Tirzepatyd a ryzyko raka: co pokazują dowody

Czy tirzepatyd powoduje raka u ludzi?

Obecnie brak jest potwierdzonych dowodów na to, że tirzepatyd powoduje raka u ludzi. Obawy dotyczące raka pochodzą konkretnie ze badań na zwierzętach, a nie z badań klinicznych na ludziach. W dwuletnim badaniu szczury otrzymujące tirzepatyd rozwinęły guzy komórek C tarczycy, w tym zarówno łagodne zmiany (gruczolaki), jak i nowotworowe (rakowate). Efekt był zależny od dawki, co oznacza, że wyższe dawki prowadziły do większej liczby guzów. To odkrycie skłoniło FDA do nałożenia ostrzeżenia w ramce na wszystkie produkty z tirzepatydem.

Jednakże informacja o przepisywaniu Mounjaro przez FDA jasno stwierdza, że nie wiadomo, czy tirzepatyd powoduje te guzy u ludzi. Biologia tarczycy u szczurów jest fundamentalnie różna od biologii tarczycy u ludzi w sposób mający znaczenie w tym kontekście.

Dlaczego u szczurów rozwinęły się guzy tarczycy?

Szczury mają znacznie większą gęstość receptorów GLP-1 na swoich komórkach C tarczycy w porównaniu do ludzi. Kiedy agonista receptora GLP-1 aktywuje te komórki u szczurów, stymuluje je do wzrostu i namnażania. Z czasem ta nadmierna stymulacja może prowadzić do tworzenia guzów.

Ludzkie komórki C tarczycy wyrażają znacznie mniej receptorów GLP-1. Niektóre badania sugerują, że ludzkie komórki C mogą w ogóle nie reagować na aktywację GLP-1 w ten sam sposób. Jest to kluczowa różnica biologiczna. Oznacza to, że to, co wydarzyło się u szczurów, może po prostu nie przekładać się na to, co dzieje się u ludzi.

Warto również zauważyć, że w osobnym sześciomiesięcznym badaniu z użyciem myszy transgenicznych, tirzepatyd nie spowodował żadnych guzów. Nawet w różnych modelach zwierzęcych wyniki były zróżnicowane.

Co mówią dane dotyczące ludzi?

Tutaj rzeczy stają się uspokajające. Duże badania kliniczne dotyczące tirzepatydów, w tym badania SURPASS dotyczące cukrzycy i badania SURMOUNT dotyczące kontroli wagi, nie wykazały zwiększonego wskaźnika raka tarczycy u osób przyjmujących lek w porównaniu z grupą placebo.

Retrospektywne badanie kohortowe opublikowane w Journal of Endocrine Society zajęło się tym zagadnieniem bezpośrednio, wykorzystując dane rzeczywistych pacjentów. Po dopasowaniu ponad 283 000 pacjentów i uwzględnieniu odpowiednich czynników ryzyka, badacze stwierdzili, że osoby leczone tirzepatydem nie miały wyższego ryzyka raka tarczycy. W rzeczywistości grupa przyjmująca tirzepatyd wykazała znacznie niższą częstość występowania złośliwych chorób tarczycy. Badanie wykazało, że pomimo ostrzeżenia w ramce, dane nie potwierdzają związku między tirzepatydem a rakiem tarczycy u ludzi.

Jest to zgodne z wynikami podobnych badań dotyczących innych agonistów receptora GLP-1, takich jak semaglutyd i liraglutyd, które również mają to samo ostrzeżenie w ramce i również nie wykazały zwiększonego wskaźnika raka tarczycy w populacjach ludzkich.

Czym jest rak rdzeniasty tarczycy?

Konkretny rodzaj raka objęty ostrzeżeniem to rak rdzeniasty tarczycy, czyli MTC. Jest to rzadki nowotwór, który rozpoczyna się w komórkach C tarczycy. Komórki te produkują hormon zwany kalcytoniną, który pomaga regulować poziom wapnia we krwi.

MTC stanowi około 3-4% wszystkich raków tarczycy. Może wystąpić przypadkowo lub być dziedziczny. Osoby z chorobą genetyczną zwaną mnogimi zespołami endokrynologicznymi typu 2 (MEN 2) mają znacznie wyższe ryzyko.

Właśnie dlatego tirzepatyd jest przeciwwskazany w dwóch grupach: u osób z osobistym lub rodzinnym wywiadem MTC oraz u osób zdiagnozowanych z MEN 2. Jeśli nie należysz do żadnej z tych kategorii, Twoje podstawowe ryzyko MTC jest bardzo niskie.

A co z innymi nowotworami?

Ostrzeżenie w ramce dotyczy konkretnie guzów komórek C tarczycy. Tirzepatyd nie został powiązany ze zwiększonym ryzykiem raka piersi, raka jelita grubego, raka trzustki ani innych nowotworów złośliwych w badaniach klinicznych.

Niemniej jednak, etykieta FDA odnotowuje, że zapalenie trzustki (zapalenie trzustki) zostało zgłoszone podczas badań klinicznych. Samo zapalenie trzustki nie jest rakiem. Ale ponieważ przewlekłe zapalenie trzustki teoretycznie może zwiększać długoterminowe ryzyko raka trzustki, lekarz może Cię dokładniej monitorować, jeśli masz w wywiadzie zapalenie trzustki. Jeśli doświadczasz silnego bólu brzucha, który nie ustępuje, natychmiast poinformuj lekarza.

W badaniach nad tirzepatydem zgłaszano również choroby pęcherzyka żółciowego. Ponownie, problemy z pęcherzykiem żółciowym nie są rakiem, ale są uznanym działaniem niepożądanym, o którym warto wiedzieć. Szybka utrata wagi z jakiejkolwiek przyczyny może zwiększyć ryzyko kamieni żółciowych.

Jakich objawów należy szukać?

Nawet jeśli dowody dotyczące ludzi są uspokajające, warto znać sygnały ostrzegawcze problemów z tarczycą. FDA zaleca zwracanie uwagi na:

• Nowy guzek lub masa w szyi

• Trudności w połykaniu

• Utrzymujący się chrypka głosu

• Duszność

Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, skontaktuj się z lekarzem. Objawy te nie oznaczają automatycznie raka. Mogą mieć wiele przyczyn. Ale ich sprawdzenie daje Ci spokój ducha i pozwala wcześnie wykryć wszelkie nieprawidłowości.

W kwestii innych działań niepożądanych tirzepatydów, które często budzą obawy, takich jak objawy żołądkowo-jelitowe czy dyskomfort cielesny, artykuł o Zepbound i odbiciach siarkowych oraz przewodnik o Mounjaro i bólach ciała omawiają je bardziej szczegółowo.

Czy ostrzeżenie w ramce powinno powstrzymać Cię przed przyjmowaniem tirzepatydów?

Ostrzeżenie w ramce to najsilniejszy alert bezpieczeństwa, jaki FDA umieszcza na leku. Nie oznacza to, że lek jest niebezpieczny dla każdego. Oznacza to, że istnieje konkretne ryzyko, o którym zarówno Ty, jak i Twój lekarz musicie wiedzieć przed rozpoczęciem leczenia.

W tym przypadku ostrzeżenie istnieje z powodu wyników badań na zwierzętach, które nie zostały potwierdzone u ludzi. FDA stosuje ostrożne podejście, a ta ostrożność chroni Cię. Ale nie oznacza to, że ryzyko dotyczy wszystkich pacjentów w równym stopniu.

Jeśli nie masz osobistego lub rodzinnego wywiadu raka rdzeniastego tarczycy i nie masz MEN 2, obecne dowody sugerują, że ryzyko raka tarczycy związane z tirzepatydem jest teoretyczne, a nie udowodnione. Twój lekarz może pomóc Ci zważyć to teoretyczne ryzyko w porównaniu z udokumentowanymi korzyściami leku dla Twojej konkretnej sytuacji zdrowotnej.