieš 9,4 % su placebu)

9 mg dozė parodė šiek tiek mažesnius rodiklius. Šie skaičiai yra didesni nei įprastai pastebima vartojant semaglutidą ar tirzepatidą, o tai suprantama, atsižvelgiant į tai, kad retatrutidas yra stipresnis trigubo poveikio vaistas. Tačiau tendencija yra panaši. Tai tie patys šalutiniai poveikiai, kurie pasireiškia vartojant bet kokius šios klasės vaistus.

Svarbu žinoti, kad dauguma šių šalutinių poveikių buvo vertinami kaip lengvi ar vidutinio sunkumo. Jie buvo labiausiai pastebimi pirmosiomis gydymo savaitėmis ir didinant dozę, o vėliau palaipsniui pagerėjo, kai dalyviai laikėsi stabilios dozės.

[IMG:https://assets.getbeyondhealth.com/health-lib/blogs/manual_upload_20260216024926_retatrutide-side-eff.png]

Ar retatrutidas veikia širdies ritmą?

Tai yra dalykas, kurį tyrėjai atidžiai stebi. 2 fazės tyrimuose kai kurių dalyvių, vartojančių didesnes dozes, poilsio širdies ritmas šiek tiek padidėjo, vidutiniškai apie 5–7 papildomus dūžius per minutę. Šis rodiklis pasiekė piką maždaug 24 savaitę, o vėliau palaipsniui grįžo į normalų lygį 36–48 savaitę.

Nedidelė grupė dalyvių taip pat patyrė lengvus širdies ritmo pokyčius. Tačiau iki šiol nė viename retatrutido tyrime nebuvo pranešta apie širdies priepuolių ar rimtų kardiovaskulinių įvykių padidėjimą. Tiesą sakant, dalyviai parodė pagerėjimą kraujospūdžio, cholesterolio ir kitų kardiovaskulinių rodiklių srityse. TRIUMPH-4 tyrime 12 mg dozė vidutiniškai sumažino sistolinį kraujospūdį 14 mmHg.

Taigi, nors nedidelis širdies ritmo padidėjimas vertas dėmesio, bendras kardiovaskulinės būklės vaizdas atrodo daug žadantis, remiantis tuo, ką žinome šiandien.

Kas yra disestezijos signalas?

Tai naujesnis atradimas, paaiškėjęs iš TRIUMPH-4 3 fazės tyrimo rezultatų. Disestezija yra neįprastas ar nemalonus pojūtis odoje, kartais apibūdinamas kaip dilgčiojimas, tirpimas ar deginimo pojūtis. Apie tai pranešė 8,8 % dalyvių, vartojančių 9 mg dozę, ir 20,9 % – 12 mg dozę, palyginti su vos 0,7 % su placebu.

Šis šalutinis poveikis nebuvo pastebėtas ankstesniuose 2 fazės tyrimuose, todėl tai yra naujas dalykas, į kurį atkreipia dėmesį analitikai ir tyrėjai. Eli Lilly apibūdino atvejus kaip paprastai lengvus, ir jie retai paskatino žmones nutraukti gydymą. Tačiau, tikėtina, kad 2026 metais bus pateikta dar septynių 3 fazės tyrimų ataskaitų, todėl bus atidžiai stebima, kad būtų suprasta, koks jis yra dažnas ir ar jis išnyksta laikui bėgant.

Ar yra rimtų šalutinių poveikių?

Rimtų nepageidaujamų reiškinių su retatrutidu tyrimuose iki šiol pasitaikė retai. Tačiau yra keletas galimybių, kurios yra stebimos, nes jos buvo pastebėtos ir su kitais GLP-1 tipo vaistais.

Štai ką tiria tyrėjai:

• Kasos uždegimas (pankreatitas) retai pasitaiko vartojant GLP-1 vaistus kaip klasę. Nėra patvirtintų atvejų, kurie būtų konkrečiai susieti su retatrutidu, tačiau gydytojai tai stebi. Įspėjamieji ženklai apima stiprų, nuolatinį pilvo skausmą, kuris gali plisti į nugarą.
• Tulžies pūslės problemos, įskaitant tulžies akmenis, buvo susijusios su greitu svorio kritimu ir su kitais inkretinais pagrįstais vaistais. Tyrimai tai stebi ir su retatrutidu.
• Hipoinsulinemija (pavojingai žemas cukraus kiekis kraujyje) nebuvo pagrindinė problema tyrimuose. Nėra pranešta apie sunkius hipoglikemijos atvejus, o tai ramina.
• Kepenų ir inkstų funkcija buvo stebima visuose tyrimuose, ir šioje srityje neatsirado reikšmingų saugumo signalų.

Verta paminėti, kad iki šiol paskelbtuose klinikinių tyrimų duomenyse nebuvo nurodyta mirties atvejų, susijusių su retatrutidu.

Kiek žmonių nutraukė gydymą dėl šalutinių poveikių?

TRIUMPH-4 tyrime nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių rodikliai buvo 12,2 % vartojant 9 mg dozę ir 18,2 % – 12 mg dozę, palyginti su 4 % su placebu. Kai kurie iš šių nutraukimų iš tiesų buvo dėl to, ką Lilly apibūdino kaip „suvoktą per didelį svorio kritimą“, o ne dėl blogos savijautos.

Kai tyrėjai nagrinėjo tik tuos dalyvius, kurių pradinė KMI buvo 35 ar didesnis (tai reiškia tuos, kurie turėjo didesnį nutukimo laipsnį), nutraukimo rodikliai sumažėjo iki 8,8 % ir 12,1 % abiem dozėms. Tai rodo, kad didesnio pradinio svorio žmonės gali geriau toleruoti vaistą, galbūt todėl, kad svorio kritimo tempas jiems atrodo mažiau drastiškas.

[IMG:https://assets.getbeyondhealth.com/health-lib/blogs/manual_upload_20260216024317_retatrutide-side.png]

Kodėl laipsniškas dozavimas yra svarbus?

Retatrutido tyrimuose naudojamas laipsniško dozavimo metodas yra neatsitiktinis. Dalyviai pradeda nuo mažos 2 mg dozės ir kas keturias savaites ją didina, kol pasiekia tikslinę dozę. Šis lėtas didinimas suteikia jūsų kūnui laiko prisitaikyti prie kiekvieno lygio prieš pereinant prie kito.

Šis metodas yra pats veiksmingiausias būdas sumažinti šalutinius poveikius. Peršokimas tiesiai prie didelės dozės žymiai pablogintų pykinimą, vėmimą ir kitus virškinimo simptomus. Dėl laipsniško didinimo dauguma dalyvių pastebėjo, kad jų pradiniai šalutiniai poveikiai išnyko per pirmąsias 8–12 savaičių po stabilios dozės pasiekimo.

Ko mes vis dar nežinome?

Kadangi retatrutidas ilgiausiuose tyrimuose buvo tiriamas tik iki 68 savaičių, ilgalaikiai saugumo duomenys, viršijantys vienerius metus, vis dar yra riboti. Mes dar nežinome, kaip atrodo šalutinių poveikių profilis po dvejų, penkerių ar dešimties metų vartojimo. Klausimai apie galimą plaukų slinkimo, kaulų tankio, raumenų masės ir skydliaukės sveikatos poveikį lieka atviri, kol ilgesni tyrimai nepateiks atsakymų.

Eli Lilly 2026 metais tikisi dar septynių papildomų 3 fazės tyrimų ataskaitų, apimančių nutukimą, 2 tipo diabetą, miego apnėją, kepenų ligas, lėtinį nugaros skausmą ir kardiovaskulinius rezultatus. Šie tyrimai suteiks daug išsamesnį tiek naudų, tiek rizikos vaizdą.

Jei retatrutidas galiausiai gaus FDA patvirtinimą, jūsų gydytojas galės padėti jums suprasti, ar šalutinių poveikių profilis atitinka jūsų situaciją. Kol kas duomenys rodo, kad vaistas pasižymi stipriais svorio metimo rezultatais, o šalutinių poveikių profilis yra valdomas daugumai žmonių, ypač atidžiai ir laipsniškai dozuojant.