Вызывает ли тирзепатид диарею? Частота, время возникновения и рекомендации

Да, диарея является признанным побочным эффектом тирзепатида. В клинических испытаниях как Mounjaro, так и Zepbound диарею отмечали примерно от 12 до 22% людей, принимавших препарат, в зависимости от дозы. Это делает ее одним из трех наиболее распространенных желудочно-кишечных побочных эффектов наряду с тошнотой и рвотой. Хорошая новость в том, что для большинства людей она протекает в легкой или умеренной форме, является временной и имеет тенденцию улучшаться по мере адаптации организма к препарату.

Насколько распространена диарея при приеме тирзепатида?

Согласно информации для назначения препарата Mounjaro от FDA на DailyMed, диарея указана среди наиболее часто сообщаемых нежелательных реакций. В клинических испытаниях SURPASS для лечения диабета 2 типа, в которых участвовало более 6000 человек, диарея затрагивала от 12 до 22% людей, принимавших тирзепатид, по сравнению с более низкими показателями в группах плацебо и сравнения.

В испытаниях SURMOUNT по снижению веса картина была аналогичной. Желудочно-кишечные побочные эффекты были наиболее распространенной категорией в целом, и диарея стабильно входила в тройку наиболее часто сообщаемых явлений.

Частота этих явлений имеет тенденцию увеличиваться с повышением дозы. Люди, принимавшие дозы 10 мг и 15 мг, чаще сообщали о диарее, чем те, кто начинал с дозы 5 мг. Это одна из причин, по которой врачи начинают с 2,5 мг и постепенно увеличивают дозу каждые четыре недели.

Почему тирзепатид вызывает диарею?

Тирзепатид действует, активируя два рецептора в вашем кишечнике: GLP-1 и GIP. Оба эти рецептора глубоко вовлечены в процесс переработки пищи вашим пищеварительным трактом.

Активация GLP-1 замедляет опорожнение желудка, что означает, что пища задерживается в желудке дольше обычного. Хотя это помогает вам чувствовать себя сытым и есть меньше, это также изменяет ритм продвижения пищи по всему пищеварительному тракту. Когда желудок удерживает пищу дольше, кишечник иногда реагирует ускорением собственной моторики. Это несоответствие может вызвать жидкий стул или диарею.

Рецептор GIP добавляет еще один аспект. GIP играет роль в усвоении питательных веществ и моторике кишечника. Когда оба рецептора активируются одновременно, комбинированное воздействие на пищеварительную систему сильнее, чем при приеме препарата, действующего только на один рецептор GLP-1. Вот почему желудочно-кишечные побочные эффекты при приеме тирзепатида несколько более распространены, чем при приеме препаратов, воздействующих на один рецептор.

Вашему кишечнику также приходится адаптироваться к получению в целом меньшего количества пищи. Когда вы переходите от употребления полноценных блюд к употреблению гораздо меньших порций, изменение объема, потребления клетчатки и содержания жира может нарушить нормальный режим работы кишечника.

Когда это обычно начинается?

У большинства людей диарея возникает на этапе повышения дозы, то есть в первые несколько недель или месяцев лечения, когда доза постепенно увеличивается с 2,5 мг до поддерживающей дозы.

Как правило, картина выглядит следующим образом: диарея появляется или усиливается в течение первых нескольких дней после повышения дозы, длится от нескольких дней до пары недель, а затем проходит по мере адаптации организма. Каждый раз, когда доза увеличивается, есть вероятность временного обострения, но у подавляющего большинства людей она со временем становится менее частой.

В испытаниях SURMOUNT исследователи отметили, что желудочно-кишечные побочные эффекты были наиболее частыми на этапе повышения дозы и привели к прекращению лечения только у 1-10,5% участников. Это означает, что подавляющее большинство людей смогли продолжить лечение.

Опасно ли это?

Для большинства людей диарея, связанная с приемом тирзепатида, не опасна. Она доставляет дискомфорт, но проходит сама по себе. Однако есть одно важное осложнение, на которое следует обратить внимание: обезвоживание.

Частая диарея, особенно в сочетании с тошнотой и рвотой (которые также могут возникать при приеме тирзепатида), может привести к значительной потере жидкости и электролитов. Обезвоживание может вызвать головокружение, темную мочу, головные боли, сухость во рту и усталость. В более тяжелых случаях оно может нагружать почки.

Инструкция FDA прямо предупреждает о проблемах с почками, связанных с обезвоживанием, у пациентов, принимающих тирзепатид. Это не означает, что у всех это произойдет. Но это означает, что вы должны серьезно относиться к потреблению жидкости, особенно в первые недели лечения или после повышения дозы.

Что помогает справиться с этим?

Существует несколько практических стратегий, которые могут уменьшить тяжесть и частоту диареи во время адаптации организма.

Поддерживайте водный баланс. Это самый важный шаг. Пейте воду в течение дня. Если диарея частая, добавьте раствор для пероральной регидратации или электролитный напиток для восполнения натрия, калия и других минералов, которые вы теряете. Обезвоживание может подкрасться незаметно, особенно если тошнота затрудняет прием пищи или питья. Эта статья об успокоении расстроенного желудка обсуждает, какие напитки могут помочь, а каких следует избегать.

Ешьте небольшими, менее раздражающими порциями. Большие приемы пищи, жирная пища и острые блюда могут усугубить диарею. При обострениях придерживайтесь небольших порций легкоусвояемых продуктов, таких как рис, бананы, простой тост, куриная грудка и приготовленные овощи.

Ограничьте сахарные спирты и искусственные подсластители. Сорбит, маннит и ксилит, которые содержатся в жевательной резинке без сахара, конфетах и протеиновых батончиках, могут оказывать слабительный эффект. Когда ваш кишечник уже чувствителен из-за тирзепатида, эти вещества могут довести ситуацию до предела.

Избегайте жирной и жареной пищи. Жир переваривается дольше и может усугубить нарушение моторики, вызываемое тирзепатидом. Сокращение потребления жареных блюд и жирных соусов во время повышения дозы может заметно улучшить ситуацию.

Поговорите с врачом о замедлении титрации. Если диарея сильная или значительно влияет на качество вашей жизни, врач может рекомендовать остаться на более низкой дозе еще четыре недели перед повышением. Более медленное повышение дает вашему кишечнику больше времени для адаптации.

Безрецептурные средства. Лоперамид (Имодиум) может помочь справиться с острыми эпизодами. Некоторые люди держат его под рукой в первые несколько дней после каждого повышения дозы. Ваш врач может подсказать, подходит ли это вам.

Что насчет других желудочно-кишечных побочных эффектов?

Диарея редко проявляется изолированно. Многие люди, принимающие тирзепатид, также испытывают тошноту, вздутие живота, газы, дискомфорт в животе или сернистую отрыжку. Эти явления, как правило, следуют той же закономерности: появляются на этапе повышения дозы и со временем улучшаются. Если сернистая отрыжка — это то, с чем вы сталкиваетесь, это руководство по Zepbound и сернистой отрыжке объясняет, почему она возникает и что помогает.

Сочетание желудочно-кишечных симптомов может показаться подавляющим в первые недели. Но клинические данные последовательно показывают, что эти побочные эффекты для большинства людей являются временными. Это адаптация вашего организма к новому препарату, а не признак того, что что-то идет не так.

Когда следует обратиться к врачу?

Обратитесь к своему лечащему врачу, если диарея сильная (более четырех-пяти водянистых стулов в день), длится дольше нескольких дней без улучшения, сопровождается кровью или слизью, сопровождается лихорадкой или сильными болями в животе, или если у вас появляются признаки обезвоживания, такие как очень темная моча, головокружение или учащенное сердцебиение.

Эти ситуации редки, но они заслуживают немедленного внимания. Ваш врач может скорректировать дозу, рекомендовать временное лекарство или провести анализы, чтобы исключить другие причины.

Вывод

Диарея возникает примерно у каждого пятого человека, принимающего тирзепатид, но обычно она легкая, временная и поддается контролю. Она имеет тенденцию усиливаться на этапе повышения дозы и улучшаться по мере адаптации организма. Поддержание водного баланса, употребление небольших порций пищи и работа с врачом по поводу скорости титрации — наиболее эффективные способы справиться с этим. У большинства людей желудочно-кишечные побочные эффекты проходят задолго до того, как проявятся полные преимущества препарата.