Kas ir Daklizumabs: lietošana, devas, blakusparādības un vairāk

Daklizumabs ir recepšu medikaments, ko lietoja multiplās sklerozes (MS) ārstēšanai, samazinot iekaisumu smadzenēs un muguras smadzenēs. Šis medikaments darbojās, bloķējot specifiskus imūnsistēmas signālus, kas veicina MS lēkmes.

Tomēr daklizumabs 2018. gadā tika brīvprātīgi izņemts no tirgus nopietnu drošības apsvērumu dēļ. Lai gan tas solīja MS ārstēšanu, reti, bet smagi aknu darbības traucējumi izraisīja tā pārtraukšanu visā pasaulē.

Kas ir Daklizumabs?

Daklizumabs bija bioloģisks medikaments, kas īpaši paredzēts recidivējošu multiplās sklerozes formu ārstēšanai. Tas piederēja zāļu klasei, ko sauc par monoklonālām antivielām, kas ir laboratorijā ražoti proteīni, kas mērķēti uz specifiskām jūsu imūnsistēmas daļām.

Medikaments tika ievadīts kā ikmēneša injekcija zem ādas, parasti augšstilbā, vēderā vai rokā. Tas tika tirgots ar zīmolu Zinbryta un tika uzskatīts par otro līnijas ārstēšanu MS pacientiem, kuri labi nereaģēja uz citām zālēm.

Atšķirībā no dažām MS ārstēšanas metodēm, kas plaši nomāc jūsu imūnsistēmu, daklizumabs darbojās selektīvāk. Tas mērķēja uz specifisku proteīnu, ko sauc par CD25, uz noteiktām imūnšūnām, mērķējot samazināt autoimūnas lēkmes, kas bojā nervu šķiedras MS gadījumā.

Kam Daklizumabu lietoja?

Daklizumabu galvenokārt izrakstīja pieaugušajiem ar recidivējošām multiplās sklerozes formām. Tas ietver recidivējoši-remitējošu MS un sekundāri progresējošu MS ar recidīviem, stāvokļiem, kad pacienti piedzīvo jaunu simptomu periodus, kam seko daļēja vai pilnīga atveseļošanās.

Jūsu ārsts varēja apsvērt daklizumabu, ja jums bija biežas MS lēkmes, neskatoties uz citu slimību modificējošo terapiju lietošanu. To bieži rezervēja pacientiem, kuriem bija novērota slimības aktivitāte uz pirmās līnijas ārstēšanas metodēm, piemēram, interferoniem vai glatiramera acetātam.

Zāles netika apstiprinātas primārai progresējošai MS, kur simptomi pastāvīgi pasliktinās bez atšķirīgiem paasinājumiem. Tāpat tās nebija piemērotas pacientiem ar noteiktiem aknu stāvokļiem vai tiem, kuriem bija augsts aknu problēmu risks.

Kā darbojas Daklizumabs?

Daklizumabs darbojās, bloķējot specifisku receptoru, ko sauc par CD25, uz aktivizētiem T šūnām, kas ir baltie asinsķermenīši, kuriem ir galvenā loma autoimūnos uzbrukumos. Bloķējot šo receptoru, zāles novērsa šo kaitīgo imūno šūnu vairošanos un veselu nervu audu bojāšanu.

Iedomājieties to kā slēdzenes uzlikšanu durvīm, kuras iekaisuma šūnas izmanto, lai iekļūtu jūsu smadzenēs un muguras smadzenēs. Kad daklizumabs bloķēja CD25 receptoru, tas arī palielināja dabīgo killer šūnu skaitu, kas palīdzēja efektīvāk regulēt imūno atbildi.

Šī mērķtiecīgā pieeja padarīja daklizumabu mēreni spēcīgu salīdzinājumā ar citām MS zālēm. Tas bija selektīvāks nekā plaši imūnsupresanti, bet joprojām bija nepieciešama rūpīga uzraudzība tā ietekmes uz imūnsistēmas darbību dēļ.

Kā jālieto Daklizumabs?

Daklizumabu ievadīja kā subkutānu injekciju reizi četru nedēļu laikā. Standarta deva bija 150 mg, ko ievadīja ar iepriekš piepildītu šļirci, kuru jūs vai veselības aprūpes sniedzējs injicētu zem ādas.

Injekcijas vietas mainīja starp augšstilbu, vēderu vai augšdelmu, lai novērstu ādas kairinājumu. Jūs varējāt lietot zāles kopā ar ēdienu vai bez tā, jo ēšana neietekmēja to, kā jūsu organisms absorbēja zāles.

Pirms ārstēšanas sākšanas ārsts veica asins analīzes, lai pārbaudītu jūsu aknu darbību. Regulāra uzraudzība turpinājās visas ārstēšanas laikā, un asins analīzes parasti veica katru mēnesi, lai novērotu jebkādas aknu problēmu pazīmes.

Zāles bija jāuzglabā ledusskapī un pirms injekcijas jāatstāj istabas temperatūrā. Katra deva bija vienreizējas lietošanas iepriekš piepildītā šļircē, kas pēc lietošanas bija droši jāiznīcina.

Cik ilgi jālieto Daklizumabs?

Daklizumaba terapijas ilgums atkarīgs no tā, cik labi pacients reaģēja uz medikamentiem un vai viņam radās kādas blakusparādības. Lielākā daļa pacientu, kuriem terapija bija efektīva, turpināja to lietot nenoteiktu laiku, jo pārtraukšana varēja izraisīt MS aktivitātes atgriešanos.

Ārsts regulāri novērtētu atbildes reakciju, izmantojot MRI skenēšanu un neiroloģiskās pārbaudes, parasti ik pēc 6 līdz 12 mēnešiem. Ja terapijas laikā parādījās jauni recidīvi vai pasliktinājās invaliditāte, ārsts varētu apsvērt iespēju pāriet uz citiem MS medikamentiem.

Tomēr terapija nekavējoties jāpārtrauc, ja parādās aknu darbības traucējumu pazīmes, piemēram, ādas vai acu dzelte, tumšs urīns vai pastāvīga slikta dūša. Medikaments galu galā tika izņemts no tirgus šo nopietno ar aknām saistīto drošības apsvērumu dēļ.

Kādas ir Daklizumaba blakusparādības?

Daklizumabs var izraisīt dažādas blakusparādības, sākot no vieglām līdz smagām. Šo iespējamo reakciju izpratne palīdzēja pacientiem un ārstiem pieņemt apzinātus lēmumus par ārstēšanu un uzraudzīt satraucošus simptomus.

Visbiežākās blakusparādības parasti bija pārvaldāmas un ietvēra:

• Ādas reakcijas injekcijas vietās, tostarp apsārtums, pietūkums vai nieze
• Augšējo elpceļu infekcijas, piemēram, saaukstēšanās vai deguna blakusdobumu infekcijas
• Izsitumi vai ādas kairinājums ārpus injekcijas vietas
• Paaugstināti aknu enzīmi, kas konstatēti asins analīzēs
• Palielināti limfmezgli
• Gripai līdzīgi simptomi pēc injekcijas

Nopietnākas blakusparādības prasīja tūlītēju medicīnisko palīdzību un ietvēra smagas aknu problēmas, kas varēja apdraudēt dzīvību. Šīs aknu problēmas bija galvenais iemesls, kāpēc medikaments tika izņemts no tirgus.

Retas, bet nopietnas komplikācijas ietvēra:

• Smags aknu iekaisums, kas varētu izraisīt aknu mazspēju
• Nopietnas infekcijas imūnsistēmas nomākuma dēļ
• Smagas ādas reakcijas, kas prasa hospitalizāciju
• Autoimūns encefalīts, rets smadzeņu iekaisums
• Smagas alerģiskas reakcijas injekcijas laikā vai pēc tās

Šīs smagās blakusparādības, īpaši aknu problēmas, radās nelielam pacientu procentam, bet varēja būt letālas. Tas noveda pie daclizumaba brīvprātīgas atsaukšanas no visiem tirgiem visā pasaulē.

Kam nevajadzētu lietot daclizumabu?

Daclizumabs nebija piemērots visiem ar multiplo sklerozi. Daži veselības stāvokļi un apstākļi padarīja medikamentu pārāk riskantu vai nepiemērotu lietošanai.

Jums nevajadzēja lietot daclizumabu, ja Jums bija:

• Iepriekšēja aknu slimība vai ievērojami paaugstināti aknu enzīmi
• Aktīvas infekcijas, īpaši nopietnas bakteriālas, vīrusu vai sēnīšu infekcijas
• Smagu alerģisku reakciju vēsture pret daclizumabu vai tā sastāvdaļām
• Apdraudēta imūnsistēma citu slimību vai medikamentu dēļ
• Grūtniecība vai plāni kļūt grūtniecei ārstēšanas laikā

Īpaša piesardzība bija nepieciešama pacientiem ar depresijas vēsturi, autoimūnām slimībām, kas pārsniedz MS, vai tiem, kuri lietoja citus medikamentus, kas varētu ietekmēt aknas. Jūsu ārsts rūpīgi izvērtētu Jūsu medicīnisko vēsturi pirms daclizumaba izrakstīšanas.

Medikaments arī nebija ieteicams pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, jo drošības dati šajā vecuma grupā bija ierobežoti. Zīdīšanas mātēm tika ieteikts izvairīties no medikamenta lietošanas iespējamo risku dēļ zīdainim.

Daclizumaba zīmolu nosaukumi

Daclizumabs tika tirgots ar zīmola nosaukumu Zinbryta multiplās sklerozes ārstēšanai. Tas bija galvenais komerciālais nosaukums, ko izmantoja Amerikas Savienotajās Valstīs, Eiropā un citās valstīs, kur tas tika apstiprināts.

Agrāk tā attīstības gaitā daklizumabs bija pazīstams arī ar zīmolu Zenapax, kad to lietoja orgānu transplantācijas atgrūšanas novēršanai. Tomēr šī formula atšķīrās no MS versijas un arī tika pārtraukta.

Tā kā medikaments ir izņemts no tirgus, Zinbryta vairs nav pieejama nevienā aptiekā vai veselības aprūpes sniedzēja. Pacienti, kuri lietoja šo medikamentu, ir pārgājuši uz alternatīvām MS ārstēšanas metodēm.

Daklizumaba alternatīvas

Tā kā daklizumabs vairs nav pieejams, vairākas citas slimību modificējošas terapijas var efektīvi ārstēt recidivējošas multiplās sklerozes formas. Jūsu ārsts var palīdzēt atrast vispiemērotāko alternatīvu, pamatojoties uz jūsu konkrēto situāciju.

Pašreizējās alternatīvas ietver:

• Interferona medikamenti, piemēram, Avonex, Rebif vai Plegridy
• Glatiramēra acetāts (Copaxone vai Glatopa)
• Perorāli lietojami medikamenti, piemēram, fingolimods (Gilenya) vai dimetilfumarāts (Tecfidera)
• Infūzijas terapijas, piemēram, natalizumabs (Tysabri) vai okrelizumabs (Ocrevus)
• Jaunākas iespējas, tostarp alemtuzumabs (Lemtrada) vai kladribīns (Mavenclad)

Katrai alternatīvai ir savas priekšrocības un riski, un jūsu ārsts ņems vērā tādus faktorus kā jūsu slimības aktivitāte, iepriekšējās ārstēšanas metodes un personīgā veselības vēsture. Mērķis ir atrast medikamentu, kas efektīvi kontrolē jūsu MS, vienlaikus samazinot blakusparādības.

Daudzi pacienti, kuri lietoja daklizumabu, ir veiksmīgi pārgājuši uz citām ārstēšanas metodēm ar turpinātu slimības kontroli. Jūsu veselības aprūpes komanda cieši sadarbosies ar jums, lai nodrošinātu vienmērīgu pāreju un jūsu MS turpmāku pārvaldību.

Vai daklizumabs ir labāks par citiem MS medikamentiem?

Daklizumabs uzrādīja daudzsološu efektivitāti klīniskajos pētījumos salīdzinājumā ar interferonu beta-1a, samazinot recidīvu biežumu un jaunus smadzeņu bojājumus daudziem pacientiem. Tomēr tā nopietnais drošības profils galu galā pārsniedza šīs priekšrocības.

Pētījumi liecināja, ka daklizumabs bija efektīvāks par dažiem pirmās līnijas ārstēšanas veidiem, samazinot slimības aktivitāti. Pacienti bieži piedzīvoja mazāk recidīvu un mazāku invaliditātes progresēšanu salīdzinājumā ar tiem, kuri lietoja interferona medikamentus.

Neskatoties uz tā efektivitāti, medikamenta izņemšana no apgrozības aknu drošības apsvērumu dēļ nozīmē, ka tas vairs netiek uzskatīts par dzīvotspējīgu risinājumu. Pašreizējās MS ārstēšanas metodes, piemēram, okrelizumabs vai natalizumabs, var piedāvāt līdzīgu vai labāku efektivitāti ar labāk pārvaldāmiem drošības profiliem.

MS ārstēšanas ainava ir ievērojami attīstījusies kopš daklizumaba izņemšanas no apgrozības. Jaunākie medikamenti bieži nodrošina izcilu slimības kontroli ar labāk izprastiem un pārvaldāmiem blakusparādību profiliem, padarot tos par vēlamākiem risinājumiem lielākajai daļai pacientu.

Bieži uzdotie jautājumi par daklizumabu

Vai daklizumabs ir drošs cilvēkiem ar aknu problēmām?

Nē, daklizumabs nebija drošs cilvēkiem ar jau esošām aknu problēmām. Medikaments varēja izraisīt smagu aknu iekaisumu un bojājumus, kas bija galvenais iemesls tā izņemšanai no tirgus.

Pat pacientiem ar normālu aknu darbību bija nepieciešama ikmēneša aknu problēmu uzraudzība, lietojot daklizumabu. Tie, kuriem bija jebkāda aknu slimības vēsture, nebija piemēroti šai ārstēšanai, jo palielinājās dzīvībai bīstamu komplikāciju risks.

Kas man jādara, ja es nejauši lietoju pārāk daudz daklizumaba?

Ja jūs nejauši saņēmāt vairāk nekā noteiktā daklizumaba deva, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai neatliekamās palīdzības dienestu. Pārdozēšana varētu palielināt nopietnu blakusparādību risku, īpaši aknu problēmas un smagas infekcijas.

Nebija specifiska antidota daklizumaba pārdozēšanai, tāpēc ārstēšana koncentrējās uz simptomu pārvaldību un komplikāciju uzraudzību. Jūsu ārsts, visticamāk, palielinātu asins analīžu biežumu, lai sekotu līdzi aknu problēmām un citām nopietnām blakusparādībām.

Kas man jādara, ja esmu izlaidis daklizumaba devu?

Ja esat palaidis garām plānoto ikmēneša daklizumaba injekciju, sazinieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju pēc iespējas ātrāk, lai pārplānotu injekciju. Zāļu efektivitāte bija atkarīga no konsekventa līmeņa uzturēšanas jūsu organismā.

Jūsu ārsts noteiktu labāko laiku nākamajai devai, pamatojoties uz to, cik ilgs laiks ir pagājis kopš pēdējās injekcijas. Parasti jūs saņemtu palaisto devu pēc iespējas ātrāk un pēc tam turpinātu ar savu regulāro ikmēneša grafiku.

Kad es varu pārtraukt daklizumaba lietošanu?

Tā kā daklizumabs ir izņemts no tirgus, visi pacienti jau ir pārtraukuši šo zāļu lietošanu. Izņemšana tika īstenota drošības apsvērumu dēļ, īpaši smagu aknu problēmu dēļ, kas varētu apdraudēt dzīvību.

Ja jūs iepriekš lietojāt daklizumabu, jūsu ārsts būtu palīdzējis jums pāriet uz alternatīvu SM ārstēšanu. Jebkuru SM zāļu lietošanas pārtraukšana prasa rūpīgu medicīnisko uzraudzību, lai novērstu slimības reaktivāciju un nodrošinātu nepārtrauktu aizsardzību.

Vai es varu lietot daklizumabu grūtniecības laikā?

Daklizumab nebija ieteicams grūtniecības laikā, jo pastāvēja potenciāli riski auglim. Zāles varēja ietekmēt augļa imūnsistēmas attīstību un potenciāli izraisīt komplikācijas.

Sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras lietoja daklizumabu, tika ieteikts lietot efektīvu kontracepciju ārstēšanas laikā un vairākus mēnešus pēc lietošanas pārtraukšanas. Ja grūtniecība iestājās zāļu lietošanas laikā, nekavējoties bija jāapspriežas ar veselības aprūpes sniedzējiem, lai novērtētu riskus un ieguvumus.