Монджаро и рак щитовидной железы: что показывают данные

Не зафиксировано ни одного подтвержденного случая рака щитовидной железы у людей, вызванного напрямую Монджаро. Тем не менее, беспокойство понятно. Монджаро имеет «черное предупреждение» о опухолях щитовидной железы — это самое серьезное предупреждение безопасности, которое FDA может наложить на лекарство. Если вы видели это предупреждение и встревожились, давайте разберемся, что именно оно означает.

Почему Монджаро имеет предупреждение о раке щитовидной железы?

Предупреждение основано на исследованиях на животных, а не на данных о людях. В двухлетнем исследовании на крысах тирзепатид (активный ингредиент Монджаро) вызывал опухоли C-клеток щитовидной железы дозозависимо. C-клетки — это особый тип клеток в щитовидной железе. Когда эти клетки начинают бесконтрольно расти, они могут образовывать редкий вид рака, называемый медуллярной карциномой щитовидной железы (МКЩЖ).

Согласно одобренной FDA информации о назначении Монджаро, тирзепатид вызывал статистически значимое увеличение аденом и карцином C-клеток щитовидной железы как у самцов, так и у самок крыс при всех протестированных дозах. Однако в инструкции также четко указано, что неизвестно, вызывает ли Монджаро эти опухоли у людей. Значимость результатов, полученных на крысах, для человека не установлена: Информация о назначении Монджаро от FDA

Это важное различие. FDA наложило «черное предупреждение» в качестве меры предосторожности на основе данных, полученных на животных. Это не означает, что Монджаро доказанно вызывает рак щитовидной железы у людей.

Почему результаты, полученные на крысах, автоматически не применимы к людям?

Биология щитовидной железы крыс отличается от биологии щитовидной железы человека. Это имеет большое значение при интерпретации риска развития рака.

Рецепторы GLP-1 (которые активирует Монджаро) в большом количестве присутствуют на поверхности C-клеток щитовидной железы у крыс. Когда агонисты рецепторов GLP-1 стимулируют эти рецепторы в течение длительного времени, C-клетки крыс могут пролиферировать и в конечном итоге образовывать опухоли. У людей рецепторы GLP-1 экспрессируются лишь в гораздо меньшем проценте C-клеток щитовидной железы. Исследования, опубликованные Национальными институтами здравоохранения, показали, что рецепторы GLP-1 присутствуют не более чем примерно в 30% клеток щитовидной железы и C-клеток человека. Такая гораздо более низкая плотность рецепторов является одной из основных причин, по которым ученые считают, что результаты, полученные на крысах, могут не переноситься на людей.

Существует еще одно важное отличие. У крыс активация рецепторов GLP-1 напрямую запускает высвобождение кальцитонина по специфическому клеточному пути. Кальцитонин — это гормон, вырабатываемый C-клетками, а повышенный уровень кальцитонина является маркером активности C-клеток и потенциального роста опухоли. У людей секреция кальцитонина не реагирует на стимуляцию GLP-1 таким же образом. Множественные исследования показали, что агонисты рецепторов GLP-1 не повышают уровень кальцитонина у людей даже при длительном применении.

Что показывают исследования на людях?

Вот где картина становится более обнадеживающей. Несколько крупномасштабных исследований изучили, связаны ли агонисты рецепторов GLP-1 (класс препаратов, к которому относятся Монджаро, Оземпик и Вегови) с раком щитовидной железы у людей. Результаты были неоднозначными, но самые крупные и наиболее строгие исследования в основном успокаивают.

Крупное скандинавское когортное исследование 2024 года охватило более 145 000 пациентов, принимавших агонисты рецепторов GLP-1, и сравнило их с пациентами, получавшими другой класс противодиабетических препаратов. За средний период наблюдения почти четыре года не было обнаружено связи между применением агонистов рецепторов GLP-1 и повышенным риском рака щитовидной железы. Частота рака щитовидной железы была фактически одинаковой в обеих группах.

Международное многоцентровое когортное исследование 2025 года, объединившее данные из шести стран (включая Канаду, Данию, Норвегию, Швецию, Южную Корею и Тайвань), пришло к тому же выводу. Среди почти 100 000 пользователей агонистов рецепторов GLP-1 не было повышенного риска рака щитовидной железы по сравнению с контрольной группой.

Одно французское исследование 2023 года действительно выявило умеренную связь между применением агонистов рецепторов GLP-1 и раком щитовидной железы через один-три года. Однако это исследование использовало другую сравнительную группу и методологию, и последующие более крупные исследования не подтвердили эти результаты.

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований 2024 года выявил небольшое увеличение относительного риска общего рака щитовидной железы среди пользователей агонистов рецепторов GLP-1. Однако абсолютный риск был очень низким. Исследователи подсчитали, что на каждые 1349 человек, прошедших лечение в течение пяти лет, может возникнуть один дополнительный случай рака щитовидной железы. Когда они рассмотрели конкретно медуллярный рак щитовидной железы (тип, связанный с исследованиями на крысах), статистически значимого увеличения не было.

Таким образом, вывод из исследований на людях: абсолютный риск представляется очень низким, и множество крупных исследований не выявили четкой причинно-следственной связи между агонистами рецепторов GLP-1 и раком щитовидной железы у людей.

Кому не следует принимать Монджаро из-за этого риска?

Несмотря на то, что данные о людях в основном успокаивают, FDA провело четкую границу для определенных людей. Монджаро противопоказан (то есть не должен использоваться) любому, кто имеет личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы, или любому, у кого есть состояние, называемое синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН-2).

МЭН-2 — это редкое наследственное заболевание, которое значительно повышает риск развития медуллярного рака щитовидной железы. Если у вас или у близкого члена вашей семьи диагностирована МКЩЖ или МЭН-2, Монджаро и другие агонисты рецепторов GLP-1 вам не подходят.

Для всех остальных текущие данные не подтверждают необходимость избегать Монджаро исключительно из-за опасений по поводу рака щитовидной железы. Но вам все равно следует сообщить врачу о любом семейном анамнезе проблем со щитовидной железой перед началом приема препарата.

Если вы рассматриваете возможность перехода между препаратами из класса GLP-1 или хотите понять, как Монджаро сравнивается с другими вариантами в этом классе препаратов, это руководство описывает различия в дозировке и безопасности: Переход с семаглутида на тирзепатид

На какие симптомы следует обратить внимание?

Во время приема Монджаро стоит знать о симптомах, которые могут указывать на проблему со щитовидной железой. Это те же симптомы, которые FDA рекомендует обсуждать с вашим врачом.

• Уплотнение или отек в передней части шеи

• Постоянная охриплость или изменение голоса, которые не проходят

• Затруднение глотания (дисфагия)

• Одышка или затрудненное дыхание

Эти симптомы неспецифичны для рака щитовидной железы. Они могут быть вызваны множеством других состояний. Но если вы заметите любой из них во время приема Монджаро, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Также стоит отметить, что Монджаро может вызывать другие побочные эффекты, которые гораздо более распространены, чем любые опасения, связанные со щитовидной железой. Желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, диарея и боли в теле, встречаются гораздо чаще. Если вы испытываете побочные эффекты от Монджаро и хотите понять, что является типичным, а что нет, здесь представлен практический обзор: Может ли Монджаро вызывать боли в теле?

Вывод

Нет подтвержденных случаев, когда Монджаро напрямую вызывал рак щитовидной железы у людей. «Черное предупреждение» основано на исследованиях на крысах, где опухоли C-клеток щитовидной железы развивались при клинически значимых дозах. Однако клетки щитовидной железы человека экспрессируют гораздо меньше рецепторов GLP-1, чем клетки щитовидной железы крыс, и большинство крупномасштабных исследований на людях не выявили значимой связи между агонистами рецепторов GLP-1 и раком щитовидной железы. Людям с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или МЭН-2 следует полностью избегать Монджаро. Для всех остальных текущие данные свидетельствуют о том, что преимущества препарата, вероятно, перевешивают этот конкретный теоретический риск. Если у вас есть опасения, поговорите с врачом о своих индивидуальных факторах риска перед началом или продолжением лечения.