Tirzepatid og kreftrisiko: Hvilke bevis foreligger

Forårsaker tirzepatid kreft hos mennesker?

Per nå finnes det ingen bekreftede bevis for at tirzepatid forårsaker kreft hos mennesker. Bekymringen for kreft stammer spesifikt fra dyrestudier, ikke fra kliniske studier på mennesker. I en toårig studie utviklet rotter som fikk tirzepatid svulster i skjoldbruskkjertelens C-celler, inkludert både godartede svulster (adenomer) og kreftsvulster (karsinomer). Effekten var doseavhengig, noe som betyr at høyere doser førte til flere svulster. Dette funnet førte til at FDA krevde en «boxed warning» på alle tirzepatidprodukter.

Imidlertid sier FDA forskrivningsinformasjon for Mounjaro tydelig at det er ukjent om tirzepatid forårsaker disse svulstene hos mennesker. Rotters skjoldbruskkjertelbiologi er fundamentalt annerledes enn menneskers skjoldbruskkjertelbiologi på måter som er relevante her.

Hvorfor utviklet rotter svulster i skjoldbruskkjertelen?

Rotter har en mye høyere tetthet av GLP-1-reseptorer på sine C-celler i skjoldbruskkjertelen sammenlignet med mennesker. Når en GLP-1-reseptoragonist aktiverer disse cellene hos rotter, stimulerer det dem til å vokse og formere seg. Over tid kan denne overstimuleringen føre til svulstutvikling.

Menneskelige C-celler i skjoldbruskkjertelen uttrykker langt færre GLP-1-reseptorer. Noen undersøkelser tyder på at menneskelige C-celler kanskje ikke reagerer på GLP-1-aktivering på samme måte i det hele tatt. Dette er en kritisk biologisk forskjell. Det betyr at det som skjedde hos rotter, kanskje rett og slett ikke kan overføres til hva som skjer hos mennesker.

Det er også verdt å merke seg at i en separat seks måneders studie med transgene mus, forårsaket ikke tirzepatid noen svulster. Så selv på tvers av ulike dyremodeller, varierte resultatene.

Hva sier data fra mennesker?

Dette er der ting blir betryggende. De store kliniske studiene for tirzepatid, inkludert SURPASS-studiene for diabetes og SURMOUNT-studiene for vektkontroll, viste ingen økt forekomst av skjoldbruskkjertelkreft hos personer som tok medisinen sammenlignet med de som fikk placebo.

En retrospektiv kohortstudie publisert i Journal of Endocrine Society undersøkte dette spørsmålet direkte ved bruk av reelle pasientdata. Etter å ha matchet over 283 000 pasienter og kontrollert for relevante risikofaktorer, fant forskerne at personer behandlet med tirzepatid ikke hadde en høyere risiko for kreft i skjoldbruskkjertelen. Faktisk viste tirzepatidgruppen en signifikant lavere forekomst av ondartet skjoldbruskkjertelsykdom. Studien konkluderte med at til tross for «boxed warning», støtter ikke dataene en sammenheng mellom tirzepatid og kreft i skjoldbruskkjertelen hos mennesker.

Dette stemmer overens med funn fra lignende studier på andre GLP-1-reseptoragonister som semaglutid og liraglutid, som har samme «boxed warning» og heller ikke har vist økt forekomst av kreft i skjoldbruskkjertelen i menneskepopulasjoner.

Hva er medullær skjoldbruskkjertelkreft?

Den spesifikke typen kreft i advarselen er medullær skjoldbruskkjertelkreft, eller MTC. Dette er en sjelden kreft som starter i C-cellene i skjoldbruskkjertelen. Disse C-cellene produserer et hormon kalt kalsitonin, som bidrar til å regulere kalsiumnivået i blodet ditt.

MTC utgjør omtrent 3 til 4 % av all kreft i skjoldbruskkjertelen. Det kan oppstå tilfeldig eller være arvelig. Personer med en genetisk tilstand kalt Multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2) har en betydelig høyere risiko.

Dette er nøyaktig grunnen til at tirzepatid er kontraindisert hos to grupper: alle med en personlig eller familiehistorie med MTC, og alle diagnostisert med MEN 2. Hvis du ikke tilhører noen av disse kategoriene, er din grunnleggende risiko for MTC svært lav.

Hva med andre kreftformer?

«Boxed warning» gjelder spesifikt for svulster i skjoldbruskkjertelens C-celler. Tirzepatid har ikke vært knyttet til en økt risiko for brystkreft, tykktarmskreft, bukspyttkjertelkreft eller andre ondartede svulster i kliniske studier.

Når det er sagt, merker FDA-etiketten at pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen) er rapportert under kliniske studier. Pankreatitt i seg selv er ikke kreft. Men fordi kronisk betennelse i bukspyttkjertelen teoretisk sett kan øke den langsiktige risikoen for bukspyttkjertelkreft, kan legen din følge deg tettere opp hvis du har en historie med pankreatitt. Hvis du opplever alvorlige magesmerter som ikke gir seg, kontakt legen din umiddelbart.

Galleblæresykdom er også rapportert i tirzepatidstudier. Igjen, gallerelaterte problemer er ikke kreft, men de er en anerkjent bivirkning som det er verdt å være klar over. Raskt vekttap av en hvilken som helst årsak kan øke risikoen for gallestein.

Hvilke symptomer bør du se etter?

Selv om bevisene fra mennesker er betryggende, er det fornuftig å kjenne til varselsignalene for skjoldbruskkjertelproblemer. FDA anbefaler å se etter:

• En ny kul eller knute i halsen

• Vanskeligheter med å svelge

• Vedvarende heshet i stemmen

• Kortpustethet

Hvis du merker noen av disse, kontakt legen din. Disse symptomene betyr ikke automatisk kreft. De kan ha mange årsaker. Men å få dem sjekket gir deg trygghet og fanger opp noe uvanlig tidlig.

For andre bivirkninger av tirzepatid som folk ofte bekymrer seg for, som GI-symptomer eller kroppslig ubehag, dekker denne artikkelen om Zepbound og svovelraup og denne veiledningen om Mounjaro og kroppsverk disse mer detaljert.

Bør «boxed warning» hindre deg i å ta tirzepatid?

En «boxed warning» er den sterkeste sikkerhetsadvarselen FDA plasserer på en medisin. Det betyr ikke at legemidlet er farlig for alle. Det betyr at det er en spesifikk risiko som både du og legen din må være klar over før dere starter behandlingen.

I dette tilfellet eksisterer advarselen på grunn av funn fra dyr som ikke er bekreftet hos mennesker. FDA tar en forsiktig tilnærming, og den forsiktigheten beskytter deg. Men det betyr ikke at risikoen gjelder likt for alle pasienter.

Hvis du ikke har en personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkreft og ikke har MEN 2, tyder gjeldende bevis på at risikoen for kreft i skjoldbruskkjertelen fra tirzepatid er teoretisk heller enn bevist. Legen din kan hjelpe deg med å veie den teoretiske risikoen mot de veldokumenterte fordelene av medisinen for din spesifikke helsesituasjon.