Маздутид против Тирзепатида: Сравнение этих препаратов для похудения

Маздутид и тирзепатид — это инъекционные препараты, которые воздействуют на гормоны кишечника, помогая снизить вес и контролировать уровень сахара в крови. Ключевое отличие заключается в механизме их действия. Тирзепатид активирует рецепторы GLP-1 и GIP, а маздутид — рецепторы GLP-1 и глюкагона. Это различие влияет на то, как каждый препарат влияет на метаболизм, аппетит и расход энергии.

Оба препарата показали отличные результаты в клинических испытаниях, но они находятся на совершенно разных стадиях доступности. Давайте подробнее рассмотрим их сравнение.

Как действует каждый препарат?

Понимание механизма действия помогает объяснить, почему эти препараты дают разные эффекты.

Тирзепатид (продается под названиями Mounjaro для лечения диабета 2 типа и Zepbound для контроля веса) является двойным агонистом рецепторов GIP/GLP-1. GLP-1 замедляет опорожнение желудка, снижает аппетит и помогает регулировать уровень сахара в крови. GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) усиливает секрецию инсулина и может также влиять на метаболизм жиров. Комбинация этих двух путей обеспечивает мощное действие тирзепатида как на вес, так и на уровень сахара в крови.

Маздутид действует по-другому, используя двойной подход. Он активирует рецепторы GLP-1 и глюкагона. Компонент GLP-1 снижает аппетит и замедляет пищеварение, подобно тирзепатиду. Компонент глюкагона добавляет то, чего тирзепатид напрямую не предлагает: он может увеличить расход энергии. Глюкагон стимулирует печень высвобождать запасенную энергию и может способствовать сжиганию жира, что может привести к большей потере жира, чем только подавление аппетита.

Сколько веса теряется при приеме каждого препарата?

Тирзепатид имеет убедительные, хорошо изученные данные о снижении веса, полученные в ходе крупных глобальных испытаний. В исследовании SURMOUNT 1 участники без диабета, получавшие самую высокую дозу (15 мг), потеряли в среднем 22,5% массы тела за 72 недели. Более низкие дозы (5 мг и 10 мг) привели к снижению веса примерно на 15% и 19,5% соответственно.

Данные о маздутиде в основном получены из испытаний, проведенных среди населения Китая. В фазе 3 исследования GLORY 1, опубликованной в New England Journal of Medicine, взрослые с избыточным весом или ожирением, получавшие маздутид в дозе 6 мг, потеряли в среднем 14,01% массы тела за 48 недель. Доза 4 мг привела к потере веса около 11%. Недавно исследование GLORY 2, в котором тестировалась более высокая доза 9 мг, сообщило о потере веса до 20,1% у взрослых с ожирением.

Прямое сравнение затруднено, поскольку популяции, продолжительность и дизайн исследований различаются. Самые крупные исследования тирзепатида проводились среди западных популяций в течение более длительного периода (72 недели), в то время как данные фазы 3 маздутида получены из более коротких исследований (32–48 недель) среди взрослых китайцев с различными порогами ИМТ. В настоящее время проводится сравнительное исследование (DREAMS 3), сравнивающее маздутид непосредственно с семаглутидом у пациентов с диабетом 2 типа и ожирением, которое должно предоставить более полезные сравнительные данные.

А как насчет контроля уровня сахара в крови?

Оба препарата оказывают значительное влияние на уровень сахара в крови, что делает их актуальными для людей с диабетом 2 типа.

Тирзепатид широко изучался для лечения диабета. В исследованиях SURPASS тирзепатид в дозе 15 мг снижал HbA1c (показатель среднего уровня сахара в крови за три месяца) примерно на 2,3 процентных пункта. Многие участники достигли уровня HbA1c ниже 5,7%, что считается нормальным, недиабетическим диапазоном.

Маздутид также показал значительное снижение HbA1c у людей с диабетом 2 типа. В исследованиях DREAMS маздутид улучшал уровень сахара в крови наряду со снижением веса. Активация рецептора глюкагона в маздутиде теоретически может повысить уровень сахара в крови, поскольку глюкагон способствует высвобождению глюкозы из печени. Но на практике компонент GLP-1 уравновешивает это, и общее влияние на уровень сахара в крови было благоприятным в проведенных до сих пор исследованиях. Если вас интересует, как работают переходы дозировки между аналогичными препаратами, это руководство по переходу с семаглутида на тирзепатид четко объясняет процесс.

Каковы побочные эффекты?

Профиль побочных эффектов обоих препаратов в основном связан с желудочно-кишечными симптомами. Это ожидаемо для любого препарата, который действует через путь GLP-1.

Наиболее частые побочные эффекты тирзепатида включают тошноту, диарею, рвоту, запор и снижение аппетита. Эти симптомы обычно наиболее выражены в период повышения дозы и имеют тенденцию улучшаться по мере адаптации организма. Сернистая отрыжка — еще одна часто упоминаемая жалоба среди пользователей тирзепатида. Если вы столкнулись с этим, эта статья о причинах сернистой отрыжки от Zepbound объясняет, что за этим стоит и как с этим бороться.

Маздутид демонстрирует схожий паттерн желудочно-кишечных побочных эффектов. В исследовании GLORY 1 наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные, в основном легкой или умеренной степени. Диарея, тошнота и инфекции верхних дыхательных путей были среди наиболее часто сообщаемых. Важно отметить, что частота прекращения приема препарата из-за побочных эффектов была очень низкой, всего от 0,5% до 1,5% в группах, принимавших маздутид.

Одна из областей, на которую стоит обратить внимание при приеме маздутида, — это частота сердечных сокращений. Как и другие препараты на основе GLP-1, маздутид в клинических испытаниях был связан с небольшим увеличением частоты сердечных сокращений в покое. Это согласуется с тем, что наблюдалось при приеме тирзепатида и семаглутида, но это остается тем, что исследователи внимательно отслеживают в долгосрочных исследованиях.

Какой препарат может быть более эффективным в долгосрочной перспективе?

Слишком рано говорить об этом с уверенностью. Тирзепатид имеет большую доказательную базу, полученную на разнообразных, глобальных популяциях, и в ходе более длительных исследований. Его результаты по снижению веса за 72 недели являются одними из самых сильных среди всех препаратов для лечения ожирения.

Активность рецептора глюкагона маздутида является уникальной особенностью, которая потенциально может предложить преимущества в потере жира и улучшении метаболизма, выходящие за рамки подавления аппетита. Первые данные обнадеживают: потеря веса до 20,1% при дозе 9 мг и значительное улучшение показателей жира в печени и кардиометаболических маркеров. Однако для формирования окончательных выводов необходимы более длительные исследования с участием более разнообразных популяций.

Итог

Тирзепатид и маздутид — это мощные двойные агонисты рецепторов, но они нацелены на разные гормональные пути. Тирзепатид сочетает активность GLP-1 и GIP и широко доступен с обширными клиническими данными. Маздутид сочетает активность GLP-1 и глюкагона, предлагает потенциально отличительный метаболический профиль и демонстрирует впечатляющие ранние результаты, но все еще находится на ранних стадиях глобальной разработки. Для людей, уже принимающих тирзепатид, возникает вопрос, принесет ли глюкагоновый компонент маздутида значимые дополнительные преимущества. Для жителей Китая маздутид уже является одобренным вариантом. Предстоящие годы сравнительных исследований и использования в реальной практике дадут гораздо более ясные ответы.