Tirzepatida e Risco de Câncer: O Que a Evidência Mostra

A Tirzepatida Causa Câncer em Humanos?

Até o momento, não há evidências confirmadas de que a tirzepatida cause câncer em humanos. A preocupação com o câncer vem especificamente de estudos em animais, não de ensaios clínicos em humanos. Em um estudo de dois anos, ratos que receberam tirzepatida desenvolveram tumores de células C da tireoide, incluindo tanto crescimentos benignos (adenomas) quanto malignos (carcinomas). O efeito foi dependente da dose, o que significa que doses mais altas levaram a mais tumores. Essa descoberta levou a FDA a exigir um aviso em destaque (boxed warning) em todos os produtos de tirzepatida.

No entanto, as informações de prescrição da FDA para Mounjaro afirmam claramente que é desconhecido se a tirzepatida causa esses tumores em humanos. A biologia da tireoide dos ratos é fundamentalmente diferente da biologia da tireoide humana em aspectos relevantes aqui.

Por Que os Ratos Desenvolveram Tumores na Tireoide?

Os ratos têm uma densidade muito maior de receptores de GLP-1 em suas células C da tireoide em comparação com os humanos. Quando um agonista do receptor de GLP-1 ativa essas células em ratos, ele as estimula a crescer e se multiplicar. Com o tempo, essa superestimulação pode levar à formação de tumores.

As células C da tireoide humana expressam muito menos receptores de GLP-1. Algumas pesquisas sugerem que as células C humanas podem não responder à ativação do GLP-1 da mesma forma. Essa é uma diferença biológica crítica. Isso significa que o que aconteceu em ratos pode simplesmente não se traduzir no que acontece em pessoas.

Também vale notar que, em um estudo separado de seis meses usando camundongos transgênicos, a tirzepatida não causou nenhum tumor. Portanto, mesmo entre diferentes modelos animais, os resultados variaram.

O Que Dizem os Dados Humanos?

É aqui que as coisas se tornam tranquilizadoras. Os grandes ensaios clínicos para tirzepatida, incluindo os ensaios SURPASS para diabetes e os ensaios SURMOUNT para controle de peso, não mostraram uma taxa aumentada de câncer de tireoide em pessoas que tomam o medicamento em comparação com aquelas que recebem placebo.

Um estudo de coorte retrospectivo publicado no Journal of Endocrine Society analisou essa questão diretamente usando dados de pacientes do mundo real. Após parear mais de 283.000 pacientes e controlar fatores de risco relevantes, os pesquisadores descobriram que pessoas tratadas com tirzepatida não tiveram um risco maior de câncer de tireoide. De fato, o grupo de tirzepatida mostrou uma incidência significativamente menor de doença maligna da tireoide. O estudo concluiu que, apesar do aviso em destaque, os dados não apoiam uma associação entre tirzepatida e câncer de tireoide em humanos.

Isso está alinhado com as descobertas de estudos semelhantes sobre outros agonistas do receptor de GLP-1, como semaglutida e liraglutida, que carregam o mesmo aviso em destaque e também não mostraram taxas aumentadas de câncer de tireoide em populações humanas.

O Que é Carcinoma Medular de Tireoide?

O tipo específico de câncer no aviso é o carcinoma medular de tireoide, ou CMT. Este é um câncer raro que se inicia nas células C da glândula tireoide. Essas células C produzem um hormônio chamado calcitonina, que ajuda a regular os níveis de cálcio no seu sangue.

O CMT representa cerca de 3 a 4% de todos os cânceres de tireoide. Ele pode ocorrer aleatoriamente ou ser familiar. Pessoas com uma condição genética chamada Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN 2) têm um risco significativamente maior.

É precisamente por isso que a tirzepatida é contraindicada em dois grupos: qualquer pessoa com histórico pessoal ou familiar de CMT e qualquer pessoa diagnosticada com MEN 2. Se você não se enquadra em nenhuma dessas categorias, seu risco basal de CMT é muito baixo.

E Quanto a Outros Cânceres?

O aviso em destaque é especificamente sobre tumores de células C da tireoide. A tirzepatida não foi associada a um risco aumentado de câncer de mama, câncer de cólon, câncer de pâncreas ou outras malignidades em ensaios clínicos.

Dito isso, o rótulo da FDA observa que pancreatite (inflamação do pâncreas) foi relatada durante os ensaios clínicos. A pancreatite em si não é câncer. Mas como a inflamação crônica do pâncreas pode teoricamente aumentar o risco de câncer de pâncreas a longo prazo, seu médico pode monitorá-lo mais de perto se você tiver histórico de pancreatite. Se você sentir dor abdominal intensa que não desaparece, informe seu médico imediatamente.

Doença da vesícula biliar também foi relatada em ensaios de tirzepatida. Novamente, problemas na vesícula biliar não são câncer, mas são um efeito colateral reconhecido do qual vale a pena estar ciente. Perda de peso rápida de qualquer causa pode aumentar o risco de cálculos biliares.

Quais Sintomas Devo Observar?

Mesmo que a evidência humana seja tranquilizadora, faz sentido conhecer os sinais de alerta de problemas na tireoide. A FDA recomenda observar:

• Um novo nódulo ou massa no pescoço

• Dificuldade para engolir

• Rouquidão persistente na voz

• Falta de ar

Se você notar algum desses sintomas, entre em contato com seu médico. Esses sintomas não significam automaticamente câncer. Eles podem ter muitas causas. Mas verificá-los lhe dá tranquilidade e detecta precocemente qualquer coisa incomum.

Para outros efeitos colaterais da tirzepatida que as pessoas geralmente se preocupam, como sintomas gastrointestinais ou desconforto corporal, este artigo sobre Zepbound e arrotos de enxofre e este guia sobre Mounjaro e dores no corpo abordam esses temas com mais detalhes.

O Aviso em Destaque Deve Impedi-lo de Tomar Tirzepatida?

Um aviso em destaque é o alerta de segurança mais forte que a FDA coloca em um medicamento. Não significa que o medicamento é perigoso para todos. Significa que há um risco específico do qual tanto você quanto seu médico precisam estar cientes antes de iniciar o tratamento.

Neste caso, o aviso existe por causa de descobertas em animais que não foram confirmadas em humanos. A FDA adota uma abordagem cautelosa, e essa cautela protege você. Mas isso não significa que o risco se aplique igualmente a todos os pacientes.

Se você não tem histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide e não tem MEN 2, a evidência atual sugere que o risco de câncer de tireoide pela tirzepatida é teórico, em vez de comprovado. Seu médico pode ajudá-lo a ponderar esse risco teórico contra os benefícios bem documentados do medicamento para sua situação de saúde específica.