Mazdutide vs Tirzepatide: Como Esses Medicamentos para Perda de Peso se Comparam

Mazdutide e tirzepatide são ambos medicamentos injetáveis que visam os hormônios intestinais para ajudar na perda de peso e controle do açúcar no sangue. A principal diferença está na forma como funcionam. A tirzepatida ativa os receptores GLP-1 e GIP, enquanto a mazdutida ativa os receptores GLP-1 e glucagon. Essa distinção afeta como cada medicamento influencia o metabolismo, o apetite e o gasto de energia.

Ambos demonstraram resultados fortes em ensaios clínicos, mas estão em estágios muito diferentes de disponibilidade. Aqui, uma análise mais detalhada de como eles se comparam.

Como Cada Medicamento Funciona?

Entender o mecanismo ajuda a explicar por que esses medicamentos produzem efeitos diferentes.

Tirzepatida (vendida como Mounjaro para diabetes tipo 2 e Zepbound para controle de peso) é um agonista duplo dos receptores GIP/GLP-1. O GLP-1 retarda o esvaziamento gástrico, reduz o apetite e ajuda a regular o açúcar no sangue. O GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) aumenta a secreção de insulina e também pode influenciar o metabolismo da gordura. A combinação dessas duas vias é o que confere à tirzepatida seu poderoso efeito tanto no peso quanto no açúcar no sangue.

Mazdutida adota uma abordagem dupla diferente. Ela ativa os receptores GLP-1 e glucagon. O componente GLP-1 reduz o apetite e retarda a digestão, semelhante à tirzepatida. O componente glucagon adiciona algo que a tirzepatida não oferece diretamente: pode aumentar o gasto de energia. O glucagon estimula o fígado a liberar energia armazenada e pode promover a queima de gordura, o que pode levar a uma maior perda de gordura além do que a supressão do apetite por si só pode alcançar.

Quanta Perda de Peso Cada Medicamento Produz?

Tirzepatida possui dados robustos e bem estabelecidos de perda de peso de grandes ensaios globais. No ensaio SURMOUNT 1, participantes sem diabetes que receberam a dose mais alta (15 mg) perderam uma média de 22,5% de seu peso corporal ao longo de 72 semanas. Doses mais baixas (5 mg e 10 mg) produziram perdas de peso de cerca de 15% e 19,5%, respectivamente.

Os dados da mazdutida vêm principalmente de ensaios realizados em populações chinesas. No ensaio de fase 3 GLORY 1 publicado no New England Journal of Medicine, adultos com sobrepeso ou obesidade que receberam 6 mg de mazdutida perderam em média 14,01% do peso corporal em 48 semanas. A dose de 4 mg produziu cerca de 11% de perda de peso. Mais recentemente, o ensaio GLORY 2 testando uma dose mais alta de 9 mg relatou perda de peso de até 20,1% em adultos com obesidade.

Uma comparação direta é difícil porque as populações, durações e desenhos dos ensaios diferem. Os maiores ensaios da tirzepatida foram realizados em populações ocidentais por períodos mais longos (72 semanas), enquanto os dados de fase 3 da mazdutida vêm de ensaios mais curtos (32 a 48 semanas) em adultos chineses com diferentes limiares de IMC. Um ensaio comparativo direto (DREAMS 3) comparando a mazdutida diretamente com a semaglutida em pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade está em andamento, o que deve oferecer dados comparativos mais úteis.

E o Controle do Açúcar no Sangue?

Ambos os medicamentos têm efeitos significativos no açúcar no sangue, tornando-os relevantes para pessoas com diabetes tipo 2.

A tirzepatida foi extensivamente estudada para o manejo do diabetes. Nos ensaios SURPASS, a tirzepatida a 15 mg reduziu o HbA1c (um marcador do açúcar médio no sangue ao longo de três meses) em cerca de 2,3 pontos percentuais. Muitos participantes atingiram níveis de HbA1c abaixo de 5,7%, que é considerado normal, na faixa não diabética.

A mazdutida também demonstrou reduções significativas no HbA1c em pessoas com diabetes tipo 2. Em seus ensaios DREAMS, a mazdutida melhorou os níveis de açúcar no sangue juntamente com a perda de peso. A ativação do receptor de glucagon na mazdutida poderia teoricamente aumentar o açúcar no sangue, pois o glucagon promove a liberação de glicose do fígado. Mas, na prática, o componente GLP-1 contrabalança isso, e o efeito geral no açúcar no sangue tem sido favorável nos ensaios realizados até agora. Se você estiver interessado em como funcionam as transições de dosagem entre medicamentos semelhantes, este guia sobre a conversão de semaglutida para tirzepatida explica o processo claramente.

Quais são os Efeitos Colaterais?

Os perfis de efeitos colaterais de ambos os medicamentos são dominados por sintomas gastrointestinais. Isso é esperado com qualquer medicamento que funcione por meio da via GLP-1.

Para a tirzepatida, os efeitos colaterais mais comuns relatados incluem náuseas, diarreia, vômitos, constipação e diminuição do apetite. Esses sintomas geralmente são mais perceptíveis durante o período de escalonamento da dose e tendem a melhorar à medida que o corpo se ajusta. Arrotos de enxofre são outra queixa frequentemente relatada entre usuários de tirzepatida. Se isso é algo que você experimentou, este artigo sobre por que o Zepbound causa arrotos de enxofre explica o que está por trás disso e como gerenciá-lo.

A mazdutida apresenta um padrão semelhante de efeitos colaterais gastrointestinais. No ensaio GLORY 1, os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais e, em sua maioria, leves a moderados. Diarreia, náuseas e infecções do trato respiratório superior estavam entre os mais frequentemente relatados. Importante, a taxa de descontinuação devido a efeitos colaterais foi muito baixa, apenas 0,5% a 1,5% nos grupos de mazdutida.

Uma área a ser observada com a mazdutida é a frequência cardíaca. Assim como outras terapias baseadas em GLP-1, a mazdutida tem sido associada a um leve aumento na frequência cardíaca de repouso em ensaios clínicos. Isso é consistente com o que tem sido visto com tirzepatida e semaglutida também, mas permanece algo que os pesquisadores estão monitorando de perto em estudos de longo prazo.

Qual Medicamento Pode Ser Mais Eficaz a Longo Prazo?

É muito cedo para dizer definitivamente. A tirzepatida tem um corpo de evidências maior de populações globais diversas e ensaios de maior duração. Seus resultados de perda de peso em 72 semanas estão entre os mais fortes observados para qualquer medicamento para obesidade.

A atividade do receptor de glucagon da mazdutida é uma característica única que poderia potencialmente oferecer vantagens na perda de gordura e na melhoria metabólica que vão além da supressão do apetite. Os dados iniciais são promissores, com perda de peso de até 20,1% na dose de 9 mg e fortes melhorias na gordura hepática e marcadores cardiometabólicos. Mas ensaios mais longos com populações mais diversas são necessários antes que conclusões definitivas possam ser tiradas.

Conclusão

Tirzepatida e mazdutida são ambos potentes agonistas duplos de receptores, mas visam diferentes vias hormonais. A tirzepatida combina a atividade GLP-1 e GIP e está amplamente disponível com extensa evidência clínica. A mazdutida combina a atividade GLP-1 e glucagon, oferece um perfil metabólico potencialmente distinto e está mostrando resultados iniciais impressionantes, mas ainda em estágios iniciais de desenvolvimento global. Para pessoas que já usam tirzepatida, a questão é se o componente glucagon da mazdutida oferecerá benefícios adicionais significativos. Para aqueles na China, a mazdutida já é uma opção aprovada. Os próximos anos de ensaios comparativos e uso no mundo real trarão respostas muito mais claras.