Тирзепатид ба хорт хавдрын эрсдэл: Нотолгоонууд юу харуулж байна

Тирзепатид хүнд хорт хавдар үүсгэдэг үү?

Одоогийн байдлаар тирзепатид хүнд хорт хавдар үүсгэдэг нь батлагдсан нотолгоо байхгүй байна. Хорт хавдрын талаарх болгоомжлол нь хүмүүн дээр хийсэн эмнэлзүйн туршилтаас бус, харин амьтны судалгаанаас үүдэлтэй юм. Хоёр жилийн туршилтаар тирзепатид өгсөн хулгануудад бамбай булчирхайн С-эсний хавдар үүссэн бөгөөд үүнд хоргүй хавдар (аденома) болон хорт хавдар (карцинома) хоёулаа орсон. Энэ нөлөө нь тунгаас хамааралтай байсан бөгөөд өндөр тун нь илүү олон хавдар үүсгэсэн гэсэн үг. Энэхүү дүгнэлт нь FDA-г бүх тирзепатид бүтээгдэхүүнд хайрцагласан анхааруулга хийхийг шаарджээ.

Гэсэн хэдий ч, Mounjaro-ийн FDA-ийн жороор заасан мэдээлэл нь тирзепатид хүнд эдгээр хавдрыг үүсгэдэг эсэх нь тодорхойгүй гэж тодорхой хэлдэг. Хуучин амьтны бамбай булчирхайн биологи нь хүний бамбай булчирхайн биологиос үндсэндээ ялгаатай бөгөөд энэ нь чухал ач холбогдолтой юм.

Яагаад хулгануудад бамбай булчирхайн хавдар үүссэн бэ?

Хулганууд нь хүнтэй харьцуулахад бамбай булчирхайн С-эсүүд дээр GLP-1 рецепторын нягтрал илүү өндөр байдаг. GLP-1 рецепторын агонист нь хулгануудын эдгээр эсүүдийг идэвхжүүлдэг бөгөөд тэдгээрийг өсгөж, хуваагдахад нь өдөөдөг. Хугацаа өнгөрөхөд энэхүү хэт өдөөлт нь хавдар үүсгэхэд хүргэж болно.

Хүний бамбай булчирхайн С-эсүүд нь GLP-1 рецепторыг хамаагүй бага хэмжээгээр илэрхийлдэг. Зарим судалгаагаар хүний С-эсүүд нь GLP-1 идэвхжүүлэлтэнд огт өөрөөр хариу үйлдэл үзүүлдэггүй байж болно. Энэ бол чухал биологийн ялгаа юм. Энэ нь хулгануудад тохиолдсон зүйл нь хүмүүст тохиолдох зүйлтэй адилгүй байж болно гэсэн үг.

Өөр нэг зургаан сарын турш трансген хулгануудаар хийсэн судалгаанд тирзепатид ямар ч хавдар үүсгээгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Тиймээс амьтны өөр өөр загваруудын хооронд ч гэсэн үр дүн нь өөр өөр байсан.

Хүний мэдээлэл юу хэлж байна вэ?

Энд нөхцөл байдал тайвшруулахуйц байна. Тирзепатидын томоохон эмнэлзүйн туршилтууд, үүнд чихрийн шижин өвчний SURPASS туршилт, жин хасах SURMOUNT туршилт зэрэг нь эм ууж байсан хүмүүст плацеботой харьцуулахад бамбай булчирхайн хорт хавдрын түвшинг нэмэгдүүлээгүй байна.

Journal of Endocrine Society-д нийтлэгдсэн ретроспектив когорт судалгаа нь бодит өвчтөний мэдээлэл ашиглан энэ асуултыг шууд авч үзсэн. 283,000 гаруй өвчтөнийг хослуулж, холбогдох эрсдэлийн хүчин зүйлсийг хянах дараа, судлаачид тирзепатид эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүст бамбай булчирхайн хорт хавдрын эрсдэл өндөр байхгүй болохыг тогтоожээ. Үнэн хэрэгтээ тирзепатидын бүлэг нь хорт хавдрын бамбай булчирхайн өвчний илрэлийг мэдэгдэхүйц багассан. Судалгаа нь хайрцаглагдсан анхааруулгаас үл хамааран мэдээлэл нь хүмүүст тирзепатид болон бамбай булчирхайн хорт хавдрын хоорондын холбоог дэмжихгүй гэсэн дүгнэлтэд хүрсэн.

Энэ нь ижил төстэй хайрцаглагдсан анхааруулгатай бөгөөд хүний популяцид бамбай булчирхайн хорт хавдрын түвшинг нэмэгдүүлээгүй semaglutide болон liraglutide зэрэг бусад GLP-1 рецепторын агонистуудтай хийсэн судалгааны дүгнэлтүүдтэй нийцдэг.

Медулляр бамбай булчирхайн карцинома гэж юу вэ?

Анхааруулгын тодорхой хорт хавдар нь медулляр бамбай булчирхайн карцинома, эсвэл MTC юм. Энэ бол бамбай булчирхайн С-эсэд эхэлдэг ховор хорт хавдар юм. Эдгээр С-эсүүд нь кальцитониныг нэрлэдэг дааврыг үйлдвэрлэдэг бөгөөд энэ нь таны цусан дахь кальцийн түвшинг зохицуулахад тусалдаг.

MTC нь бамбай булчирхайн бүх хорт хавдрын ойролцоогоор 3-4% -ийг эзэлдэг. Энэ нь санамсаргүй тохиолдож болно эсвэл гэр бүлээрээ дамжиж болно. Олон дотоод шүүрлийн неоплази төрөл 2 (MEN 2) гэж нэрлэгддэг генетикийн өвчтэй хүмүүст эрсдэл нь мэдэгдэхүйц өндөр байдаг.

Тиймээс тирзепатидыг хоёр бүлэгт хэрэглэхийг хориглосон: MTC-ийн хувийн эсвэл гэр бүлийн түүхтэй хүн, MEN 2-ээр оношлогдсон хүн. Хэрэв та эдгээрээс аль нэг ангилалд багтахгүй бол MTC-ийн үндсэн эрсдэл маш бага.

Бусад хорт хавдрын тухай юу хэлэх вэ?

Хайрцаглагдсан анхааруулга нь бамбай булчирхайн С-эсний хавдрын тухай юм. Тирзепатид нь цээжний хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдар эсвэл бусад хорт хавдрын эрсдэлийг нэмэгдүүлэхтэй холбоогүй байна.

Хэдий тийм ч, FDA шошгон дээр эмнэлзүйн туршилтын үеэр нойр булчирхайн үрэвсэл (панкреатит) гарч байсан гэдгийг тэмдэглэжээ. Панкреатит нь хорт хавдар биш. Гэхдээ архаг нойр булчирхайн үрэвсэл нь урт хугацааны нойр булчирхайн хорт хавдрын эрсдэлийг нэмэгдүүлж болзошгүй тул танд нойр булчирхайн үрэвслийн түүх байвал эмч танд илүү ойрхон хяналт тавьж магадгүй юм. Хэрэв та арилдаггүй хүчтэй хэвлийн өвдөлтийг мэдэрвэл нэн даруй эмчдээ мэдэгдээрэй.

Тирзепатидын туршилтуудад цөсний хүүдий өвчин бас гарч байсан. Дахин хэлэхэд, цөсний хүүдийн асуудлууд нь хорт хавдар биш, гэхдээ тэдгээрийг мэдэж байх ёстой талаар хүлээн зөвшөөрөгдсөн хажуугийн нөлөө юм. Ямар ч шалтгаанаар хурдан жин хасах нь цөсний чулуу үүсэх эрсдэлийг нэмэгдүүлж болно.

Ямар шинж тэмдгийг анхаарах ёстой вэ?

Хүний нотолгоо нь тайвшруулахуйц байсан ч бамбай булчирхайн асуудлын анхааруулгын шинж тэмдгүүдийг мэдэх нь утга учиртай юм. FDA нь дараах зүйлсийг анхаарахыг зөвлөж байна:

• Хүзүүнд шинэ бөөгнөрөл эсвэл масс

• Саадтай залгилт

• Дуу хоолойны байнгын хэрчилт

• Амьсгал давчдах

Хэрэв та эдгээрээс аль нэгийг нь анзаарвал эмчтэйгээ холбоо бариарай. Эдгээр шинж тэмдгүүд нь автоматаар хорт хавдар гэсэн үг биш. Тэдгээрийг олон шалтгаантай байж болно. Гэхдээ тэдгээрийг шалгуулах нь танд амар амгаланг өгч, ямар нэгэн ер бусын зүйлийг эрт илрүүлэхэд тусална.

Хүмүүс ихэвчлэн санаа зовдог бусад тирзепатидын хажуугийн нөлөөний хувьд, GI шинж тэмдэг эсвэл бие махбодийн таагүй байдал зэрэг нь Zepbound болон хүхрийн хэмлэлтийн тухай энэхүү нийтлэл ба Mounjaro болон биеийн өвдөлтийн тухай энэхүү гарын авлага зэрэг нь тэдгээрийг илүү дэлгэрэнгүй авч үзсэн.

Хайрцаглагдсан анхааруулга таныг тирзепатид уухаас татгалзах ёстой юу?

Хайрцаглагдсан анхааруулга нь FDA-ийн эмийн санд оруулдаг хамгийн хүчтэй аюулгүй байдлын анхааруулга юм. Энэ нь эм нь бүх хүмүүст аюултай гэсэн үг биш. Энэ нь эмчилгээ эхлэхээс өмнө та хоёулаа болон таны эмч мэдэх ёстой тодорхой эрсдэл байгаа гэсэн үг.

Энэ тохиолдолд хүмүүст батлагдаагүй амьтны судалгаанаас болж анхааруулга гарсан. FDA нь болгоомжтой хандах хандлагатай бөгөөд энэ нь таныг хамгаалдаг. Гэхдээ энэ нь эрсдэл нь бүх өвчтөнүүдэд ижил хэмжээгээр хамаарахгүй гэсэн үг.

Хэрэв та медулляр бамбай булчирхайн карциномагийн хувийн эсвэл гэр бүлийн түүхгүй бөгөөд MEN 2-тэй биш бол одоогийн нотолгоо нь тирзепатидын бамбай булчирхайн хорт хавдрын эрсдэл нь нотлогдсон биш харин онолын шинж чанартай болохыг харуулж байна. Таны эмч энэ онолын эрсдэлийг эмийн зохицуулагдсан ашиг тустай харьцуулж, таны хувийн эрүүл мэндийн нөхцөл байдалд тус болох талаар танд тусалж чадна.