Kas yra azacitidinas: vartojimas, dozavimas, šalutinis poveikis ir kita

Azacitidinas yra vėžio vaistas, padedantis gydyti tam tikrus kraujo vėžius, veikdamas genetiniu lygmeniu ir atstatydamas normalią ląstelių funkciją. Gydytojai jį vadina „hipometilinimo agentu“, o tai reiškia, kad jis padeda vėl įjungti genus, kuriuos vėžinės ląstelės nutildė, leisdamas jūsų organizmui veiksmingiau kovoti su liga.

Šis vaistas suteikė vilties daugeliui pacientų, sergančių kraujo vėžiu, kurie anksčiau turėjo ribotas gydymo galimybes. Nors jis reikalauja kruopštaus stebėjimo ir turi šalutinį poveikį, azacitidinas padėjo pratęsti ir pagerinti tūkstančių žmonių visame pasaulyje gyvenimo kokybę.

Kas yra azacitidinas?

Azacitidinas yra sintetinė natūralaus DNR statybinio bloko, vadinamo citidinu, versija. Jis veikia įsijungdamas į jūsų DNR ir RNR, o tada blokuoja fermentą, vadinamą DNR metiltransferaze, kurį vėžinės ląstelės naudoja svarbiems genams nutildyti.

Pagalvokite apie tai kaip molekulinį raktą, kuris atrakina genus, kurių jūsų organizmui reikia kovojant su vėžiu. Vėžinėms ląstelėms dauginantis, jos dažnai „išjungia“ genus, kurie paprastai sustabdytų jų augimą arba sukeltų ląstelių mirtį. Azacitidinas padeda vėl įjungti šiuos apsauginius genus, suteikdamas jūsų imuninei sistemai geresnę galimybę atpažinti ir atakuoti vėžines ląsteles.

Šis vaistas priklauso klasei, vadinamai antimetabolitais, o tai reiškia, kad jis trukdo vėžinių ląstelių metabolizmui ir DNR gamybai. Skirtingai nei chemoterapiniai vaistai, kurie tiesiogiai nuodija vėžines ląsteles, azacitidinas veikia subtiliau, perprogramuodamas vėžinių ląstelių elgesį.

Kam vartojamas azacitidinas?

Azacitidinas pirmiausia vartojamas mielodisplastiniams sindromams (MDS) gydyti – tai kraujo vėžio grupė, kai jūsų kaulų čiulpai netinkamai gamina sveikas kraujo ląsteles. Jis taip pat patvirtintas tam tikrų ūmios mieloleukemijos (ŪML) tipų pacientams, kurie nėra tinkami intensyviai chemoterapijai.

Jūsų gydytojas gali rekomenduoti azacitidiną, jei sergate MDS potipiais, įskaitant refrakterinę anemiją, refrakterinę anemiją su žiediniais sideroblastais arba refrakterinę anemiją su pertekliniais blastais. Šios būklės sukelia nenormalių kraujo ląstelių, kurios tinkamai neveikia, gamybą kaulų čiulpuose, o tai lemia anemiją, padidėjusią infekcijos riziką ir kraujavimo problemas.

Vaistas kartais vartojamas sergant lėtine mielomonocitine leukemija (LMML), kitu kraujo vėžiu, kuris pažeidžia baltuosius kraujo kūnelius. Kai kuriais atvejais gydytojai gali apsvarstyti galimybę jį skirti ir kitiems kraujo vėžiams, kai standartinis gydymas netinka arba neveikia.

Rečiau azacitidinas gali būti vartojamas ne pagal paskirtį tam tikriems kietiems navikams, kai kiti gydymo būdai buvo nesėkmingi, nors tai reikalauja kruopštaus onkologijos komandos apsvarstymo.

Kaip veikia azacitidinas?

Azacitidinas veikia trukdydamas DNR metilinimui – procesui, kurį vėžinės ląstelės naudoja nutildyti genus, kurie paprastai užkirstų kelią naviko augimui. Gavus injekciją, vaistas keliauja kraujotaka ir įtraukiamas į greitai besidalijančių ląstelių, įskaitant vėžines ląsteles, DNR.

Patekęs į DNR, azacitidinas sulaiko ir išeikvoja fermentą DNR metiltransferazę, kuria vėžinės ląstelės remiasi norėdamos išjungti naviko slopinančius genus. Tai leidžia svarbiems genams, tokiems kaip p16 ir p15, vėl tapti aktyviems, padeda atkurti normalų ląstelių ciklo valdymą ir sukelti vėžinių ląstelių mirtį.

Vaistas taip pat veikia RNR, trukdydamas baltymų gamybai vėžinėse ląstelėse. Dvigubas poveikis DNR ir RNR daro azacitidiną ypač veiksmingą prieš kraujo vėžius, kurie tapo atsparūs kitiems gydymo būdams.

Azacitidinas laikomas vidutinio stiprumo vėžio vaistu. Jis nėra toks intensyvus kaip didelės dozės chemoterapijos režimai, bet yra galingesnis nei hormonų terapija ar taikinių terapija. Dauguma pacientų jį toleruoja geriau nei tradicinę chemoterapiją ir vis tiek mato reikšmingus rezultatus.

Kaip turėčiau vartoti azacitidiną?

Azacitidinas švirkščiamas po oda (poodinis) arba į veną (į veną), paprastai gydytojo kabinete arba ambulatoriniame vėžio centre. Jūs negalite vartoti šio vaisto per burną, nes jį turi skirti apmokyti sveikatos priežiūros specialistai.

Standartinis grafikas apima injekcijas septynias dienas iš eilės, po to maždaug trijų savaičių poilsio laikotarpis. Tada šis 28 dienų ciklas kartojamas, nors jūsų gydytojas gali pakoreguoti laiką, atsižvelgdamas į tai, kaip jūsų kūnas reaguoja ir į kraujo rodiklius.

Prieš kiekvieną injekciją jūsų sveikatos priežiūros komanda patikrins jūsų kraujo rodiklius ir bendrą sveikatos būklę. Jums nereikia badauti prieš gydymą, bet lengvas valgis iš anksto gali padėti išvengti pykinimo. Gausus vandens gėrimas gydymo dienomis padeda jūsų inkstams efektyviau apdoroti vaistus.

Jūsų injekcijos vietos bus keičiamos, kad būtų išvengta dirginimo, paprastai kaitaliojant šlaunis, pilvą ir viršutines rankas. Pati injekcija trunka tik kelias minutes, nors jums gali tekti pasilikti stebėjimui, ypač per pirmąjį gydymą.

Kiek laiko turėčiau vartoti azacitidiną?

Dauguma pacientų tęsia azacitidino vartojimą mažiausiai keturis–šešis ciklus (maždaug 4–6 mėnesius), kol gydytojai gali visiškai įvertinti, ar jis veikia. Daugelis žmonių, kurie gerai reaguoja į vaistus, tęsia gydymą daug ilgiau, kartais kelerius metus, jei jie gerai toleruoja ir kontroliuoja vėžį.

Jūsų gydytojas kas kelias savaites stebės jūsų kraujo rodiklius ir bendrą sveikatą, kad nustatytų, ar vaistas padeda. Kai kuriems pacientams pagerėjimas pastebimas per pirmuosius kelis ciklus, o kitiems gali prireikti daugiau laiko, kad pasireikštų nauda. Tikslas yra rasti tinkamą pusiausvyrą tarp vėžio kontrolės ir gyvenimo kokybės palaikymo.

Jei patiriate rimtų šalutinių poveikių arba vėžys progresuoja nepaisant gydymo, gydytojas gali pakoreguoti dozę, pakeisti grafiką arba skirti kitą vaistą. Sprendimas tęsti ar nutraukti azacitidino vartojimą priklauso nuo individualaus atsako ir to, kaip gerai suvaldote bet kokius šalutinius poveikius.

Skirtingai nei kai kurie vėžio gydymo būdai, kurie skiriami tam tikrą laiką, azacitidinas dažnai tęsiamas tol, kol duoda naudos ir nesukelia nepriimtinų šalutinių poveikių. Jūsų onkologų komanda bendradarbiaus su jumis, kad nustatytų geriausią požiūrį į jūsų konkrečią situaciją.

Koks yra azacitidino šalutinis poveikis?

Azacitidinas gali sukelti šalutinį poveikį, nes veikia tiek vėžines ląsteles, tiek kai kurias sveikas ląsteles, kurios greitai dalijasi. Daugumą šalutinių poveikių galima suvaldyti tinkamai stebint ir palaikantį gydymą, ir daugelis pacientų nustato, kad gali išlaikyti gerą gyvenimo kokybę gydymo metu.

Dažniausi šalutiniai poveikiai, kuriuos galite patirti, yra nuovargis, pykinimas ir reakcijos injekcijos vietoje, pvz., paraudimas ar patinimas. Paprastai jie atsiranda per pirmąsias kelias kiekvieno ciklo dienas ir dažnai pagerėja organizmui prisitaikius prie vaisto.

Štai šalutinis poveikis, su kuriuo greičiausiai susidursite, suskirstytas nuo dažniausio iki rečiau pasitaikančio:

• Nuovargis ir silpnumas, paveikiantis apie 80% pacientų
• Pykinimas ir vėmimas, paprastai lengvas arba vidutinio sunkumo
• Reakcijos injekcijos vietoje, pvz., paraudimas, patinimas ar mėlynės
• Mažas kraujo ląstelių kiekis (anemija, mažas baltųjų kraujo kūnelių kiekis, mažas trombocitų kiekis)
• Viduriavimas arba vidurių užkietėjimas
• Apetito sumažėjimas
• Karščiavimas, ypač per pirmuosius kelis ciklus
• Raumenų ar sąnarių skausmas
• Galvos svaigimas arba galvos skausmas
• Dusulys

Jūsų sveikatos priežiūros komanda atidžiai stebės jus dėl šių poveikių ir gali skirti vaistų ar strategijų, padedančių juos valdyti. Dauguma pacientų pastebi, kad šalutiniai poveikiai yra labiausiai pastebimi per pirmuosius kelis ciklus ir dažnai tampa lengviau valdomi laikui bėgant.

Rimtesni, bet rečiau pasitaikantys šalutiniai poveikiai reikalauja skubios medicininės pagalbos. Tai apima sunkių infekcijų požymius (aukšta temperatūra, šaltkrėtis, stiprus nuovargis), neįprastą kraujavimą ar mėlynes, stiprų pykinimą, neleidžiantį išlaikyti skysčių, arba kvėpavimo sunkumus.

Retai kai kuriems pacientams gali pasireikšti sunkesnės komplikacijos, tokios kaip pneumonija, sunkios odos reakcijos ar inkstų problemos. Jūsų gydytojas aptars šias galimybes su jumis ir paaiškins įspėjamuosius ženklus, į kuriuos reikia atkreipti dėmesį tarp gydymo seansų.

Kam negalima vartoti azacitidino?

Azacitidinas netinka visiems, ir jūsų gydytojas kruopščiai įvertins, ar jis jums saugus, atsižvelgdamas į bendrą jūsų sveikatą ir ligos istoriją. Vaistui reikia, kad jūsų organizmas turėtų pakankamai rezervo, kad galėtų susidoroti su jo poveikiu kraujo ląstelių gamybai.

Jūs neturėtumėte gauti azacitidino, jei esate alergiškas jam arba manitoliui (komponentui, naudojamam injekcijose). Jūsų gydytojas taip pat bus labai atsargus, jei sergate sunkia kepenų liga, nes tai gali paveikti, kaip jūsų organizmas apdoroja vaistus.

Tam tikros būklės reikalauja ypatingo atsargumo ir atidžios priežiūros, nors jos automatiškai neatmeta jūsų nuo gydymo:

• Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas arba priklausomybė nuo dializės
• Aktyvios, nekontroliuojamos infekcijos
• Sunkios širdies ligos arba neseniai įvykęs širdies priepuolis
• Labai mažas kraujo ląstelių kiekis, kuris nepagerėja taikant palaikomąją priežiūrą
• Nėštumas arba maitinimas krūtimi
• Neseniai atlikta didelė operacija arba gyjančios žaizdos
• Kiti aktyvūs vėžiai, kuriems reikia gydymo

Jūsų gydytojas įvertins šiuos veiksnius, palygindamas juos su galima gydymo nauda. Kai kuriais atvejais, pirmiausia išsprendus šias problemas arba suteikus papildomą palaikomąją priežiūrą, azacitidinas gali būti tinkamas pasirinkimas.

Jei planuojate pastoti arba susilaukti vaiko, pasikalbėkite apie tai su savo gydytoju prieš pradėdami gydymą. Azacitidinas gali pakenkti besivystantiems kūdikiams, todėl tiek vyrai, tiek moterys turėtų naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones gydymo metu ir kelis mėnesius po jo.

Azacitidino prekės ženklai

Azacitidinas yra prieinamas su prekės pavadinimu Vidaza, kuris yra dažniausiai skiriama šio vaisto forma. Vidaza yra milteliai, kurie prieš injekciją sumaišomi su steriliu vandeniu, ir yra tiek po oda, tiek į veną leidžiamų formų.

Taip pat yra naujesnė geriamoji forma, vadinama Onureg (azacitidino tabletės), kuri taip pat yra prieinama tam tikriems pacientams, kurie atitinka reikalavimus palaikomajai terapijai po pradinio gydymo. Ši tablečių forma leidžia kai kuriems pacientams tęsti gydymą namuose, o ne atvykti į kliniką injekcijoms.

Taip pat yra prieinamos generinės injekcinio azacitidino versijos, kurios gali būti labiau prieinamos, kartu suteikdamos tą patį terapinį poveikį. Jūsų draudimo aprėptis ir vaistinė gali turėti įtakos tam, kokį konkretų prekės ženklą ar generinę versiją gausite.

Nepriklausomai nuo to, kokį prekės ženklą gausite, veiklioji medžiaga ir veiksmingumas išlieka tie patys. Jūsų sveikatos priežiūros komanda užtikrins, kad gautumėte tinkamą formą pagal jūsų konkretų gydymo planą.

Azacitidino alternatyvos

Yra keletas kitų vaistų, kurie gali gydyti panašius kraujo vėžius, nors pasirinkimas priklauso nuo jūsų konkrečios diagnozės, bendros sveikatos būklės ir ankstesnio gydymo. Jūsų gydytojas apsvarstys šias alternatyvas, jei azacitidinas jums netinka arba nustoja veikti.

Decitabinas (Dacogen) yra dar vienas hipometilinantis agentas, veikiantis panašiai kaip azacitidinas. Kai kuriems pacientams, kurie nereaguoja į vieną vaistą, gali padėti kitas, nors jie turi daug tų pačių šalutinių poveikių ir veikimo mechanizmų.

Kitos gydymo galimybės, kurias gali apsvarstyti jūsų gydytojas, yra šios:

• Venetoklaksas, dažnai derinamas su azacitidinu tam tikriems AML tipams
• Lenalidomidas (Revlimid) specifiniams MDS potipiams
• Intensyvūs chemoterapijos režimai jaunesniems, sveikesniems pacientams
• Palaikomoji priežiūra su kraujo perpylimais ir augimo faktoriais
• Klinikiniai tyrimai, tiriantys naujesnius eksperimentinius gydymo būdus
• Kaulų čiulpų transplantacija tinkamiems pacientams

Geriausias pasirinkimas priklauso nuo tokių veiksnių kaip jūsų amžius, bendra sveikata, vėžinių ląstelių genetiniai žymenys ir jūsų asmeniniai pageidavimai. Jūsų onkologijos komanda aptars šias galimybes su jumis, jei azacitidinas nėra tinkamas pasirinkimas arba nustoja veikti.

Kai kurie pacientai gali gauti kombinuotą terapiją, kuri apima azacitidiną kartu su kitais vaistais, o tai kartais gali būti veiksmingiau nei bet kuris vienas vaistas.

Ar azacitidinas geresnis už decitabiną?

Ir azacitidinas, ir decitabinas yra hipometilinantys agentai, kurie veikia panašiai, tačiau jie turi tam tikrų skirtumų, dėl kurių vienas gali būti jums tinkamesnis nei kitas. Nė vienas iš jų nėra galutinai „geresnis“ – pasirinkimas priklauso nuo jūsų konkrečios situacijos ir to, kaip jūsų organizmas reaguoja.

Azacitidinas skiriamas injekcijomis septynias dienas iš eilės kiekvieno ciklo metu, o decitabinas paprastai skiriamas į veną tris–penkias dienas. Kai kurie pacientai renkasi azacitidino grafiką, nes poodinės injekcijos gali būti greitai atliekamos ambulatorinėmis sąlygomis.

Tyrimai rodo, kad azacitidinas gali būti šiek tiek efektyvesnis tam tikrų tipų MDS, ypač didesnės rizikos ligos atveju. Tačiau decitabinas gali būti tinkamesnis pacientams, kuriems sunku toleruoti reakcijas injekcijos vietoje arba kurie pageidauja intraveninio vartojimo.

Šalutinio poveikio profiliai yra panašūs tarp dviejų vaistų, nors kai kurie pacientai vieną toleruoja geriau nei kitą. Jūsų gydytojas atsižvelgs į jūsų vėžio tipą, ankstesnį gydymą ir asmeninius pageidavimus, rinkdamasis tarp jų.

Dažnai užduodami klausimai apie azacitidiną

Ar azacitidinas saugus pacientams, sergantiems inkstų ligomis?

Azacitidinas gali būti vartojamas pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo inkstų liga, tačiau būtina atidi stebėsena ir galimas dozės koregavimas. Jūsų gydytojas reguliariai tikrins jūsų inkstų funkciją atlikdamas kraujo tyrimus ir gali sumažinti dozę, jei jūsų inkstai neveikia taip gerai, kaip turėtų.

Jei sergate sunkia inkstų liga arba esate dializuojamas, jūsų gydytojas labai atidžiai įvertins naudą ir riziką. Vaistas gali būti pašalintas dializės būdu, todėl gydymo laikas gali būti derinamas su jūsų dializės grafiku.

Ką turėčiau daryti, jei netyčia pavartojau per daug azacitidino?

Kadangi azacitidiną sveikatos priežiūros specialistai skiria kontroliuojamomis sąlygomis, atsitiktinis perdozavimas yra labai retas. Tačiau jei įtariate, kad gavote per daug vaisto arba jaučiate stiprų šalutinį poveikį, nedelsdami susisiekite su savo sveikatos priežiūros komanda arba kreipkitės į artimiausią skubios pagalbos skyrių.

Galimo perdozavimo požymiai yra stiprus pykinimas ir vėmimas, didelis nuovargis, karščiavimas, neįprastas kraujavimas ar apsunkintas kvėpavimas. Nėra specifinio priešnuodžio azacitidinui, todėl gydymas orientuotas į simptomų valdymą ir jūsų organizmo atsigavimo palaikymą.

Ką turėčiau daryti, jei praleidau azacitidino dozę?

Jei praleidote suplanuotą azacitidino injekciją, nedelsdami susisiekite su savo sveikatos priežiūros komanda, kad perkeltumėte vizitą. Nebandykite kompensuoti praleistų dozių vartodami papildomus vaistus – tai gali būti pavojinga ir nepagerins jūsų gydymo rezultatų.

Jūsų gydytojas gali pakoreguoti gydymo grafiką arba pakeisti ciklą, atsižvelgdamas į tai, kiek dozių praleidote. Nuoseklumas yra svarbus efektyvumui, todėl stenkitės laikytis visų suplanuotų susitikimų ir iš anksto praneškite apie bet kokius tvarkaraščio nesklandumus.

Kada galiu nustoti vartoti azacitidiną?

Azacitidiną turėtumėte nustoti vartoti tik vadovaujant gydytojui. Skirtingai nei kai kurie vaistai, kurie vartojami tam tikrą laiką, azacitidinas dažnai tęsiamas tol, kol jis padeda kontroliuoti vėžį ir jūs jį pakankamai gerai toleruojate.

Jūsų gydytojas reguliariai įvertins, ar vaistas vis dar naudingas, atlikdamas kraujo tyrimus, kaulų čiulpų biopsijas ir stebėdamas jūsų simptomus. Jei vėžys progresuoja arba šalutinis poveikis tampa nevaldomas, gydytojas aptars alternatyvius gydymo būdus arba palaikomojo gydymo galimybes.

Ar galiu gauti vakcinas vartodamas azacitidiną?

Vartodami azacitidiną turėtumėte vengti gyvų vakcinų, nes vaistas gali susilpninti jūsų imuninę sistemą. Tai apima tokias vakcinas kaip gyva gripo vakcina (purškiama į nosį), MMR ir vėjaraupių vakcinos.

Tačiau inaktyvuotos vakcinos, tokios kaip gripo vakcina, pneumonijos vakcina ir COVID-19 vakcinos, paprastai yra saugios ir rekomenduojamos. Jūsų gydytojas patars, kokias vakcinas turėtumėte gauti ir kada jas gauti, kad užtikrintumėte geriausią apsaugą ir sumažintumėte riziką.