Kas ir azacitidīns: lietošana, devas, blakusparādības un vairāk

Azacitidīns ir vēža medikaments, kas palīdz ārstēt noteiktus asins vēža veidus, iedarbojoties ģenētiskā līmenī, lai atjaunotu normālu šūnu darbību. Ārsti to sauc par "hipometilējošu līdzekli", kas nozīmē, ka tas palīdz atkal ieslēgt gēnus, kurus vēža šūnas ir apklusinājušas, ļaujot jūsu organismam efektīvāk cīnīties ar slimību.

Šis medikaments ir devis cerību daudziem pacientiem ar asins vēzi, kuriem iepriekš bija ierobežotas ārstēšanas iespējas. Lai gan tas prasa rūpīgu uzraudzību un ir saistīts ar blakusparādībām, azacitidīns ir palīdzējis pagarināt un uzlabot dzīves kvalitāti tūkstošiem cilvēku visā pasaulē.

Kas ir azacitidīns?

Azacitidīns ir sintētiska dabiskā DNS pamatelementa, ko sauc par citidīnu, versija. Tas darbojas, iekļūstot jūsu DNS un RNS, pēc tam bloķējot enzīmu, ko sauc par DNS metiltransferāzi, kuru vēža šūnas izmanto, lai apklusinātu svarīgus gēnus.

Domājiet par to kā molekulāru atslēgu, kas atslēdz gēnus, kas jūsu organismam nepieciešami, lai cīnītos ar vēzi. Vēža šūnām vairojoties, tās bieži "izslēdz" gēnus, kas parasti apturētu to augšanu vai izraisītu šūnu nāvi. Azacitidīns palīdz atkal ieslēgt šos aizsargājošos gēnus, dodot jūsu imūnsistēmai labāku iespēju atpazīt un uzbrukt vēža šūnām.

Šis medikaments pieder pie klases, ko sauc par antimetabolītiem, kas nozīmē, ka tas traucē vēža šūnu metabolismam un DNS ražošanai. Atšķirībā no ķīmijterapijas zālēm, kas tieši saindē vēža šūnas, azacitidīns darbojas smalkāk, pārprogrammējot vēža šūnu uzvedību.

Kam lieto azacitidīnu?

Azacitidīnu galvenokārt lieto mielodisplastisko sindromu (MDS) ārstēšanai – asins vēža grupai, kad jūsu kaulu smadzenes pareizi neražo veselas asins šūnas. Tas ir apstiprināts arī noteiktiem akūtas mieloleikēmijas (AML) veidiem pacientiem, kuri nav piemēroti intensīvai ķīmijterapijai.

Jūsu ārsts var ieteikt azacitidīnu, ja Jums ir MDS apakštipi, kas ietver refraktāru anēmiju, refraktāru anēmiju ar gredzenveida sideroblastiem vai refraktāru anēmiju ar pārmērīgiem blastiem. Šie stāvokļi izraisa to, ka Jūsu kaulu smadzenes ražo patoloģiskas asins šūnas, kas nedarbojas pareizi, izraisot anēmiju, palielinātu infekcijas risku un asiņošanas problēmas.

Zāles dažreiz lieto hroniskas mielomonocītiskas leikēmijas (CMML) gadījumā, kas ir vēl viens asins vēzis, kas ietekmē baltās asins šūnas. Dažos gadījumos ārsti var apsvērt to lietošanu citu asins vēžu gadījumā, ja standarta ārstēšanas metodes nav piemērotas vai nav devušas rezultātus.

Retāk azacitidīnu var lietot ārpus norādēm noteiktu cieto audzēju gadījumā, ja citas ārstēšanas metodes ir bijušas neveiksmīgas, lai gan tas prasa rūpīgu Jūsu onkoloģijas komandas apsvērumu.

Kā darbojas azacitidīns?

Azacitidīns darbojas, traucējot DNS metilēšanu, procesu, ko vēža šūnas izmanto, lai apklusinātu gēnus, kas parasti novērstu audzēja augšanu. Kad Jūs saņemat injekciju, zāles ceļo caur Jūsu asinsriti un tiek iekļautas strauji dalīšanās šūnu, tostarp vēža šūnu, DNS.

Iekšpusē DNS, azacitidīns ieslodza un izsīcina enzīmu DNS metiltransferāzi, uz kuru vēža šūnas paļaujas, lai saglabātu audzēja supresoru gēnus izslēgtus. Tas ļauj svarīgiem gēniem, piemēram, p16 un p15, atkal kļūt aktīviem, palīdzot atjaunot normālu šūnu cikla kontroli un izraisot vēža šūnu nāvi.

Zāles ietekmē arī RNS, traucējot olbaltumvielu ražošanu vēža šūnās. Šī divējāda iedarbība uz DNS un RNS padara azacitidīnu īpaši efektīvu pret asins vēžiem, kas ir kļuvuši rezistentas pret citām ārstēšanas metodēm.

Azacitidīns tiek uzskatīts par vidēji spēcīgu vēža medikamentu. Tas nav tik intensīvs kā augstu devu ķīmijterapijas režīmi, bet tas ir spēcīgāks par hormonu terapiju vai mērķtiecīgu terapiju. Lielākā daļa pacientu to panes labāk nekā tradicionālo ķīmijterapiju, vienlaikus redzot jēgpilnus rezultātus.

Kā man jālieto azacitidīns?

Azacitidīnu ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni) vai vēnā (intravenozi), parasti ārsta kabinetā vai ambulatorajā vēža centrā. Jūs nevarat lietot šīs zāles iekšķīgi, jo tās jāievada apmācītiem veselības aprūpes speciālistiem.

Standarta shēma ietver injekcijas saņemšanu septiņas dienas pēc kārtas, kam seko atpūtas periods aptuveni trīs nedēļas. Šis 28 dienu cikls pēc tam atkārtojas, lai gan ārsts var pielāgot laiku atkarībā no tā, kā jūsu organisms reaģē un no jūsu asins analīzēm.

Pirms katras injekcijas jūsu veselības aprūpes komanda pārbaudīs jūsu asins analīzes un vispārējo veselības stāvokli. Pirms ārstēšanas nav jābadojas, bet iepriekšēja viegla ēdienreize var palīdzēt novērst sliktu dūšu. Dzerot daudz ūdens ārstēšanas dienās, nieres efektīvāk apstrādā zāles.

Jūsu injekcijas vietas tiks mainītas, lai novērstu kairinājumu, parasti mainoties starp augšstilbiem, vēderu un augšdelmiem. Pati injekcija aizņem tikai dažas minūtes, lai gan jums var būt jāpaliek novērošanai, īpaši pirmajās dažās ārstēšanas reizēs.

Cik ilgi man jālieto azacitidīns?

Lielākā daļa pacientu turpina lietot azacitidīnu vismaz četrus līdz sešus ciklus (aptuveni 4-6 mēnešus), pirms ārsti var pilnībā novērtēt, vai tas darbojas. Daudzi cilvēki, kuri labi reaģē uz zālēm, turpina ārstēšanu daudz ilgāk, dažreiz gadiem ilgi, ja vien viņi to labi panes un tas kontrolē viņu vēzi.

Jūsu ārsts ik pēc dažām nedēļām uzraudzīs jūsu asins analīzes un vispārējo veselības stāvokli, lai noteiktu, vai zāles palīdz. Daži pacienti uzlabojumus novēro jau pirmajos dažos ciklos, savukārt citiem var būt nepieciešams ilgāks laiks, lai parādītu ieguvumus. Mērķis ir atrast pareizo līdzsvaru starp vēža kontroli un dzīves kvalitātes saglabāšanu.

Ja Jums ir nopietnas blakusparādības vai vēzis progresē, neskatoties uz ārstēšanu, ārsts var pielāgot Jūsu devu, mainīt grafiku vai pāriet uz citām zālēm. Lēmums turpināt vai pārtraukt azacitidīna lietošanu ir atkarīgs no Jūsu individuālās reakcijas un tā, cik labi Jūs kontrolējat jebkādas blakusparādības.

Atšķirībā no dažām vēža ārstēšanas metodēm, kas tiek lietotas noteiktu laiku, azacitidīnu bieži turpina lietot tik ilgi, kamēr tas sniedz labumu, neradot nepieņemamas blakusparādības. Jūsu onkoloģijas komanda sadarbosies ar Jums, lai noteiktu labāko pieeju Jūsu konkrētajai situācijai.

Kādas ir azacitidīna blakusparādības?

Azacitidīns var izraisīt blakusparādības, jo tas ietekmē gan vēža šūnas, gan dažas veselās šūnas, kas ātri dalās. Lielāko daļu blakusparādību var kontrolēt ar pareizu uzraudzību un atbalstošu aprūpi, un daudzi pacienti atzīst, ka viņi var saglabāt labu dzīves kvalitāti, saņemot ārstēšanu.

Visbiežāk sastopamās blakusparādības, ko Jūs varētu izjust, ir nogurums, slikta dūša un reakcijas injekcijas vietā, piemēram, apsārtums vai pietūkums. Tie parasti rodas pirmajās dažās katra cikla dienās un bieži vien uzlabojas, kad Jūsu organisms pielāgojas zālēm.

Šeit ir blakusparādības, ar kurām Jūs, visticamāk, saskarsieties, sakārtotas no visbiežāk sastopamajām līdz retāk sastopamajām:

• Nogurums un vājums, kas skar aptuveni 80% pacientu
• Slikta dūša un vemšana, parasti viegla vai mērena
• Reakcijas injekcijas vietā, piemēram, apsārtums, pietūkums vai zilumi
• Zems asins šūnu skaits (anēmija, zems balto asins šūnu skaits, zems trombocītu skaits)
• Caureja vai aizcietējums
• Samazināta apetīte
• Drudzis, īpaši pirmajos dažos ciklos
• Muskuļu vai locītavu sāpes
• Reibonis vai galvassāpes
• Aizdusa

Jūsu veselības aprūpes komanda cieši uzraudzīs jūs šo efektu dēļ un var nodrošināt medikamentus vai stratēģijas, lai palīdzētu tos pārvaldīt. Lielākā daļa pacientu atzīst, ka blakusparādības ir visvairāk pamanāmas pirmajos dažos ciklos un bieži vien kļūst vieglāk pārvaldāmas laika gaitā.

Nopietnākas, bet retāk sastopamas blakusparādības prasa tūlītēju medicīnisko palīdzību. Tie ietver smagas infekcijas pazīmes (augsts drudzis, drebuļi, smags nogurums), neparasta asiņošana vai zilumi, smaga slikta dūša, kas neļauj paturēt šķidrumu, vai apgrūtināta elpošana.

Reti daži pacienti var piedzīvot nopietnākas komplikācijas, piemēram, pneimoniju, smagas ādas reakcijas vai nieru problēmas. Jūsu ārsts apspriedīs šīs iespējas ar jums un paskaidros brīdinājuma pazīmes, kas jāievēro starp ārstēšanas reizēm.

Kam nevajadzētu lietot Azacitidīnu?

Azacitidīns nav piemērots visiem, un jūsu ārsts rūpīgi izvērtēs, vai tas ir drošs jums, pamatojoties uz jūsu vispārējo veselību un medicīnisko vēsturi. Medikamentam ir nepieciešams, lai jūsu organismam būtu pietiekami daudz rezerves, lai tiktu galā ar tā ietekmi uz asins šūnu ražošanu.

Jums nevajadzētu saņemt azacitidīnu, ja jums ir alerģija pret to vai mannītu (komponents, ko izmanto injekcijā). Jūsu ārsts arī būs ļoti piesardzīgs, ja jums ir smaga aknu slimība, jo tas var ietekmēt to, kā jūsu organisms apstrādā medikamentu.

Daži stāvokļi prasa papildu piesardzību un ciešu uzraudzību, lai gan tie automātiski neizslēdz jūs no ārstēšanas:

• Smaga nieru slimība vai atkarība no dialīzes
• Aktīvas, nekontrolētas infekcijas
• Smaga sirds slimība vai nesen pārciests sirdslēkme
• Ļoti zems asins šūnu skaits, kas neuzlabojas ar atbalstošu aprūpi
• Grūtniecība vai barošana ar krūti
• Nesen veikta liela operācija vai dzīstošas brūces
• Citi aktīvi vēži, kuriem nepieciešama ārstēšana

Jūsu ārsts izvērtēs šos faktorus, salīdzinot tos ar ārstēšanas potenciālajiem ieguvumiem. Dažos gadījumos šo problēmu risināšana vispirms vai papildu atbalstošas aprūpes nodrošināšana var padarīt azacitidīnu par dzīvotspējīgu iespēju.

Ja plānojat grūtniecību vai vēlaties kļūt par bērna tēvu, apspriediet to ar savu ārstu pirms ārstēšanas uzsākšanas. Azacitidīns var kaitēt auglim, un gan vīriešiem, gan sievietēm jālieto efektīva kontracepcija ārstēšanas laikā un vairākus mēnešus pēc tās.

Azacitidīna zīmolu nosaukumi

Azacitidīns ir pieejams ar zīmola nosaukumu Vidaza, kas ir visbiežāk izrakstītā šo zāļu forma. Vidaza ir pulveris, kas pirms injekcijas tiek sajaukts ar sterilu ūdeni, un tas ir pieejams gan subkutānā, gan intravenozā formā.

Jaunāka perorāla forma, ko sauc par Onureg (azacitidīna tabletes), ir pieejama arī dažiem pacientiem, kuri kvalificējas uzturošajai terapijai pēc sākotnējās ārstēšanas. Šī tablešu forma ļauj dažiem pacientiem turpināt ārstēšanu mājās, nevis ierasties klīnikā injekcijām.

Ir pieejamas arī injicējamā azacitidīna ģenēriskās versijas, kas var būt lētākas, vienlaikus nodrošinot tādu pašu terapeitisko ieguvumu. Jūsu apdrošināšanas segums un aptieka var ietekmēt to, kuru konkrēto zīmolu vai ģenērisko versiju jūs saņemsiet.

Neatkarīgi no tā, kuru zīmolu jūs saņemat, aktīvā viela un efektivitāte paliek nemainīga. Jūsu veselības aprūpes komanda nodrošinās, ka jūs saņemat atbilstošu formulējumu jūsu konkrētajam ārstēšanas plānam.

Azacitidīna alternatīvas

Vairākas citas zāles var ārstēt līdzīgus asins vēžus, lai gan izvēle ir atkarīga no jūsu konkrētās diagnozes, vispārējās veselības un iepriekšējām ārstēšanas metodēm. Jūsu ārsts apsvērs šīs alternatīvas, ja azacitidīns nav piemērots vai pārstāj darboties.

Decitabīns (Dacogen) ir vēl viens hipometilējošs līdzeklis, kas darbojas līdzīgi azacitidīnam. Daži pacienti, kuri nereaģē uz vienu, var gūt labumu no otra, lai gan tiem ir daudz tādu pašu blakusparādību un darbības mehānismu.

Citas ārstēšanas iespējas, ko ārsts varētu apsvērt, ietver:

• Venetoklakss, bieži kombinēts ar azacitidīnu noteiktiem AML veidiem
• Lenalidomīds (Revlimid) specifiskiem MDS apakštipiem
• Intensīvi ķīmijterapijas režīmi jaunākiem, veselākiem pacientiem
• Atbalstoša aprūpe ar asins pārliešanu un augšanas faktoriem
• Klīniskie pētījumi, kuros tiek pētītas jaunākas eksperimentālas ārstēšanas metodes
• Kaulu smadzeņu transplantācija piemērotiem pacientiem

Labākā alternatīva ir atkarīga no tādiem faktoriem kā jūsu vecums, vispārējais veselības stāvoklis, vēža šūnu ģenētiskie marķieri un jūsu personīgās preferences. Jūsu onkoloģijas komanda apspriedīs šīs iespējas ar jums, ja azacitidīns nav pareizā izvēle vai pārstāj darboties.

Daži pacienti var saņemt kombinēto terapiju, kas ietver azacitidīnu kopā ar citām zālēm, kas dažreiz var būt efektīvāka nekā jebkura atsevišķa zāle.

Vai azacitidīns ir labāks par decitabīnu?

Gan azacitidīns, gan decitabīns ir hipometilējoši līdzekļi, kas darbojas līdzīgi, bet tiem ir dažas atšķirības, kas var padarīt vienu piemērotāku jums nekā otru. Neviens nav noteikti “labāks” – izvēle ir atkarīga no jūsu konkrētās situācijas un no tā, kā jūsu organisms reaģē.

Azacitidīnu ievada injekciju veidā septiņas dienas pēc kārtas katrā ciklā, savukārt decitabīnu parasti ievada intravenozi trīs līdz piecas dienas. Daži pacienti dod priekšroku azacitidīna grafikam, jo ​​subkutānas injekcijas var veikt ātri ambulatorā vidē.

Pētījumi liecina, ka azacitidīns var būt nedaudz efektīvāks noteiktiem MDS veidiem, īpaši augsta riska slimībai. Tomēr decitabīns varētu būt vēlamāks pacientiem, kuriem ir grūtības ar reakcijām injekcijas vietā vai kuri dod priekšroku intravenozai ievadīšanai.

Blakusparādību profili ir līdzīgi abiem medikamentiem, lai gan daži pacienti vienu panes labāk nekā otru. Jūsu ārsts, izvēloties starp tiem, ņems vērā jūsu vēža veidu, iepriekšējo ārstēšanu un personīgās vēlmes.

Bieži uzdotie jautājumi par azacitidīnu

Vai azacitidīns ir drošs pacientiem ar nieru slimību?

Azacitidīnu var lietot pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru slimību, bet tas prasa rūpīgu uzraudzību un, iespējams, devas pielāgošanu. Jūsu ārsts regulāri pārbaudīs jūsu nieru darbību ar asins analīzēm un var samazināt devu, ja jūsu nieres nedarbojas tik labi, kā vajadzētu.

Ja Jums ir smaga nieru slimība vai Jūs saņemat dialīzi, ārsts ļoti rūpīgi izvērtēs ieguvumus un riskus. Medikamentu var izvadīt ar dialīzi, tāpēc ārstēšanas laiks var būt jākoordinē ar Jūsu dialīzes grafiku.

Kas man jādara, ja nejauši lietoju pārāk daudz azacitidīna?

Tā kā azacitidīnu veselības aprūpes speciālisti ievada kontrolētos apstākļos, nejauša pārdozēšana ir ļoti reta. Tomēr, ja Jums ir aizdomas, ka esat saņēmis pārāk daudz medikamentu vai Jums ir smagas blakusparādības, nekavējoties sazinieties ar savu veselības aprūpes komandu vai dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu.

Potenciālas pārdozēšanas pazīmes ir smaga slikta dūša un vemšana, pārmērīgs nogurums, drudzis, neparasta asiņošana vai apgrūtināta elpošana. Nav specifiska antidota azacitidīnam, tāpēc ārstēšana koncentrējas uz simptomu pārvaldību un Jūsu organisma atveseļošanās atbalstīšanu.

Kas man jādara, ja esmu izlaidis azacitidīna devu?

Ja nokavējat plānoto azacitidīna injekciju, nekavējoties sazinieties ar savu veselības aprūpes komandu, lai pārplānotu. Nemēģiniet kompensēt nokavētās devas, lietojot papildu zāles – tas var būt bīstami un neuzlabos jūsu ārstēšanas rezultātus.

Jūsu ārsts var pielāgot jūsu ārstēšanas grafiku vai modificēt ciklu atkarībā no tā, cik daudz devu esat nokavējis. Konsekvence ir svarīga efektivitātei, tāpēc mēģiniet ievērot visus plānotos apmeklējumus un iepriekš paziņot par jebkādiem grafika konfliktiem.

Kad es varu pārtraukt azacitidīna lietošanu?

Jums vajadzētu pārtraukt azacitidīna lietošanu tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem. Atšķirībā no dažām zālēm, kuras lieto noteiktu laiku, azacitidīnu bieži turpina lietot tik ilgi, kamēr tas palīdz kontrolēt jūsu vēzi un jūs to panesat pietiekami labi.

Jūsu ārsts regulāri novērtēs, vai zāles joprojām ir efektīvas, veicot asins analīzes, kaulu smadzeņu biopsijas un uzraugot jūsu simptomus. Ja jūsu vēzis progresē vai blakusparādības kļūst nekontrolējamas, ārsts apspriedīs alternatīvas ārstēšanas vai atbalstošās aprūpes iespējas.

Vai es varu saņemt vakcīnas, lietojot azacitidīnu?

Jums vajadzētu izvairīties no dzīvajām vakcīnām, lietojot azacitidīnu, jo zāles var vājināt jūsu imūnsistēmu. Tas ietver tādas vakcīnas kā dzīvā gripas vakcīna (deguna aerosols), MMR un vējbakas vakcīnas.

Tomēr inaktivētās vakcīnas, piemēram, gripas potēšana, pneimonijas vakcīna un COVID-19 vakcīnas, parasti ir drošas un ieteicamas. Jūsu ārsts konsultēs jūs par to, kuras vakcīnas jums vajadzētu saņemt un kad tās saņemt, lai nodrošinātu vislabāko aizsardzību, vienlaikus samazinot riskus.