माउंजारो आणि थायरॉईड कर्करोग: काय पुरावे दर्शवतात

माउंजारोमुळे मानवांमध्ये थायरॉईड कर्करोग झाल्याचा कोणताही पुष्टी झालेला प्रकार नाही. असे असले तरी, चिंता करणे स्वाभाविक आहे. माउंजारोमध्ये थायरॉईड ट्यूमरबद्दल एक बॉक्स इशारा (boxed warning) आहे, जी एफडीए (FDA) औषधांवर देऊ शकणारी सर्वात गंभीर सुरक्षा सूचना आहे. जर तुम्ही तो इशारा पाहिला असेल आणि तुम्हाला भीती वाटली असेल, तर त्याचा नेमका अर्थ काय आहे हे आपण सविस्तर पाहूया.

माउंजारोला थायरॉईड कर्करोगाचा इशारा का आहे?

हा इशारा मानवी डेटावरून नाही, तर प्राण्यांवरील अभ्यासातून आला आहे. उंदरांवर केलेल्या दोन वर्षांच्या अभ्यासात, टिरझेपटाइड (tirzepatide) (माउंजारोमधील सक्रिय घटक) मुळे डोसनुसार (dose dependent manner) थायरॉईड सी-सेल ट्यूमर (thyroid C-cell tumors) झाले. सी-पेशी (C-cells) थायरॉईड ग्रंथीमधील विशिष्ट पेशी आहेत. जेव्हा या पेशी अनियंत्रितपणे वाढतात, तेव्हा त्या मेड्युलरी थायरॉईड कार्सिनोमा (medullary thyroid carcinoma - MTC) नावाचा दुर्मिळ कर्करोग तयार करू शकतात.

माउंजारोच्या एफडीए-मान्यताप्राप्त प्रिस्क्राइबिंग माहितीनुसार, टिरझेपटाइडमुळे चाचणी केलेल्या सर्व डोसेसवर नर आणि मादी उंदरांमध्ये थायरॉईड सी-सेल ॲडेनोमा (thyroid C-cell adenomas) आणि कार्सिनोमामध्ये (carcinomas) सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय वाढ झाली. तथापि, लेबल स्पष्टपणे नमूद करते की माउंजारोमुळे मानवांमध्ये हे ट्यूमर होतात की नाही हे अज्ञात आहे. उंदरांमधील निष्कर्षांचे मानवांसाठीचे महत्त्व अद्याप निश्चित केलेले नाही: Mounjaro FDA Prescribing Information

हा एक महत्त्वाचा फरक आहे. एफडीएने प्राण्यांच्या डेटावर आधारित खबरदारी म्हणून बॉक्स इशारा (boxed warning) दिला आहे. याचा अर्थ माउंजारोमुळे लोकांमध्ये थायरॉईड कर्करोग होतो हे सिद्ध झाले आहे असा नाही.

उंदरांचे निष्कर्ष मानवांना आपोआप लागू का होत नाहीत?

उंदरांचे थायरॉईड जीवशास्त्र मानवी थायरॉईड जीवशास्त्रापेक्षा वेगळे आहे. कर्करोगाचा धोका समजून घेताना हे खूप महत्त्वाचे आहे.

जीएलपी-१ रिसेप्टर्स (GLP-1 receptors) (जे माउंजारो सक्रिय करते) उंदरांमधील थायरॉईड सी-पेशींच्या पृष्ठभागावर मोठ्या प्रमाणात व्यक्त होतात. जेव्हा जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट (GLP-1 receptor agonists) या रिसेप्टर्सना दीर्घकाळ उत्तेजित करतात, तेव्हा उंदरांमधील सी-पेशी वाढू शकतात आणि शेवटी ट्यूमर तयार करू शकतात. मानवांमध्ये, जीएलपी-१ रिसेप्टर्स थायरॉईड सी-पेशींच्या खूप कमी टक्केवारीत व्यक्त होतात. नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ (National Institutes of Health) द्वारे प्रकाशित केलेल्या संशोधनात असे आढळले आहे की जीएलपी-१ रिसेप्टर्स मानवी थायरॉईड पेशी आणि सी-पेशींच्या सुमारे ३०% पेक्षा जास्त नाहीत. रिसेप्टरची ही कमी घनता हे मुख्य कारणांपैकी एक आहे ज्यामुळे शास्त्रज्ञांना वाटते की उंदरांमधील निष्कर्ष मानवांना लागू होणार नाहीत.

यामध्ये आणखी एक महत्त्वाचा फरक आहे. उंदरांमध्ये, जीएलपी-१ रिसेप्टर सक्रियता विशिष्ट सेल्युलर मार्गाद्वारे कॅल्सीटोनिन (calcitonin) स्राव थेट ट्रिगर करते. कॅल्सीटोनिन हे सी-पेशींद्वारे तयार होणारे एक संप्रेरक (hormone) आहे आणि वाढलेले कॅल्सीटोनिन सी-पेशींची क्रियाशीलता आणि संभाव्य ट्यूमर वाढीचे सूचक आहे. मानवांमध्ये, जीएलपी-१ उत्तेजनाला कॅल्सीटोनिन स्राव त्याच प्रकारे प्रतिसाद देत नाही. अनेक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट मानवांमध्ये कॅल्सीटोनिनची पातळी वाढवत नाहीत, अगदी दीर्घकाळ वापरातही.

मानवी संशोधन काय दर्शवते?

येथे चित्र अधिक दिलासादायक होते. जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट (माउंजारो, ओझेम्पिक आणि वेगोव्ही यांचा समावेश असलेली औषध श्रेणी) मानवांमध्ये थायरॉईड कर्करोगाशी जोडलेले आहेत की नाही हे तपासण्यासाठी अनेक मोठ्या प्रमाणावरील अभ्यासांनी परीक्षण केले आहे. निकाल मिश्रित असले तरी, सर्वात मोठे आणि कठोर अभ्यास मोठ्या प्रमाणात दिलासादायक ठरले आहेत.

२०२४ च्या एका प्रमुख स्कॅन्डिनेव्हियन अभ्यासात १४५,००० पेक्षा जास्त जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट वापरणाऱ्या रुग्णांचा अभ्यास केला गेला आणि त्यांची तुलना इतर प्रकारची मधुमेह औषधे घेणाऱ्या रुग्णांशी केली गेली. सुमारे चार वर्षांच्या सरासरी पाठपुराव्यात, जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट वापरामुळे थायरॉईड कर्करोगाचा धोका वाढण्याचा कोणताही संबंध आढळला नाही. दोन्ही गटांमध्ये थायरॉईड कर्करोगाचा दर प्रत्यक्षात सारखाच होता.

२०२५ च्या एका आंतरराष्ट्रीय मल्टीसाइट कोहोर्ट अभ्यासामध्ये (ज्यात कॅनडा, डेन्मार्क, नॉर्वे, स्वीडन, दक्षिण कोरिया आणि तैवानसह सहा देशांतील डेटा एकत्र केला गेला) असेच निष्कर्ष निघाले. सुमारे १००,००० जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट वापरकर्त्यांमध्ये, नियंत्रण गटाच्या तुलनेत थायरॉईड कर्करोगाचा धोका वाढलेला नव्हता.

२०२३ च्या एका फ्रेंच अभ्यासात एक ते तीन वर्षांनंतर जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट वापरामुळे थायरॉईड कर्करोगाशी एक माफक संबंध आढळला. परंतु या अभ्यासात वेगळा तुलना गट आणि पद्धती वापरली गेली होती आणि त्यानंतरच्या मोठ्या अभ्यासांनी हे निष्कर्ष पुनरावृत्ती केलेले नाहीत.

२०२४ च्या यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांच्या (randomized controlled trials) मेटा-विश्लेषणात (meta-analysis) जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट वापरकर्त्यांमध्ये एकूण थायरॉईड कर्करोगासाठी सापेक्ष धोक्यात थोडी वाढ दिसून आली. परंतु निरपेक्ष धोका (absolute risk) खूपच कमी होता. संशोधकांनी गणना केली की पाच वर्षांसाठी उपचार घेतलेल्या प्रत्येक १,३४९ लोकांमध्ये, एक अतिरिक्त थायरॉईड कर्करोगाचा प्रकार येऊ शकतो. जेव्हा त्यांनी मेड्युलरी थायरॉईड कर्करोगावर (उंदरांच्या अभ्यासाशी संबंधित प्रकार) विशेष लक्ष केंद्रित केले, तेव्हा सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय वाढ झाली नव्हती.

म्हणून मानवी संशोधनाचे निष्कर्ष: निरपेक्ष धोका खूपच कमी दिसतो, आणि अनेक मोठ्या अभ्यासांमध्ये जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट आणि मानवांमध्ये थायरॉईड कर्करोग यांच्यात कोणताही स्पष्ट कारणीभूत संबंध आढळलेला नाही.

या धोक्यामुळे कोणी माउंजारो घेऊ नये?

जरी मानवी पुरावे मोठ्या प्रमाणात दिलासादायक असले तरी, एफडीएने काही लोकांसाठी एक स्पष्ट रेषा काढली आहे. माउंजारो अशा कोणालाही निषिद्ध (contraindicated) आहे (म्हणजे ते वापरले जाऊ नये) ज्यांना मेड्युलरी थायरॉईड कार्सिनोमाचा वैयक्तिक किंवा कौटुंबिक इतिहास आहे, किंवा ज्यांना मल्टीपल एंडोक्राइन निओप्लासिया सिंड्रोम टाइप २ (Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2 - MEN 2) नावाचा आजार आहे.

MEN 2 हा एक दुर्मिळ अनुवांशिक आजार आहे ज्यामुळे मेड्युलरी थायरॉईड कर्करोगाचा धोका लक्षणीयरीत्या वाढतो. जर तुम्हाला किंवा तुमच्या जवळच्या कुटुंबातील सदस्याला MTC किंवा MEN 2 चे निदान झाले असेल, तर माउंजारो आणि इतर जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट तुमच्यासाठी योग्य नाहीत.

इतर सर्वांसाठी, थायरॉईड कर्करोगाच्या चिंतेमुळे माउंजारो टाळण्याचे सध्याचे पुरावे समर्थन करत नाहीत. परंतु औषध सुरू करण्यापूर्वी तुम्हाला तुमच्या डॉक्टरांना थायरॉईडच्या समस्यांच्या कौटुंबिक इतिहासाबद्दल माहिती दिली पाहिजे.

जर तुम्ही जीएलपी-१ औषधांमध्ये बदल करण्याचा विचार करत असाल किंवा या औषध श्रेणीतील इतर पर्यायांशी माउंजारोची तुलना कशी करता येते हे जाणून घेऊ इच्छित असाल, तर हे मार्गदर्शन डोस आणि सुरक्षिततेतील फरक स्पष्ट करते: Semaglutide to Tirzepatide Conversion

कोणत्या लक्षणांवर लक्ष ठेवावे?

तुम्ही माउंजारो घेत असताना, थायरॉईड समस्येचे संकेत देऊ शकणाऱ्या लक्षणांबद्दल माहिती असणे उपयुक्त आहे. ही तीच लक्षणे आहेत ज्याबद्दल एफडीए तुमच्या डॉक्टरांशी चर्चा करण्याची शिफारस करते.

• तुमच्या मानेच्या पुढच्या भागातील गाठ किंवा सूज

• सततचा आवाज घोगरा होणे किंवा आवाजात बदल जे थांबत नाहीत

• गिळण्यात अडचण (dysphagia)

• धाप लागणे किंवा श्वास घेण्यास त्रास होणे

ही लक्षणे केवळ थायरॉईड कर्करोगाशी संबंधित नाहीत. ती इतर अनेक परिस्थितींमुळे होऊ शकतात. परंतु तुम्ही माउंजारो घेत असताना यापैकी कोणतेही लक्षण दिसल्यास, तुमच्या आरोग्य सेवा प्रदात्याशी संपर्क साधा.

हे देखील लक्षात घेणे महत्त्वाचे आहे की माउंजारोमुळे इतर दुष्परिणाम होऊ शकतात जे कोणत्याही थायरॉईड चिंतेपेक्षा खूप सामान्य आहेत. मळमळ, अतिसार आणि अंगदुखी सारखी जठरासंबंधी लक्षणे (gastrointestinal symptoms) खूप जास्त वारंवार नोंदवली जातात. जर तुम्हाला माउंजारोमुळे दुष्परिणाम जाणवत असतील आणि काय सामान्य आहे आणि काय नाही हे जाणून घेऊ इच्छित असाल, तर येथे एक व्यावहारिक आढावा दिला आहे: Can Mounjaro Cause Body Aches?

निष्कर्ष

माउंजारोमुळे मानवांमध्ये थायरॉईड कर्करोग झाल्याचा कोणताही पुष्टी झालेला प्रकार नाही. बॉक्स इशारा उंदरांच्या अभ्यासांवर आधारित आहे, जिथे वैद्यकीयदृष्ट्या संबंधित डोसेसवर थायरॉईड सी-सेल ट्यूमर विकसित झाले. परंतु मानवी थायरॉईड पेशी उंदरांच्या थायरॉईड पेशींपेक्षा खूप कमी जीएलपी-१ रिसेप्टर्स व्यक्त करतात आणि बहुतेक मोठ्या मानवी अभ्यासांमध्ये जीएलपी-१ रिसेप्टर ॲगोनिस्ट आणि थायरॉईड कर्करोग यांच्यात लक्षणीय संबंध आढळलेला नाही. मेड्युलरी थायरॉईड कर्करोग किंवा MEN 2 चा वैयक्तिक किंवा कौटुंबिक इतिहास असलेल्या लोकांनी माउंजारो पूर्णपणे टाळावे. इतर सर्वांसाठी, सध्याचे पुरावे सूचित करतात की या विशिष्ट सैद्धांतिक धोक्यापेक्षा औषधाचे फायदे जास्त आहेत. तुम्हाला चिंता असल्यास, उपचार सुरू करण्यापूर्वी किंवा चालू ठेवण्यापूर्वी तुमच्या डॉक्टरांशी तुमच्या वैयक्तिक जोखीम घटकांबद्दल बोला.