Mazdutyd vs Tirzepatyd: Porównanie tych leków na odchudzanie

Mazdutyd i tirzepatyd to leki iniekcyjne, które działają na hormony jelitowe, wspomagając utratę wagi i kontrolę poziomu cukru we krwi. Kluczowa różnica polega na sposobie ich działania. Tirzepatyd aktywuje receptory GLP-1 i GIP, podczas gdy mazdutyd aktywuje receptory GLP-1 i glukagonu. To rozróżnienie wpływa na to, jak każdy lek wpływa na metabolizm, apetyt i wydatek energetyczny.

Oba leki wykazały silne wyniki w badaniach klinicznych, ale znajdują się na bardzo różnych etapach dostępności. Poniżej przedstawiamy bliższe porównanie.

Jak działa każdy z leków?

Zrozumienie mechanizmu działania pomaga wyjaśnić, dlaczego te leki dają różne efekty.

Tirzepatyd (sprzedawany jako Mounjaro w leczeniu cukrzycy typu 2 i Zepbound w leczeniu otyłości) jest podwójnym agonistą receptorów GIP/GLP-1. GLP-1 spowalnia opróżnianie żołądka, zmniejsza apetyt i pomaga regulować poziom cukru we krwi. GIP (peptyd insulinotropowy zależny od glukozy) zwiększa wydzielanie insuliny i może również wpływać na metabolizm tłuszczów. Połączenie tych dwóch szlaków działania nadaje tirzepatydowi silny wpływ zarówno na wagę, jak i poziom cukru we krwi.

Mazdutyd stosuje inne, podwójne podejście. Aktywuje receptory GLP-1 i receptory glukagonu. Komponent GLP-1 zmniejsza apetyt i spowalnia trawienie, podobnie jak tirzepatyd. Komponent glukagonu dodaje coś, czego tirzepatyd bezpośrednio nie oferuje: może zwiększać wydatek energetyczny. Glukagon stymuluje wątrobę do uwalniania zmagazynowanej energii i może promować spalanie tłuszczu, co może prowadzić do większej utraty tkanki tłuszczowej niż sama tylko redukcja apetytu.

Ile kilogramów można schudnąć dzięki każdemu z leków?

Tirzepatyd ma silne, dobrze ugruntowane dane dotyczące utraty wagi z dużych globalnych badań. W badaniu SURMOUNT 1 uczestnicy bez cukrzycy, którzy otrzymywali najwyższą dawkę (15 mg), stracili średnio 22,5% masy ciała w ciągu 72 tygodni. Niższe dawki (5 mg i 10 mg) pozwoliły na utratę wagi odpowiednio około 15% i 19,5%.

Dane dotyczące mazdydy pochodzą głównie z badań przeprowadzonych na populacjach chińskich. W badaniu fazy 3 GLORY 1 opublikowanym w New England Journal of Medicine dorośli z nadwagą lub otyłością, którzy otrzymywali mazdutyd w dawce 6 mg, stracili średnio 14,01% masy ciała w ciągu 48 tygodni. Dawka 4 mg pozwoliła na utratę wagi około 11%. Nieco później badanie GLORY 2, testujące wyższą dawkę 9 mg, wykazało utratę wagi do 20,1% u dorosłych z otyłością.

Bezpośrednie porównanie jest trudne, ponieważ populacje badanych, czas trwania i projekty badań różnią się. Największe badania tirzepatydu przeprowadzono na populacjach zachodnich przez dłuższy czas (72 tygodnie), podczas gdy dane fazy 3 dotyczące mazdydy pochodzą z krótszych badań (32-48 tygodni) na dorosłych chińskich z różnymi progami BMI. W toku jest badanie porównawcze (DREAMS 3), które bezpośrednio porównuje mazdutyd z semaglutydem u pacjentów z cukrzycą typu 2 i otyłością, co powinno dostarczyć bardziej użytecznych danych porównawczych.

A co z kontrolą poziomu cukru we krwi?

Oba leki mają znaczący wpływ na poziom cukru we krwi, co czyni je istotnymi dla osób z cukrzycą typu 2.

Tirzepatyd był szeroko badany pod kątem leczenia cukrzycy. W badaniach SURPASS tirzepatyd w dawce 15 mg zmniejszył HbA1c (wskaźnik średniego poziomu cukru we krwi w ciągu trzech miesięcy) o około 2,3 punktu procentowego. Wielu uczestników osiągnęło poziom HbA1c poniżej 5,7%, co jest uważane za prawidłowy zakres dla osób bez cukrzycy.

Mazdutyd również wykazał znaczące zmniejszenie HbA1c u osób z cukrzycą typu 2. W badaniach DREAMS mazdutyd poprawił poziom cukru we krwi wraz z utratą wagi. Aktywacja receptora glukagonu w mazdydzie teoretycznie mogłaby podnieść poziom cukru we krwi, ponieważ glukagon stymuluje uwalnianie glukozy z wątroby. Jednak w praktyce komponent GLP-1 równoważy ten efekt, a ogólny wpływ na poziom cukru we krwi okazał się korzystny we wszystkich dotychczasowych badaniach. Jeśli interesuje Cię, jak działają przejścia między podobnymi lekami, ten przewodnik po konwersji semaglutydu na tirzepatyd jasno wyjaśnia ten proces.

Jakie są skutki uboczne?

Profil skutków ubocznych obu leków zdominowany jest przez objawy żołądkowo-jelitowe. Jest to oczekiwane w przypadku każdego leku działającego poprzez szlak GLP-1.

W przypadku tirzepatydu najczęściej zgłaszane skutki uboczne obejmują nudności, biegunkę, wymioty, zaparcia i zmniejszony apetyt. Objawy te są zazwyczaj najbardziej zauważalne w okresie zwiększania dawki i mają tendencję do ustępowania w miarę adaptacji organizmu. Czeskawka z siarkowym zapachem to kolejna często zgłaszana dolegliwość wśród użytkowników tirzepatydu. Jeśli to coś, czego doświadczyłeś, ten artykuł wyjaśniający, dlaczego Zepbound powoduje czkawkę z siarkowym zapachem, tłumaczy, co się za tym kryje i jak sobie z tym radzić.

Mazdutyd wykazuje podobny wzorzec skutków ubocznych ze strony układu pokarmowego. W badaniu GLORY 1 najczęstsze zdarzenia niepożądane miały charakter żołądkowo-jelitowy i były w większości łagodne do umiarkowanych. Biegunka, nudności i infekcje górnych dróg oddechowych należały do najczęściej zgłaszanych. Co ważne, odsetek przerw w leczeniu z powodu skutków ubocznych był bardzo niski, wynoszący zaledwie 0,5% do 1,5% w grupach otrzymujących mazdutyd.

Jednym z obszarów wymagających uwagi w przypadku mazdydy jest tętno. Podobnie jak inne terapie oparte na GLP-1, mazdutyd był związany z niewielkim wzrostem tętna spoczynkowego w badaniach klinicznych. Jest to zgodne z tym, co obserwowano również w przypadku tirzepatydu i semaglutydu, ale pozostaje to kwestią, którą badacze uważnie monitorują w dłuższych badaniach.

Który lek może być bardziej skuteczny w dłuższej perspektywie?

Jest zbyt wcześnie, aby jednoznacznie stwierdzić. Tirzepatyd ma szerszy zakres dowodów z różnorodnych, globalnych populacji i dłuższych badań. Wyniki dotyczące utraty wagi po 72 tygodniach należą do najsilniejszych zaobserwowanych dla jakiegokolwiek leku przeciw otyłości.

Aktywność receptora glukagonu w mazdydzie jest unikalną cechą, która potencjalnie może oferować korzyści w zakresie utraty tkanki tłuszczowej i poprawy metabolicznej, wykraczające poza redukcję apetytu. Wczesne dane są obiecujące, z utratą wagi do 20,1% przy dawce 9 mg i silną poprawą parametrów tłuszczu w wątrobie i markerów kardiometabolicznych. Jednak przed wyciągnięciem ostatecznych wniosków potrzebne są dłuższe badania z bardziej zróżnicowanymi populacjami.

Podsumowanie

Tirzepatyd i mazdutyd to potężne podwójne agonisty receptorów, ale celują w różne szlaki hormonalne. Tirzepatyd łączy aktywność GLP-1 i GIP, jest szeroko dostępny i posiada obszerne dowody kliniczne. Mazdutyd łączy aktywność GLP-1 i glukagonu, oferuje potencjalnie odmienny profil metaboliczny i wykazuje imponujące wczesne wyniki, ale wciąż jest na wcześniejszych etapach globalnego rozwoju. Dla osób już stosujących tirzepatyd pojawia się pytanie, czy komponent glukagonu w mazdydzie przyniesie znaczące dodatkowe korzyści. Dla osób w Chinach mazdutyd jest już zatwierdzoną opcją. Nadchodzące lata badań porównawczych i zastosowania w praktyce klinicznej przyniosą znacznie jaśniejsze odpowiedzi.