Маздутид наспроти Тирзепатид: Како се споредуваат овие лекови за слабеење

Маздутид и тирзепатид се инјектибилни лекови кои ги таргетираат цревните хормони за помош при слабеење и контрола на шеќерот во крвта. Клучната разлика е во начинот на кој делуваат. Тирзепатид ги активира GLP 1 и GIP рецепторите, додека маздутид ги активира GLP 1 и глукагон рецепторите. Оваа разлика влијае на тоа како секој лек влијае на метаболизмот, апетитот и потрошувачката на енергија.

И двата покажаа силни резултати во клинички испитувања, но се во многу различни фази на достапност. Еве поблизок поглед на нивното споредување.

Како делува секој лек?

Разбирањето на механизмот помага да се објасни зошто овие лекови произведуваат различни ефекти.

Тирзепатид (се продава како Mounjaro за дијабетес тип 2 и Zepbound за управување со тежината) е двоен GIP/GLP 1 агонист на рецепторите. GLP 1 го забавува празнењето на желудникот, го намалува апетитот и помага во регулирањето на шеќерот во крвта. GIP (глукоза-зависен инсулинотропен полипептид) го подобрува лачењето на инсулин и може исто така да влијае на метаболизмот на мастите. Комбинацијата на овие два патишта му дава на тирзепатид моќен ефект и на тежината и на шеќерот во крвта.

Маздутид користи поинаков двоен пристап. Ги активира GLP 1 и глукагон рецепторите. Компонентата GLP 1 го намалува апетитот и го забавува варењето, слично на тирзепатид. Компонентата глукагон додава нешто што тирзепатид не го нуди директно: може да ја зголеми потрошувачката на енергија. Глукагонот го стимулира црниот дроб да ослободи складирана енергија и може да го поттикне согорувањето на мастите, што може да доведе до поголема загуба на маснотии од она што може да се постигне само со потиснување на апетитот.

Колку слабеење произведува секој лек?

Тирзепатид има силни, добро воспоставени податоци за слабеење од големи глобални испитувања. Во испитувањето SURMOUNT 1, учесниците без дијабетес кои ја примале највисоката доза (15 mg) изгубиле просечно 22,5% од телесната тежина за 72 недели. Пониските дози (5 mg и 10 mg) произведоа загуба на тежина од околу 15% и 19,5% соодветно.

Податоците за маздутид главно доаѓаат од испитувања спроведени на кинески популации. Во фаза 3 испитувањето GLORY 1 објавено во New England Journal of Medicine, возрасни со прекумерна тежина или дебелина кои примале маздутид 6 mg изгубиле просечно 14,01% од телесната тежина за 48 недели. Дозата од 4 mg произведе околу 11% загуба на тежина. Понеодамна, испитувањето GLORY 2 кое тестираше повисока доза од 9 mg пријави загуба на тежина до 20,1% кај возрасни со дебелина.

Директното споредување е тешко бидејќи популациите, времетраењето и дизајните на испитувањата се разликуваат. Најголемите испитувања на тирзепатид беа спроведени на западни популации за подолги периоди (72 недели), додека податоците од фаза 3 на маздутид доаѓаат од пократки испитувања (32 до 48 недели) на кинески возрасни со различни прагови на БМИ. Во тек е директно споредбено испитување (DREAMS 3) кое го споредува маздутид директно со семаглутид кај пациенти со дијабетес тип 2 и дебелина, што треба да понуди покорисни споредбени податоци.

Што е со контролата на шеќерот во крвта?

И двата лека имаат значителни ефекти врз шеќерот во крвта, што ги прави релевантни за луѓето со дијабетес тип 2.

Тирзепатид е опширно проучен за управување со дијабетес. Во испитувањата SURPASS, тирзепатид во доза од 15 mg го намали HbA1c (маркер за просечен шеќер во крвта за три месеци) за околу 2,3 процентни поени. Многу учесници постигнаа нивоа на HbA1c под 5,7%, што се смета за нормален, не-дијабетичен опсег.

Маздутид, исто така, покажа значајни намалувања на HbA1c кај луѓе со дијабетес тип 2. Во неговите испитувања DREAMS, маздутид ги подобри нивоата на шеќер во крвта заедно со губење на тежината. Активирањето на глукагон рецепторите кај маздутид теоретски може да го зголеми шеќерот во крвта, бидејќи глукагонот го поттикнува ослободувањето на гликоза од црниот дроб. Но, во пракса, компонентата GLP 1 го балансира ова, а вкупниот ефект врз шеќерот во крвта досега бил поволен во спроведените испитувања. Ако ве интересира како функционираат префрлањата на дозирање помеѓу слични лекови, овој водич за префрлање од семаглутид на тирзепатид ја објаснува постапката јасно.

Кои се несаканите ефекти?

Профилот на несакани ефекти на двата лека е доминиран од гастроинтестинални симптоми. Ова се очекува со секој лек што делува преку GLP 1 патот.

За тирзепатид, најчесто пријавените несакани ефекти вклучуваат гадење, дијареја, повраќање, запек и намален апетит. Овие симптоми обично се најзабележливи за време на периодот на ескалација на дозата и имаат тенденција да се подобрат како што телото се прилагодува. Подигнувањето со сулфур е уште една често пријавена поплака меѓу корисниците на тирзепатид. Ако сте искусиле такво нешто, оваа статија за тоа зошто Zepbound предизвикува подигнување со сулфур објаснува што стои зад тоа и како да се справите со тоа.

Маздутид покажува сличен модел на гастроинтестинални несакани ефекти. Во испитувањето GLORY 1, најчестите несакани настани беа гастроинтестинални и најмногу благи до умерени. Дијареја, гадење и инфекции на горниот респираторен тракт беа меѓу најчесто пријавените. Важно е дека стапката на прекин поради несакани ефекти беше многу ниска, само 0,5% до 1,5% во групите со маздутид.

Една област на која треба да се внимава кај маздутид е срцевиот ритам. Како и другите терапии базирани на GLP 1, маздутид е поврзан со мало зголемување на пулсот во мирување во клиничките испитувања. Ова е конзистентно со она што е видено и кај тирзепатид и кај семаглутид, но тоа останува нешто што истражувачите го следат внимателно во долгорочни студии.

Кој лек може да биде поефективен на долг рок?

Премногу е рано да се каже дефинитивно. Тирзепатид има поголем корпус на докази од различни, глобални популации и испитувања со подолг рок. Неговите резултати за губење на тежината по 72 недели се меѓу најсилните видени за кој било лек против дебелина.

Активноста на глукагон рецепторите кај маздутид е уникатна карактеристика што потенцијално може да понуди предности во губењето на маснотии и метаболичкото подобрување што ги надминуваат потиснувањето на апетитот. Раните податоци се ветувачки, со загуба на тежина до 20,1% со доза од 9 mg и силни подобрувања во маснотиите во црниот дроб и кардиометаболичките маркери. Но, потребни се подолги испитувања со поразновидни популации пред да можат да се извлечат цврсти заклучоци.

Заклучок

Тирзепатид и маздутид се моќни двојни агонисти на рецепторите, но тие ги таргетираат различните хормонски патишта. Тирзепатид комбинира GLP 1 и GIP активност и е широко достапен со обемни клинички докази. Маздутид комбинира GLP 1 и глукагон активност, нуди потенцијално различен метаболички профил и покажува импресивни рани резултати, но е сè уште во раните фази на глобален развој. За луѓето кои веќе користат тирзепатид, се поставува прашањето дали компонентата глукагон на маздутид ќе понуди значајни дополнителни придобивки. За оние во Кина, маздутид веќе е одобрена опција. Следните години на директни споредбени испитувања и употреба во реалниот свет ќе донесат многу појасни одговори.