तिर्झेपाटाईड आणि कर्करोगाचा धोका: पुराव्यातून काय समोर येते

तिर्झेपाटाईडमुळे मानवांमध्ये कर्करोग होतो का?

सध्या तरी, तिर्झेपाटाईडमुळे मानवांमध्ये कर्करोग होतो याचा कोणताही पुष्टी केलेला पुरावा नाही. कर्करोगाची चिंता विशेषतः प्राण्यांवरील अभ्यासातून आली आहे, मानवी क्लिनिकल चाचण्यांमधून नाही. दोन वर्षांच्या अभ्यासात, तिर्झेपाटाईड दिलेल्या उंदरांमध्ये थायरॉईड सी-सेल ट्यूमर विकसित झाले, ज्यात सौम्य वाढ (एडेनोमा) आणि कर्करोगाचे (कार्सिनोमा) दोन्ही समाविष्ट होते. हा परिणाम डोसवर अवलंबून होता, याचा अर्थ जास्त डोसमुळे जास्त ट्यूमर झाले. या निष्कर्षांमुळे FDA ला सर्व तिर्झेपाटाईड उत्पादनांवर एक 'बॉक्स केलेले चेतावणी' (boxed warning) जारी करणे भाग पडले.

तथापि, माउन्जारोसाठी FDA ची प्रिस्क्रिप्शन माहिती स्पष्टपणे सांगते की तिर्झेपाटाईडमुळे मानवांमध्ये हे ट्यूमर होतात की नाही हे अज्ञात आहे. उंदरांची थायरॉईड जीवशास्त्र मानवी थायरॉईड जीवशास्त्रापेक्षा या दृष्टीने मूलभूतपणे वेगळे आहे.

उंदरांमध्ये थायरॉईड ट्यूमर का विकसित झाले?

उंदरांमध्ये मानवांच्या तुलनेत त्यांच्या थायरॉईड सी-सेल्सवर GLP-1 रिसेप्टर्सची घनता खूप जास्त असते. जेव्हा GLP-1 रिसेप्टर ऍगोनिस्ट उंदरांमधील त्या पेशींना सक्रिय करते, तेव्हा ते त्यांना वाढण्यास आणि गुणाकार करण्यास उत्तेजित करते. कालांतराने, ते अति-उत्तेजन ट्यूमर तयार होण्यास कारणीभूत ठरू शकते.

मानवी थायरॉईड सी-सेल्समध्ये GLP-1 रिसेप्टर्सची संख्या खूपच कमी असते. काही संशोधन असे सुचवते की मानवी सी-सेल्स GLP-1 सक्रियतेला त्याच प्रकारे प्रतिसाद देत नाहीत. हा एक महत्त्वाचा जैविक फरक आहे. याचा अर्थ जे उंदरांमध्ये घडले ते लोकांमध्ये काय घडेल याचे प्रतिनिधित्व करत नाही.

हे देखील लक्षात घेण्यासारखे आहे की ट्रान्सजेनिक उंदरांवर केलेल्या एका वेगळ्या सहा-महिन्यांच्या अभ्यासात, तिर्झेपाटाईडमुळे कोणतेही ट्यूमर झाले नाहीत. त्यामुळे वेगवेगळ्या प्राण्यांच्या मॉडेल्समध्येही, निष्कर्ष वेगवेगळे होते.

मानवी डेटा काय सांगतो?

येथे गोष्टी दिलासादायक आहेत. तिर्झेपाटाईडसाठी केलेल्या मोठ्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये, मधुमेहासाठी SURPASS चाचण्या आणि वजन व्यवस्थापनासाठी SURMOUNT चाचण्या, औषध घेणाऱ्या लोकांमध्ये प्लेसबो घेणाऱ्यांच्या तुलनेत थायरॉईड कर्करोगाचे प्रमाण वाढलेले दिसले नाही.

जर्नल ऑफ एंडोक्राइन सोसायटीमध्ये प्रकाशित झालेल्या एका रेट्रोस्पेक्टिव्ह कोहोर्ट अभ्यासात वास्तविक-जगातील रुग्णांच्या डेटाचा वापर करून या प्रश्नाची थेट तपासणी केली गेली. 283,000 पेक्षा जास्त रुग्णांची जुळवाजुळव करून आणि संबंधित जोखीम घटकांवर नियंत्रण ठेवून, संशोधकांनी असे आढळले की तिर्झेपाटाईडने उपचार केलेल्या लोकांमध्ये थायरॉईड कर्करोगाचा धोका वाढलेला नव्हता. खरं तर, तिर्झेपाटाईड ग्रुपमध्ये घातक थायरॉईड रोगाचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी दिसून आले. या अभ्यासात निष्कर्ष काढला गेला की बॉक्स केलेल्या चेतावणीनंतरही, मानवांमध्ये तिर्झेपाटाईड आणि थायरॉईड कर्करोग यांच्यात संबंध असल्याचे समर्थन करणारे पुरावे नाहीत.

हे इतर GLP-1 रिसेप्टर ऍगोनिस्ट्स जसे की सेमाग्लुटाइड आणि लिराग्लुटाइड यांच्या समान अभ्यासांच्या निष्कर्षांशी जुळते, ज्यांनाही समान बॉक्स केलेली चेतावणी आहे आणि मानवी लोकसंख्येमध्ये थायरॉईड कर्करोगाचे प्रमाण वाढलेले दिसून आलेले नाही.

मेक्युलरी थायरॉईड कार्सिनोमा (Medullary Thyroid Carcinoma) म्हणजे काय?

चेतावणीमध्ये नमूद केलेला विशिष्ट प्रकारचा कर्करोग म्हणजे मेक्युलरी थायरॉईड कार्सिनोमा (MTC). हा एक दुर्मिळ कर्करोग आहे जो थायरॉईड ग्रंथीतील सी-सेल्समध्ये सुरू होतो. या सी-सेल्स कॅल्सीटोनिन नावाचे संप्रेरक तयार करतात, जे तुमच्या रक्तातील कॅल्शियमची पातळी नियंत्रित करण्यास मदत करते.

MTC सर्व थायरॉईड कर्करोगांपैकी अंदाजे 3 ते 4% आहे. हे यादृच्छिकपणे होऊ शकते किंवा कुटुंबात चालू शकते. मल्टिपल एंडोक्राइन निओप्लासिया प्रकार 2 (MEN 2) नावाच्या अनुवांशिक स्थिती असलेल्या लोकांना लक्षणीयरीत्या जास्त धोका असतो.

याच कारणामुळे तिर्झेपाटाईड दोन गटांसाठी वर्ज्य आहे: ज्यांना MTC चा वैयक्तिक किंवा कौटुंबिक इतिहास आहे आणि ज्यांना MEN 2 चे निदान झाले आहे. जर तुम्ही यापैकी कोणत्याही गटात येत नसाल, तर MTC चा तुमचा मूलभूत धोका खूप कमी आहे.

इतर कर्करोगांबद्दल काय?

बॉक्स केलेली चेतावणी विशेषतः थायरॉईड सी-सेल ट्यूमरबद्दल आहे. तिर्झेपाटाईड क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये स्तनाचा कर्करोग, आतड्यांचा कर्करोग, स्वादुपिंडाचा कर्करोग किंवा इतर कर्करोगांचा धोका वाढल्याशी संबंधित नाही.

तरीही, FDA च्या लेबलमध्ये नमूद केले आहे की क्लिनिकल चाचण्यांदरम्यान स्वादुपिंडाचा दाह (pancreatitis) नोंदवला गेला आहे. स्वादुपिंडाचा दाह स्वतः कर्करोग नाही. परंतु जुनाट स्वादुपिंडाचा दाह सैद्धांतिकरित्या दीर्घकालीन स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचा धोका वाढवू शकतो, म्हणून जर तुम्हाला स्वादुपिंडाच्या दाहचा इतिहास असेल तर डॉक्टर तुम्हाला अधिक बारकाईने तपासू शकतात. जर तुम्हाला तीव्र पोटदुखी जाणवत असेल जी जात नाही, तर लगेच तुमच्या डॉक्टरांना सांगा.

तिर्झेपाटाईड चाचण्यांमध्ये पित्ताशयाचे आजार देखील नोंदवले गेले आहेत. पुन्हा, पित्ताशयातील समस्या कर्करोग नाहीत, परंतु ते एक मान्यताप्राप्त दुष्परिणाम आहेत ज्यांची जाणीव असणे महत्त्वाचे आहे. कोणत्याही कारणास्तव वेगाने वजन कमी झाल्यास पित्ताशयात खडे होण्याचा धोका वाढू शकतो.

कोणती लक्षणे पाहावीत?

जरी मानवी पुरावे दिलासादायक असले तरी, थायरॉईड समस्यांची चेतावणी चिन्हे जाणून घेणे योग्य आहे. FDA खालील गोष्टींवर लक्ष ठेवण्याची शिफारस करते:

• गळ्यात नवीन गाठ किंवा वस्तुमान

• गिळण्यास त्रास

• आवाजात सतत कर्कशता

• धाप लागणे

यापैकी कोणतीही लक्षणे दिसल्यास, तुमच्या डॉक्टरांशी संपर्क साधा. या लक्षणांचा आपोआप अर्थ कर्करोग होतो असे नाही. त्यांची अनेक कारणे असू शकतात. परंतु त्यांची तपासणी केल्याने तुम्हाला मानसिक शांतता मिळेल आणि काहीही असामान्य असल्यास लवकर निदान होईल.

लोकांना सामान्यतः चिंता असलेल्या इतर तिर्झेपाटाईडच्या दुष्परिणामांसाठी, जसे की गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणे किंवा शरीरातील अस्वस्थता, झेपबाउंड आणि सल्फर बर्प्सवरील हा लेख आणि माउन्जारो आणि अंगदुखीवरील हे मार्गदर्शक त्याबद्दल अधिक तपशीलवार माहिती देतात.

बॉक्स केलेली चेतावणी तुम्हाला तिर्झेपाटाईड घेणे थांबवण्यास कारणीभूत ठरू नये का?

बॉक्स केलेली चेतावणी FDA औषधावर ठेवलेला सर्वात मोठा सुरक्षा अलर्ट आहे. याचा अर्थ असा नाही की औषध सर्वांसाठी धोकादायक आहे. याचा अर्थ असा आहे की उपचारांना सुरुवात करण्यापूर्वी तुम्हाला आणि तुमच्या डॉक्टरांना एका विशिष्ट जोखमीबद्दल जागरूक असणे आवश्यक आहे.

या प्रकरणात, चेतावणी प्राण्यांवरील निष्कर्षांमुळे आहे, जे मानवांमध्ये पुष्टी झालेले नाहीत. FDA एक सावध दृष्टिकोन स्वीकारते आणि ती सावधगिरी तुमची सुरक्षा करते. परंतु याचा अर्थ असा नाही की धोका सर्व रुग्णांना समान लागू होतो.

जर तुम्हाला मेक्युलरी थायरॉईड कार्सिनोमाचा वैयक्तिक किंवा कौटुंबिक इतिहास नसेल आणि MEN 2 नसेल, तर सध्याचे पुरावे असे सूचित करतात की तिर्झेपाटाईडमुळे होणारा थायरॉईड कर्करोगाचा धोका सिद्ध न करता सैद्धांतिक आहे. तुमचे डॉक्टर तुमच्या विशिष्ट आरोग्य स्थितीसाठी औषधाच्या चांगल्या दस्तऐवजीकरण केलेल्या फायद्यांच्या तुलनेत तो सैद्धांतिक धोका मोजण्यात मदत करू शकतात.