Частично. Тирзепатид активирует рецептор ГПП-1, поэтому он действительно классифицируется как агонист рецептора ГПП-1. Но это только половина истории. Он также активирует второй рецептор под названием ГИП (инсулинотропный полипептид, зависящий от глюкозы). Это двойное действие относит тирзепатид к собственной фармакологической категории: двойному агонисту инкретинов.
Вы можете знать тирзепатид под его торговыми названиями. Mounjaro — версия для диабета. Zepbound — версия для контроля веса. Оба содержат одно и то же вещество. Разница заключается в одобренном показании и диапазоне дозировки.
Чем тирзепатид отличается от других препаратов, являющихся агонистами ГПП-1?
Все остальные препараты, являющиеся агонистами ГПП-1 и одобренные FDA, включая семаглутид (Ozempic, Wegovy), дулаглутид (Trulicity), лираглутид (Victoza, Saxenda) и экзенатид (Byetta, Bydureon), нацелены только на рецептор ГПП-1. Тирзепатид нацелен на два.
ГПП-1 и ГИП — это инкретиновые гормоны. Ваш кишечник выделяет их после еды, и оба стимулируют секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Но они работают через отдельные сигнальные пути и имеют различные последующие эффекты.
Активация рецептора ГПП-1 замедляет опорожнение желудка, подавляет глюкагон и снижает аппетит через гипоталамическую сигнализацию. Активация рецептора ГИП также повышает выработку инсулина, но, по-видимому, оказывает дополнительное воздействие на метаболизм жиров, энергетический баланс и, возможно, на то, как ваш организм распределяет жировую ткань.
Когда тирзепатид одновременно активирует оба пути, метаболические эффекты усиливаются. Это не просто теоретическое преимущество. Это отчетливо проявилось в клинических испытаниях.
Что на самом деле показали клинические испытания?
Тирзепатид прошел две основные программы клинических испытаний. SURPASS тестировал его для лечения сахарного диабета 2 типа. SURMOUNT тестировал его для контроля веса.
В исследованиях SURPASS тирзепатид снижал HbA1c больше, чем семаглутид, в сопоставимые периоды времени. У пациентов, получавших самую высокую дозу тирзепатида (15 мг), среднее снижение HbA1c составило более 2%, что является большим падением, чем обычно дают препараты, действующие только на один рецептор ГПП-1.
В исследованиях SURMOUNT результаты по снижению веса были впечатляющими. Пациенты, получавшие самую высокую дозу, потеряли в среднем около 22% от своей начальной массы тела за 72 недели. Для сравнения, семаглутид в самой высокой одобренной дозе для снижения веса (Wegovy 2,4 мг) обеспечивает среднюю потерю веса около 15%. Этот разрыв значителен, и это одна из основных причин, по которой тирзепатид привлек такое большое внимание клиницистов.
Снижение веса также было более стабильным при более высоких дозах. Люди, достигшие поддерживающей дозы и придерживавшиеся ее, продолжали получать пользу со временем, в то время как те, кто прекратил прием препарата, наблюдали существенное восстановление веса в течение года.
Как тирзепатид работает внутри вашего организма?
После введения тирзепатида (это еженедельные подкожные инъекции) он попадает в кровоток и связывается как с рецепторами ГПП-1, так и с рецепторами ГИП на клетках поджелудочной железы, желудка, мозга и других тканей.
С этого момента параллельно происходит несколько вещей.
Ваша поджелудочная железа выделяет больше инсулина, но только при повышенном уровне сахара в крови. Этот механизм, зависящий от глюкозы, снижает риск гипогликемии при самостоятельном применении тирзепатида.
Выработка глюкагона снижается. Ваша печень выделяет меньше запасов сахара между приемами пищи, что помогает стабилизировать уровень глюкозы в крови натощак.
Опорожнение желудка замедляется. Пища дольше остается в желудке, сглаживая постпрандиальные скачки сахара и продлевая чувство сытости. Именно поэтому тошнота часто возникает на начальном этапе, особенно во время увеличения дозы. Ваши пищевые привычки должны успеть за новым темпом работы вашего желудка.
Ваш гипоталамус получает сигналы о подавлении аппетита. Голод снижается на неврологическом уровне, уменьшая постоянный фоновый стимул к еде, который испытывают многие люди с ожирением.
Активация рецептора ГИП добавляет метаболический слой, который исследователи все еще полностью картируют. Ранние данные указывают на воздействие на поведение жировых клеток, обработку липидов и расход энергии. Точный вклад ГИП по сравнению с ГПП-1 в комбинированный эффект тирзепатида является активной областью исследований.
Какие варианты дозировки существуют?
Тирзепатид выпускается в виде предварительно заполненного шприц-ручки. Доступные дозы: 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 12,5 мг и 15 мг.
Вы начинаете с 2,5 мг и увеличиваете дозу каждые четыре недели. Большинство врачей следуют тому же постепенному подходу, который используется с другими препаратами, являющимися агонистами ГПП-1: начинайте медленно, дайте организму адаптироваться и увеличивайте дозу только тогда, когда побочные эффекты управляемы и текущая доза хорошо переносится.
Поддерживающая доза варьируется в зависимости от человека. Некоторые люди достигают своих целей при дозе 10 мг. Другим требуется 15 мг. Ваш врач будет корректировать дозу в зависимости от вашей реакции на уровень сахара в крови, динамики веса и того, как вы переносите каждый этап.
Каких побочных эффектов следует ожидать?
Профиль побочных эффектов похож на таковой у других препаратов, являющихся агонистами ГПП-1, поскольку активация рецептора ГПП-1 вызывает большинство пищеварительных эффектов.
Тошнота — наиболее часто сообщаемая жалоба, особенно в первый месяц и после увеличения дозы. Рвота, диарея, запор и снижение аппетита также распространены. Эти симптомы, как правило, улучшаются по мере того, как ваш организм адаптируется к каждому уровню дозы.
Менее распространенные проблемы включают реакции в месте инъекции, усталость и дискомфорт в животе. Серьезные, но редкие риски аналогичны рискам других препаратов, являющихся агонистами ГПП-1: панкреатит, проблемы с желчным пузырем при длительном применении и предостережение относительно щитовидной железы, основанное на данных исследований на животных. Тирзепатид противопоказан всем, у кого есть личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
Так к какой категории относится тирзепатид на самом деле?
Это агонист рецептора ГПП-1. Это также агонист рецептора ГИП. Называть его «препаратом ГПП-1» технически правильно, но это упускает ГИП-половину, которая, возможно, и делает его отличным от всего остального на рынке.
Наиболее точное определение — двойной агонист инкретинов. Он относится к семейству ГПП-1 так же, как гибридный автомобиль относится к автомобильной семье. Он ездит по той же дороге, но у него есть второй двигатель под капотом.
Если ваш врач рекомендовал тирзепатид вместо препарата, который является агонистом только одного рецептора ГПП-1, двойной механизм, вероятно, является частью причины. Клинические данные подтверждают более сильные результаты как по уровню сахара в крови, так и по весу, и этот дополнительный рецептор может быть причиной этого.
