Тирзепатид и риск рака: что говорят данные

Вызывает ли тирзепатид рак у людей?

На данный момент нет подтвержденных данных о том, что тирзепатид вызывает рак у людей. Опасения по поводу рака связаны исключительно с исследованиями на животных, а не с клиническими испытаниями на людях. В двухлетнем исследовании у крыс, которым вводили тирзепатид, развивались опухоли щитовидной железы C-клеток, включая как доброкачественные новообразования (аденомы), так и злокачественные (карциномы). Эффект зависел от дозы, то есть более высокие дозы приводили к большему количеству опухолей. Это открытие побудило FDA потребовать включения предупреждения «черная рамка» во все препараты тирзепатида.

Однако в инструкции по применению Mounjaro от FDA четко указано, что неизвестно, вызывает ли тирзепатид эти опухоли у людей. Биология щитовидной железы у крыс существенно отличается от биологии щитовидной железы у человека в важных аспектах.

Почему у крыс развивались опухоли щитовидной железы?

У крыс гораздо более высокая плотность GLP-1 рецепторов на C-клетках щитовидной железы по сравнению с людьми. Когда агонист GLP-1 рецептора активирует эти клетки у крыс, он стимулирует их рост и размножение. Со временем эта чрезмерная стимуляция может привести к образованию опухолей.

C-клетки щитовидной железы человека экспрессируют гораздо меньше GLP-1 рецепторов. Некоторые исследования предполагают, что человеческие C-клетки могут вообще не реагировать на активацию GLP-1 таким же образом. Это критическое биологическое различие. Оно означает, что то, что произошло у крыс, может просто не отразиться на том, что происходит у людей.

Также стоит отметить, что в отдельном шестимесячном исследовании с использованием трансгенных мышей тирзепатид не вызывал никаких опухолей. Таким образом, даже в разных животных моделях результаты варьировались.

Что говорят данные по людям?

Вот где ситуация становится обнадеживающей. Крупные клинические испытания тирзепатида, включая исследования SURPASS для лечения диабета и SURMOUNT для контроля веса, не показали повышенного уровня рака щитовидной железы у людей, принимающих препарат, по сравнению с теми, кто получал плацебо.

В ретроспективном когортном исследовании, опубликованном в Journal of Endocrine Society, этот вопрос был изучен напрямую с использованием реальных данных пациентов. После сопоставления более 283 000 пациентов и контроля соответствующих факторов риска исследователи обнаружили, что у людей, получавших тирзепатид, не было повышенного риска рака щитовидной железы. На самом деле, в группе тирзепатида наблюдалась значительно более низкая частота злокачественных заболеваний щитовидной железы. Исследование пришло к выводу, что, несмотря на предупреждение «черная рамка», данные не подтверждают связь между тирзепатидом и раком щитовидной железы у людей.

Это согласуется с результатами аналогичных исследований других агонистов GLP-1 рецепторов, таких как семаглутид и лираглутид, которые также имеют предупреждение «черная рамка» и также не показали повышения уровня рака щитовидной железы в популяциях людей.

Что такое медуллярный рак щитовидной железы?

Конкретный тип рака, о котором идет речь в предупреждении, — это медуллярный рак щитовидной железы, или МРЩЖ. Это редкий вид рака, который начинается в C-клетках щитовидной железы. Эти C-клетки вырабатывают гормон под названием кальцитонин, который помогает регулировать уровень кальция в крови.

На МРЩЖ приходится примерно 3-4% всех видов рака щитовидной железы. Он может возникать спонтанно или передаваться по наследству. У людей с генетическим заболеванием под названием Множественная эндокринная неоплазия 2 типа (МЭН 2) значительно повышен риск.

Именно поэтому тирзепатид противопоказан двум группам: любому человеку с личным или семейным анамнезом МРЩЖ и любому человеку с диагнозом МЭН 2. Если вы не относитесь ни к одной из этих категорий, ваш базовый риск МРЩЖ очень низок.

Что насчет других видов рака?

Предупреждение «черная рамка» касается исключительно опухолей C-клеток щитовидной железы. Тирзепатид не был связан с повышенным риском рака молочной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы или других злокачественных новообразований в клинических испытаниях.

Тем не менее, в инструкции FDA отмечается, что во время клинических испытаний сообщалось о панкреатите (воспалении поджелудочной железы). Сам по себе панкреатит не является раком. Но поскольку хроническое воспаление поджелудочной железы теоретически может повысить долгосрочный риск рака поджелудочной железы, ваш врач может внимательнее следить за вами, если у вас есть история панкреатита. Если вы испытываете сильную боль в животе, которая не проходит, немедленно сообщите об этом своему врачу.

В испытаниях тирзепатида также сообщалось о заболеваниях желчного пузыря. Опять же, проблемы с желчным пузырем — это не рак, но они являются признанным побочным эффектом, о котором стоит знать. Быстрая потеря веса по любой причине может увеличить риск образования камней в желчном пузыре.

На какие симптомы следует обратить внимание?

Несмотря на обнадеживающие данные по людям, разумно знать предупреждающие знаки проблем со щитовидной железой. FDA рекомендует обращать внимание на:

• Новый узел или образование на шее
• Затруднение глотания
• Постоянная хрипота в голосе
• Одышка

Если вы заметите любой из этих симптомов, обратитесь к врачу. Эти симптомы не обязательно означают рак. Они могут иметь множество причин. Но проверка даст вам спокойствие и позволит рано выявить любые аномалии.

По другим побочным эффектам тирзепатида, о которых люди часто беспокоятся, таким как желудочно-кишечные симптомы или дискомфорт в теле, эта статья о Zepbound и серных отрыжках и это руководство по Mounjaro и болям в теле рассматривают их более подробно.

Должно ли предупреждение «черная рамка» остановить вас от приема тирзепатида?

Предупреждение «черная рамка» — это самое сильное предупреждение о безопасности, которое FDA размещает на лекарственном препарате. Это не означает, что препарат опасен для всех. Это означает, что существует конкретный риск, о котором вы и ваш врач должны знать перед началом лечения.

В данном случае предупреждение существует из-за результатов исследований на животных, которые не были подтверждены у людей. FDA придерживается осторожного подхода, и эта осторожность защищает вас. Но это не означает, что риск применим ко всем пациентам одинаково.

Если у вас нет личного или семейного анамнеза медуллярного рака щитовидной железы, и вы не страдаете МЭН 2, текущие данные свидетельствуют о том, что риск рака щитовидной железы от тирзепатида является теоретическим, а не доказанным. Ваш врач может помочь вам взвесить этот теоретический риск против хорошо документированных преимуществ препарата для вашей конкретной ситуации со здоровьем.