Маздутид ба Тирзепатид: Хэрхэн жин хасах эмүүдийг харьцуулдаг вэ

Маздутид болон тирзепатид нь хоёулаа тарилгын эм бөгөөд гэдэсний дааврыг зохицуулж, жин хасах, цусан дахь сахарын хэмжээг хянахэд тусалдаг. Гол ялгаа нь тэдгээрийн ажиллах арга замд оршдог. Тирзепатид нь GLP-1 болон GIP рецепторуудыг идэвхжүүлдэг бол маздутид нь GLP-1 болон глюкагоны рецепторуудыг идэвхжүүлдэг. Энэхүү ялгаа нь тус бүрийн бодисын солилцоо, хоолны дуршил, эрчим хүчний зарцуулалтад хэрхэн нөлөөлдөг болохыг тодорхойлдог.

Хоёулаа клиник туршилтуудад өндөр үр дүнг үзүүлсэн боловч тэдгээр нь бэлэн байдлын хувьд маш өөр шатандаа явж байна. Энд тэдгээрийн харьцуулалтыг илүү нарийвчлан авч үзлээ.

Тус тусын эм хэрхэн ажилладаг вэ?

Ажиллах механизмыг ойлгох нь эдгээр эмүүд яагаад өөр өөр үр дүнг үзүүлдэгийг тайлбарлахад тусална.

Тирзепатид (2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй тэмцэхэд Mounjaro, жин хасах зорилгоор Zepbound нэрээр худалдаалагддаг) нь GIP/GLP-1 хос рецепторын агонист юм. GLP-1 нь ходоод хоол боловсруулах процессыг удаашруулж, хоолны дуршлыг бууруулж, цусан дахь сахарын хэмжээг зохицуулахад тусалдаг. GIP (глюкоз-хамааралтай инсулинотропик полипептид) нь инсулины ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд өөх тосны солилцоонд нөлөөлж болно. Эдгээр хоёр замыг хослуулснаар тирзепатид нь жин болон цусан дахь сахарын хэмжээнд хоёуланд нь хүчтэй нөлөөлдөг.

Маздутид өөр өөр хос аргыг хэрэглэдэг. Энэ нь GLP-1 болон глюкагоны рецепторуудыг идэвхжүүлдэг. GLP-1 нь тирзепатидтэй адилаар хоолны дуршлыг бууруулж, хоол боловсруулах процессыг удаашруулдаг. Глюкагоны бүрэлдэхүүн нь тирзепатид шууд санал болгодоггүй зүйлийг нэмж өгдөг: энэ нь эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлж болно. Глюкагон нь элгийг өдөөж, хадгалсан эрчим хүчийг ялгаруулдаг бөгөөд өөх тосыг шатаахыг дэмжиж, зөвхөн хоолны дуршлыг дарах замаар бий болгох боломжтойгоос илүү их өөх тосны алдагдалд хүргэдэг.

Тус тусын эм хэр хэмжээний жин хасалтыг бий болгодог вэ?

Тирзепатид нь том хэмжээний дэлхийн туршилтуудаас авсан хүчтэй, сайн тогтоогдсон жин хасах мэдээлэлтэй. SURMOUNT 1 туршилтанд чихрийн шижин өвчнгүй, хамгийн өндөр тунгаа (15 мг) авсан оролцогчид 72 долоо хоногийн хугацаанд дунджаар биеийн жингийнхээ 22.5%-ийг хассан. Бага тун (5 мг ба 10 мг) нь тус тус 15% ба 19.5% орчим жин хасалтыг бий болгосон.

Маздутидийн мэдээлэл нь голчлон Хятадын хүн амд хийсэн туршилтуудаас ирдэг. New England Journal of Medicine сэтгүүлд нийтлэгдсэн GLORY 1 III шатны туршилтанд илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай насанд хүрэгчид 48 долоо хоногийн хугацаанд маздутид 6 мг авч, дунджаар биеийн жингийнхээ 14.01%-ийг хассан. 4 мг тун нь 11% орчим жин хасалтыг бий болгосон. Саяхан, 9 мг-ийн өндөр тунг туршсан GLORY 2 туршилтанд таргалалттай насанд хүрэгчид 20.1% хүртэл жин хассан тухай мэдээлсэн.

Туршилтын хүн ам, хугацаа, загвар нь ялгаатай байдаг тул шууд харьцуулалт хийхэд хэцүү байна. Тирзепатидийн хамгийн том туршилтууд нь Барууны хүн амд удаан хугацаагаар (72 долоо хоног) хийгдсэн бол маздутидийн III шатны мэдээлэл нь богино хугацааны (32-48 долоо хоног) Хятадын насанд хүрэгчдэд өөр өөр BMI хязгаартай хийгдсэн туршилтуудаас ирдэг. Чихрийн шижин 2-р хэлбэр, таргалалттай өвчтөнүүдэд маздутидийг шууд семиглутидтэй харьцуулсан толгой-толгой туршилт (DREAMS 3) хийгдэж байгаа бөгөөд энэ нь илүү ашигтай харьцуулах мэдээллийг өгөх ёстой.

Цусан дахь сахарын хэмжээг хянах тухайд ямар вэ?

Хоёулаа эм нь цусан дахь сахарын хэмжээнд ихээхэн нөлөөлдөг тул 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст хамаатай.

Тирзепатид нь чихрийн шижингийн менежментэд өргөн судлагдсан. SURPASS туршилтуудад тирзепатид 15 мг-аар HbA1c (гурван сарын дундаж цусан дахь сахарын хэмжээний үзүүлэлт) -ийг ойролцоогоор 2.3 хувиар бууруулсан. Олон оролцогчид эрүүл, чихрийн шижингүй хэмжээ болох 5.7% -иас доош HbA1c-ийн түвшинд хүрсэн.

Маздутид нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй хүмүүст HbA1c-ийн бууралтыг ашигтай хэмжээнд үзүүлсэн. DREAMS туршилтуудад маздутид нь жин хасахтай зэрэгцэн цусан дахь сахарын хэмжээг сайжруулсан. Маздутид дахь глюкагоны рецепторыг идэвхжүүлэх нь глюкагон нь элэгнээс глюкозын ялгаралтыг бий болгодог тул онолын хувьд цусан дахь сахарын хэмжээг нэмэгдүүлж болно. Гэхдээ практикт GLP-1 бүрэлдэхүүн үүнийг нөхөж, одоогоор хийгдсэн туршилтуудад цусан дахь сахарын хэмжээнд үзүүлэх нийт нөлөө нь ашигтай байсан. Хэрэв та ижил төстэй эмүүдийн хоорондох тунг шилжүүлэх талаар сонирхож байвал семиглутидээс тирзепатид руу шилжих тухай энэ гарын авлага нь процессийг тодорхой тайлбарласан.

Гаж нөлөө нь юу вэ?

Хоёулаа эм нь ходоод гэдэсний шинж тэмдгүүдээр давамгайлсан гаж нөлөөтэй. GLP-1 замтай ажилладаг аливаа эмэнд энэ нь хүлээгдэж байсан.

Тирзепатидийн хувьд хамгийн түгээмэл илэрсэн гаж нөлөө нь дотор муухайрах, суулгах, бөөлжих, өтгөн хатах, хоолны дуршил буурах зэрэг болно. Эдгээр шинж тэмдэг нь ихэвчлэн тунг нэмэгдүүлэх үе шатанд хамгийн их мэдрэгддэг бөгөөд бие махбод дасах тусам сайжирдаг. Тирзепатидийг хэрэглэгчдийн дунд өргөн тохиолддог нэг гомдол бол хүхрийн хэмхрэх явдал юм. Хэрэв та үүнийг мэдэрч байсан бол Зепбоунд яагаад хүхрийн хэмхрэлт үүсгэдэг тухай энэ өгүүлэл нь үүний цаана юу байгаа болон үүнийг хэрхэн зохицуулах талаар тайлбарласан.

Маздутид нь ходоод гэдэсний гаж нөлөөний ижил төстэй хэв маягийг харуулдаг. GLORY 1 туршилтанд хамгийн түгээмэл тохиолдсон гаж нөлөө нь ходоод гэдэсний шинжтэй байсан бөгөөд ихэвчлэн зөөлөн эсвэл дунд зэргийн байсан. Суулгах, дотор муухайрах, амьсгалын замын дээд замын халдвар зэрэг нь хамгийн түгээмэл илэрсэн зүйлсийн нэг байв. Чухал нь, гаж нөлөөний улмаас эмчилгээнээс гарах хувь нь маш бага байсан, маздутидийн бүлгүүдэд ердөө 0.5% - 1.5% байсан.

Маздутидтэй холбоотой нэг анхаарах зүйл бол зүрхний цохилт юм. Бусад GLP-1-д суурилсан эмчилгээнүүдийн нэгэн адил маздутид нь клиник туршилтуудад амрах зүрхний цохилтыг бага зэрэг нэмэгдүүлсэнтэй холбоотой байсан. Энэ нь тирзепатид болон семиглутидэд ажиглагдсантай адил боловч урт хугацааны судалгаанд судлаачдын байнга ажиглаж байдаг зүйл хэвээр байна.

Урт хугацааны туршид аль эм нь илүү үр дүнтэй байж болох вэ?

Энэ талаар эцэцлэн хэлэхэд эрт байна. Тирзепатид нь янз бүрийн, дэлхийн хүн ам, урт хугацааны туршилтуудаас авсан өргөн хүрээтэй нотолгоотой. 72 долоо хоногийн дараах жин хасах үр дүн нь ямар ч таргалалтын эсрэг эмнээс үзэгдэх хамгийн хүчтэй зүйлсийн нэг юм.

Маздутидийн глюкагоны рецепторын үйл ажиллагаа нь хоолны дуршлыг дарах хэмжээнээс хэтэрсэн өөх тосны алдагдал, бодисын солилцооны сайжруулалтад ашигтай байж болох өвөрмөц шинж чанар юм. Эртний мэдээлэл нь 9 мг тунгаар 20.1% хүртэл жин хасах, элэгний өөх тос болон зүрх-бодисын солилцооны үзүүлэлтүүдэд асар их сайжирснаар амлалт өгч байна. Гэхдээ эцсийн дүгнэлт хийхээс өмнө илүү олон янзын хүн амтай урт хугацааны туршилтууд шаардлагатай.

Үндсэн дүгнэлт

Тирзепатид болон маздутид нь хоёулаа хүчтэй хос рецепторын агонист боловч тэд өөр өөр дааврын замыг чиглэдэг. Тирзепатид нь GLP-1 болон GIP үйл ажиллагааг хослуулдаг бөгөөд өргөн хүрээтэй клиник нотолгоотойгоор өргөн хэрэглэгдэж байна. Маздутид нь GLP-1 болон глюкагоны үйл ажиллагааг хослуулдаг, бодисын солилцооны өвөрмөц хувилбарыг санал болгодог бөгөөд сэтгэлд хоногшсон эртний үр дүнг үзүүлж байгаа боловч дэлхийн хөгжлийн эрт үе шатанд байгаа. Аль хэдийн тирзепатид хэрэглэж байгаа хүмүүст маздутидийн глюкагоны бүрэлдэхүүн нэмэлт ашиг тусыг өгөх эсэх нь асуулт болно. Хятадад байгаа хүмүүст маздутид нь аль хэдийн зөвшөөрөгдсөн сонголт юм. Толгой-толгой туршилтууд болон бодит хэрэглээний ирэх жилүүд нь илүү тодорхой хариултыг авчрах болно.