Kas yra Daklizumabas: vartojimas, dozavimas, šalutinis poveikis ir kita

Daklizumabas yra receptinis vaistas, kuris buvo naudojamas išsėtinei sklerozei (IS) gydyti, mažinant uždegimą smegenyse ir nugaros smegenyse. Šis vaistas veikė blokuodamas specifinius imuninės sistemos signalus, kurie prisideda prie IS priepuolių.

Tačiau 2018 m. daklizumabas buvo savanoriškai pašalintas iš rinkos dėl rimtų saugumo problemų. Nors jis rodė perspektyvą gydant IS, reti, bet sunkūs kepenų sutrikimai lėmė jo nutraukimą visame pasaulyje.

Kas yra Daklizumabas?

Daklizumabas buvo biologinis vaistas, specialiai sukurtas gydyti atsinaujinančias išsėtinės sklerozės formas. Jis priklausė vaistų klasei, vadinamai monokloniniais antikūnais, kurie yra laboratorijose pagaminti baltymai, nukreipti į specifines jūsų imuninės sistemos dalis.

Vaistas buvo švirkščiamas kas mėnesį po oda, paprastai į šlaunį, pilvą ar viršutinę ranką. Jis buvo parduodamas prekės ženklu Zinbryta ir buvo laikomas antros eilės gydymu IS pacientams, kurie blogai reagavo į kitus vaistus.

Skirtingai nei kai kurie IS gydymo būdai, kurie plačiai slopina jūsų imuninę sistemą, daklizumabas veikė selektyviau. Jis taikėsi į specifinį baltymą, vadinamą CD25, tam tikrose imuninėse ląstelėse, siekdamas sumažinti autoimuninius priepuolius, kurie pažeidžia nervų skaidulas sergant IS.

Kam buvo naudojamas Daklizumabas?

Daklizumabas buvo pirmiausia skiriamas suaugusiesiems, sergantiems atsinaujinančiomis išsėtinės sklerozės formomis. Tai apima atsinaujinančią-remituojančią IS ir antrinę progresuojančią IS su atkryčiais, būkles, kai pacientai patiria naujų simptomų laikotarpius, po kurių dalinai arba visiškai pasveiksta.

Jūsų gydytojas galėjo apsvarstyti daklizumabą, jei jums dažnai pasireikšdavo IS atkryčiai, nepaisant kitų ligą modifikuojančių terapijų. Jis dažnai buvo rezervuotas pacientams, kuriems pasireiškė proveržio ligos aktyvumas gydant pirmos eilės vaistais, tokiais kaip interferonai ar glatiramerio acetatas.

Vaistas nebuvo patvirtintas pirminės progresuojančios MS gydymui, kai simptomai nuolat blogėja be aiškių paūmėjimų. Jis taip pat netiko pacientams, sergantiems tam tikromis kepenų ligomis arba tiems, kuriems buvo didelė kepenų problemų rizika.

Kaip veikia daklizumabas?

Daklizumabas veikė blokuodamas specifinį receptorių, vadinamą CD25, ant aktyvuotų T ląstelių, kurios yra baltieji kraujo kūneliai, atliekantys pagrindinį vaidmenį autoimuniniuose priepuoliuose. Blokuodamas šį receptorių, vaistas neleido šioms kenksmingoms imuninėms ląstelėms daugintis ir pulti sveiką nervų audinį.

Pagalvokite apie tai kaip apie užraktą ant durų, kurias uždegiminės ląstelės naudoja patekti į jūsų smegenis ir nugaros smegenis. Kai daklizumabas blokavo CD25 receptorių, jis taip pat padidino natūralių žudikių ląstelių skaičių, o tai padėjo veiksmingiau reguliuoti imuninį atsaką.

Šis tikslinis metodas padarė daklizumabą vidutiniškai stipriu, palyginti su kitais MS vaistais. Jis buvo selektyvesnis nei plataus veikimo imunosupresantai, bet vis tiek reikalavo kruopštaus stebėjimo dėl jo poveikio imuninės sistemos funkcijai.

Kaip vartoti daklizumabą?

Daklizumabas buvo švirkščiamas po oda kartą per keturias savaites. Standartinė dozė buvo 150 mg, kuri buvo suleidžiama per iš anksto užpildytą švirkštą, kurį jūs arba sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas suleisdavo po oda.

Injekcijos vietos buvo kaitaliojamos tarp šlaunies, pilvo arba žasto, kad būtų išvengta odos dirginimo. Vaistą galėjote vartoti valgio metu arba nevalgius, nes valgymas neturėjo įtakos tam, kaip jūsų organizmas įsisavino vaistą.

Prieš pradedant gydymą, jūsų gydytojas atlikdavo kraujo tyrimus, kad patikrintų jūsų kepenų funkciją. Reguliarus stebėjimas buvo tęsiamas viso gydymo metu, o kraujo tyrimai paprastai buvo atliekami kas mėnesį, siekiant stebėti bet kokius kepenų problemų požymius.

Vaistą reikėjo laikyti šaldytuve ir prieš švirkščiant sušildyti iki kambario temperatūros. Kiekviena dozė buvo vienkartiniame iš anksto užpildytame švirkšte, kurį po naudojimo saugiai išmesdavote.

Kiek laiko reikėtų vartoti daklizumabą?

Daklizumabo vartojimo trukmė priklausė nuo to, kaip gerai reagavote į vaistą ir ar patyrėte kokį nors šalutinį poveikį. Dauguma pacientų, kuriems gydymas buvo naudingas, jį tęsė neribotą laiką, nes nutraukus gydymą galėjo atsinaujinti MS aktyvumas.

Jūsų gydytojas reguliariai įvertindavo jūsų atsaką atlikdamas MRT tyrimus ir neurologinius tyrimus, paprastai kas 6–12 mėnesių. Jei patyrėte naujų paūmėjimų ar pablogėjimą nepaisant gydymo, gydytojas galėjo apsvarstyti galimybę pereiti prie kito MS vaisto.

Tačiau gydymas būtų nedelsiant nutrauktas, jei atsirastų kepenų problemų požymių, pvz., odos ar akių pageltimas, tamsus šlapimas ar nuolatinis pykinimas. Galiausiai vaistas buvo pašalintas iš rinkos dėl šių rimtų su kepenimis susijusių saugumo problemų.

Koks yra daklizumabo šalutinis poveikis?

Daklizumabas gali sukelti įvairų šalutinį poveikį – nuo lengvo iki sunkaus. Šių galimų reakcijų supratimas padėjo pacientams ir gydytojams priimti pagrįstus sprendimus dėl gydymo ir stebėti nerimą keliančius simptomus.

Dažniausias šalutinis poveikis paprastai buvo valdomas ir apėmė:

• Odos reakcijas injekcijos vietose, įskaitant paraudimą, patinimą ar niežulį
• Viršutinių kvėpavimo takų infekcijas, pvz., peršalimą ar sinusų infekcijas
• Bėrimą ar odos dirginimą už injekcijos vietos ribų
• Padidėjusius kepenų fermentus, nustatytus kraujo tyrimais
• Patinusius limfmazgius
• Į gripą panašius simptomus po injekcijos

Dėl sunkesnio šalutinio poveikio reikėjo nedelsiant kreiptis į gydytoją, įskaitant sunkias kepenų problemas, kurios galėjo būti pavojingos gyvybei. Šios kepenų problemos buvo pagrindinė priežastis, dėl kurios vaistas buvo pašalintas iš rinkos.

Retos, bet sunkios komplikacijos buvo:

• Sunki kepenų uždegimas, galintis sukelti kepenų nepakankamumą
• Rimtos infekcijos dėl imuninės sistemos slopinimo
• Sunki odos reakcija, reikalaujanti hospitalizacijos
• Autoimuninis encefalitas, retas smegenų uždegimas
• Sunki alerginė reakcija injekcijos metu arba po jos

Šis sunkus šalutinis poveikis, ypač kepenų problemos, pasireiškė nedideliam procentui pacientų, bet galėjo būti mirtinas. Tai paskatino savanorišką daclizumabo atšaukimą iš visų pasaulio rinkų.

Kam negalima vartoti daclizumabo?

Daclizumabas netiko ne visiems sergantiems išsėtine skleroze. Tam tikros sveikatos būklės ir aplinkybės padarė šį vaistą per daug rizikingą arba netinkamą vartoti.

Jūs neturėtumėte vartoti daclizumabo, jei turėjote:

• Esamą kepenų ligą arba žymiai padidėjusius kepenų fermentus
• Aktyvias infekcijas, ypač sunkias bakterines, virusines ar grybelines infekcijas
• Sunkių alerginių reakcijų į daclizumabą ar jo komponentus istoriją
• Pažeistą imuninę sistemą dėl kitų būklių ar vaistų
• Nėštumą arba planus pastoti gydymo metu

Ypatingas atsargumas buvo reikalingas pacientams, turintiems depresijos, autoimuninių ligų, išskyrus išsėtinę sklerozę, istoriją arba vartojantiems kitus vaistus, kurie gali paveikti kepenis. Jūsų gydytojas atidžiai peržiūrėtų jūsų ligos istoriją prieš skirdamas daclizumabą.

Vaistas taip pat nerekomenduojamas vyresniems nei 65 metų pacientams, nes saugumo duomenys šioje amžiaus grupėje buvo riboti. Žindančioms motinoms buvo patarta vengti šio vaisto dėl galimos rizikos kūdikiui.

Daclizumabo prekės ženklų pavadinimai

Daclizumabas buvo parduodamas su prekės ženklu Zinbryta išsėtinės sklerozės gydymui. Tai buvo pagrindinis komercinis pavadinimas, naudojamas Jungtinėse Amerikos Valstijose, Europoje ir kitose šalyse, kur jis buvo patvirtintas.

Anksčiau, vystymosi stadijoje, daklizumabas buvo žinomas ir prekiniu pavadinimu Zenapax, kai buvo naudojamas organų transplantacijos atmetimo prevencijai. Tačiau ši formulė skyrėsi nuo MS versijos ir taip pat buvo nutraukta.

Kadangi vaistas buvo pašalintas iš rinkos, Zinbryta nebėra prieinama per jokią vaistinę ar sveikatos priežiūros paslaugų teikėją. Pacientai, vartoję šį vaistą, buvo perkelti prie alternatyvių MS gydymo būdų.

Daklizumabo alternatyvos

Kadangi daklizumabas nebėra prieinamas, keletas kitų ligą modifikuojančių terapijų gali veiksmingai gydyti atkryčio formų išsėtinę sklerozę. Jūsų gydytojas gali padėti jums rasti tinkamiausią alternatyvą, atsižvelgiant į jūsų konkrečią situaciją.

Dabartinės alternatyvos apima:

• Interferono vaistai, tokie kaip Avonex, Rebif arba Plegridy
• Glatiramerio acetatas (Copaxone arba Glatopa)
• Geriamieji vaistai, tokie kaip fingolimodas (Gilenya) arba dimetilfumaratas (Tecfidera)
• Infuzinės terapijos, tokios kaip natalizumabas (Tysabri) arba okrelizumabas (Ocrevus)
• Naujesnės galimybės, įskaitant alemtuzumabą (Lemtrada) arba kladribiną (Mavenclad)

Kiekviena alternatyva turi savo privalumų ir riziką, o jūsų gydytojas atsižvelgs į tokius veiksnius kaip jūsų ligos aktyvumas, ankstesnis gydymas ir asmeninė sveikatos istorija. Tikslas yra rasti vaistą, kuris veiksmingai kontroliuotų jūsų MS, kartu sumažinant šalutinį poveikį.

Daugelis pacientų, vartojusių daklizumabą, sėkmingai perėjo prie kitų gydymo būdų, ir toliau kontroliuoja ligą. Jūsų sveikatos priežiūros komanda glaudžiai bendradarbiaus su jumis, kad užtikrintų sklandų perėjimą ir nuolatinį MS valdymą.

Ar Daklizumabas yra geresnis už kitus MS vaistus?

Klinikiniuose tyrimuose daklizumabas parodė daug žadantį veiksmingumą, palyginti su interferonu beta-1a, sumažindamas atkryčių dažnį ir naujus smegenų pažeidimus daugeliui pacientų. Tačiau jo sunkus saugumo profilis galiausiai nusvėrė šiuos privalumus.

Tyrimai parodė, kad daklizumabas buvo veiksmingesnis už kai kuriuos pirmo pasirinkimo gydymo būdus mažinant ligos aktyvumą. Pacientai dažnai patirdavo mažiau paūmėjimų ir mažesnį negalios progresavimą, palyginti su tais, kurie vartojo interferono vaistus.

Nepaisant jo veiksmingumo, vaisto pašalinimas iš rinkos dėl kepenų saugumo problemų reiškia, kad jis nebelaikomas perspektyviu pasirinkimu. Dabartiniai MS gydymo būdai, tokie kaip okrelizumabas ar natalizumabas, gali pasiūlyti panašų ar geresnį veiksmingumą su labiau valdomais saugumo profiliais.

MS gydymo kraštovaizdis gerokai pasikeitė nuo daklizumabo pašalinimo. Naujesni vaistai dažnai užtikrina puikų ligos kontrolę su geriau suprantamais ir labiau valdomais šalutinio poveikio profiliais, todėl jie yra pageidautinesni pasirinkimai daugumai pacientų.

Dažnai užduodami klausimai apie daklizumabą

Ar daklizumabas yra saugus žmonėms, turintiems kepenų problemų?

Ne, daklizumabas nebuvo saugus žmonėms, turintiems jau esamų kepenų problemų. Vaistas galėjo sukelti sunkų kepenų uždegimą ir pažeidimą, kuris buvo pagrindinė jo pašalinimo iš rinkos priežastis.

Net pacientams, kurių kepenų funkcija buvo normali, reikėjo kas mėnesį stebėti kepenų problemas vartojant daklizumabą. Tie, kurie turėjo bet kokią kepenų ligos istoriją, nebuvo tinkami šiam gydymui dėl padidėjusios gyvybei pavojingų komplikacijų rizikos.

Ką turėčiau daryti, jei netyčia pavartojau per daug daklizumabo?

Jei netyčia gavote didesnę nei paskirta daklizumabo dozę, nedelsdami susisiekite su savo gydytoju arba skubios pagalbos tarnybomis. Perdozavimas gali padidinti sunkių šalutinių poveikių, ypač kepenų problemų ir sunkių infekcijų, riziką.

Nėra jokio specifinio antidoto nuo daklizumabo perdozavimo, todėl gydymas buvo sutelktas į simptomų valdymą ir komplikacijų stebėjimą. Jūsų gydytojas greičiausiai padidintų kraujo tyrimų dažnumą, kad stebėtų kepenų problemas ir kitus sunkius šalutinius poveikius.

Ką turėčiau daryti, jei praleidau daklizumabo dozę?

Jei praleidote planuotą mėnesinę daklizumabo injekciją, kuo greičiau susisiekite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju, kad perkeltumėte vizitą. Vaisto veiksmingumas priklausė nuo nuolatinio jo kiekio palaikymo jūsų organizme.

Jūsų gydytojas nustatytų geriausią kito dozės skyrimo laiką, atsižvelgdamas į tai, kiek laiko praėjo nuo paskutinės injekcijos. Paprastai praleista dozė būtų suleidžiama kuo greičiau, o tada tęstumėte įprastą mėnesinį grafiką.

Kada galiu nustoti vartoti daklizumabą?

Kadangi daklizumabas buvo pašalintas iš rinkos, visi pacientai jau nustojo vartoti šį vaistą. Pašalinimas buvo įgyvendintas dėl saugumo problemų, ypač dėl sunkių kepenų problemų, kurios galėjo būti pavojingos gyvybei.

Jei anksčiau vartojote daklizumabą, jūsų gydytojas būtų padėjęs jums pereiti prie alternatyvaus MS gydymo. Nutraukiant bet kokį MS vaistą, reikia atidžiai prižiūrėti medicinos personalui, kad būtų išvengta ligos atsinaujinimo ir užtikrinta nuolatinė apsauga.

Ar galiu vartoti daklizumabą nėštumo metu?

Daklizumabas nerekomenduojamas nėštumo metu dėl galimos rizikos besivystančiam kūdikiui. Vaistas gali paveikti vaisiaus imuninės sistemos vystymąsi ir potencialiai sukelti komplikacijų.

Vaisingo amžiaus moterims, vartojančioms daklizumabą, buvo patarta vartoti veiksmingą kontracepciją gydymo metu ir kelis mėnesius po jo nutraukimo. Jei nėštumas įvyko vartojant vaistą, būtina nedelsiant pasikonsultuoti su sveikatos priežiūros paslaugų teikėjais, kad būtų įvertinta rizika ir nauda.