Mounjaro a rakovina štítnej žľazy: Čo ukazujú dôkazy

Žiadny potvrdený prípad rakoviny štítnej žľazy u ľudí nebol priamo spôsobený liekom Mounjaro. Napriek tomu je obava pochopiteľná. Mounjaro má "boxed warning" (výstraha v rámčeku) týkajúcu sa nádorov štítnej žľazy, čo je najzávažnejší typ bezpečnostného upozornenia, aký môže FDA lieku udeliť. Ak ste toto varovanie videli a cítili ste sa znepokojení, poďme si podrobne vysvetliť, čo to znamená.

Prečo má Mounjaro varovanie pred rakovinou štítnej žľazy?

Varovanie pochádza zo štúdií na zvieratách, nie z údajov o ľuďoch. V dvojročnej štúdii na potkanoch spôsobila účinná látka v Mounjaro, tirzepatid, nádory C-buniek štítnej žľazy v závislosti od dávky. C-bunky sú špecifickým typom buniek v štítnej žľaze. Keď tieto bunky nekontrolovateľne rastú, môžu tvoriť zriedkavý typ rakoviny nazývaný medulárny karcinóm štítnej žľazy (MTC).

Podľa informácií o predpisovaní lieku Mounjaro schválených FDA, tirzepatid spôsobil štatisticky významné zvýšenie adenómov a karcinómov C-buniek štítnej žľazy u samcov aj samíc potkanov pri všetkých testovaných dávkach. Označenie však tiež jasne uvádza, že nie je známe, či Mounjaro spôsobuje tieto nádory u ľudí. Vplyv zistení na potkanoch na ľudí nebol určený: Mounjaro FDA Prescribing Information

Toto je dôležitý rozdiel. FDA umiestnila varovanie v rámčeku ako preventívne opatrenie na základe údajov zo štúdií na zvieratách. Neznamená to, že bolo preukázané, že Mounjaro spôsobuje rakovinu štítnej žľazy u ľudí.

Prečo sa výsledky u potkanov automaticky nevzťahujú na ľudí?

Štruktúra štítnej žľazy potkanov sa líši od štruktúry štítnej žľazy ľudí. To je pri interpretácii rizika rakoviny veľmi dôležité.

Receptory GLP-1 (ktoré Mounjaro aktivuje) sú u potkanov silne exprimované na povrchu C-buniek štítnej žľazy. Keď agonisti receptorov GLP-1 stimulujú tieto receptory dlhodobo, C-bunky potkanov môžu proliferovať a nakoniec tvoriť nádory. U ľudí sú receptory GLP-1 exprimované v oveľa menšom percente C-buniek štítnej žľazy. Výskum publikovaný prostredníctvom National Institutes of Health zistil, že receptory GLP-1 sú prítomné u najviac 30 % ľudských buniek štítnej žľazy a C-buniek. Táto oveľa nižšia hustota receptorov je jedným z hlavných dôvodov, prečo sa vedci domnievajú, že zistenia u potkanov sa nemusia preniesť na ľudí.

Existuje ďalší dôležitý rozdiel. U potkanov aktivácia receptorov GLP-1 priamo spúšťa uvoľňovanie kalcitonínu prostredníctvom špecifickej bunkovej dráhy. Kalcitonín je hormón produkovaný C-bunkami a zvýšený kalcitonín je markerom aktivity C-buniek a potenciálneho rastu nádoru. U ľudí sekrécia kalcitonínu nereaguje na stimuláciu GLP-1 rovnakým spôsobom. Viaceré štúdie ukázali, že agonisti receptorov GLP-1 nezvyšujú hladiny kalcitonínu u ľudí, dokonca ani pri dlhodobom užívaní.

Čo ukazujú štúdie na ľuďoch?

Tu sa obraz stáva upokojujúcejším. Niekoľko rozsiahlych štúdií skúmalo, či sú agonisti receptorov GLP-1 (trieda liekov, do ktorej patrí Mounjaro, Ozempic a Wegovy) spojené s rakovinou štítnej žľazy u ľudí. Výsledky boli zmiešané, ale najväčšie a najrigoróznejšie štúdie boli prevažne upokojujúce.

Hlavná škandinávska kohortová štúdia z roku 2024 sledovala viac ako 145 000 pacientov, ktorí užívali agonisty receptorov GLP-1, a porovnala ich s pacientmi užívajúcimi inú triedu liekov na cukrovku. Po priemernej dobe sledovania takmer štyroch rokov nebola zistená žiadna súvislosť medzi užívaním agonistov receptorov GLP-1 a zvýšeným rizikom rakoviny štítnej žľazy. Miera rakoviny štítnej žľazy bola medzi oboma skupinami skutočne podobná.

Medzinárodná multicentrická kohortová štúdia z roku 2025, ktorá združila údaje zo šiestich krajín (vrátane Kanady, Dánska, Nórska, Švédska, Južnej Kórey a Taiwanu), dospela k rovnakému záveru. Naprieč takmer 100 000 užívateľmi agonistov receptorov GLP-1 nebolo zaznamenané žiadne zvýšené riziko rakoviny štítnej žľazy v porovnaní s kontrolnou skupinou.

Jedna francúzska štúdia z roku 2023 síce zistila miernu súvislosť medzi užívaním agonistov receptorov GLP-1 a rakovinou štítnej žľazy po jednom až troch rokoch. Táto štúdia však použila odlišnú porovnávaciu skupinu a metodiku a neskoršie rozsiahlejšie štúdie toto zistenie nepotvrdili.

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií z roku 2024 zistila mierne zvýšenie relatívneho rizika celkovej rakoviny štítnej žľazy u užívateľov agonistov receptorov GLP-1. Absolútne riziko však bolo veľmi nízke. Vedci vypočítali, že na každých 1 349 ľudí liečených päť rokov by mohol vzniknúť jeden dodatočný prípad rakoviny štítnej žľazy. Keď sa pozreli konkrétne na medulárny karcinóm štítnej žľazy (typ spojený so štúdiami na potkanoch), nezistili štatisticky významné zvýšenie.

Takže záver z výskumu na ľuďoch: absolútne riziko sa zdá byť veľmi nízke a viaceré rozsiahle štúdie nezistili žiadnu jasnú kauzálnu súvislosť medzi agonistami receptorov GLP-1 a rakovinou štítnej žľazy u ľudí.

Kto by nemal užívať Mounjaro kvôli tomuto riziku?

Aj keď dôkazy o ľuďoch sú prevažne upokojujúce, FDA stanovila jasnú hranicu pre určité osoby. Mounjaro je kontraindikovaný (čo znamená, že by sa nemal používať) u každého, kto má osobnú alebo rodinnú anamnézu medulárneho karcinómu štítnej žľazy, alebo u kohokoľvek so stavom nazývaným syndróm mnohopočetnej endokrinnej neoplázie typ 2 (MEN 2).

MEN 2 je zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré výrazne zvyšuje riziko medulárneho karcinómu štítnej žľazy. Ak vám alebo vášmu blízkemu príbuznému bol diagnostikovaný MTC alebo MEN 2, Mounjaro a iní agonisti receptorov GLP-1 nie sú pre vás vhodné.

Pre všetkých ostatných súčasné dôkazy nepodporujú vyhýbanie sa Mounjaro len na základe obáv z rakoviny štítnej žľazy. Ale pred začatím liečby by ste mali lekára informovať o akejkoľvek rodinnej anamnéze problémov so štítnou žľazou.

Ak zvažujete prechod medzi liekmi zo skupiny GLP-1 alebo chcete pochopiť, ako sa Mounjaro porovnáva s inými možnosťami v tejto triede liekov, tento sprievodca pokrýva rozdiely v dávkovaní a bezpečnosti: Semaglutide to Tirzepatide Conversion

Na aké príznaky by ste si mali dávať pozor?

Počas užívania lieku Mounjaro je dobré poznať príznaky, ktoré by mohli signalizovať problém so štítnou žľazou. Toto sú rovnaké príznaky, ktoré FDA odporúča konzultovať s lekárom.

• Hrčka alebo opuch v prednej časti krku

• Pretrvávajúca chrapot alebo zmeny hlasu, ktoré neustupujú

• Ťažkosti s prehĺtaním (dysfágia)

• Dýchavičnosť alebo ťažkosti s dýchaním

Tieto príznaky nie sú špecifické pre rakovinu štítnej žľazy. Môžu byť spôsobené mnohými inými stavmi. Ale ak si všimnete niektorý z nich počas užívania lieku Mounjaro, obráťte sa na svojho lekára.

Je tiež potrebné poznamenať, že Mounjaro môže spôsobiť iné vedľajšie účinky, ktoré sú oveľa bežnejšie ako akékoľvek obavy týkajúce sa štítnej žľazy. Gastrointestinálne príznaky ako nevoľnosť, hnačka a bolesti tela sú hlásené oveľa častejšie. Ak pociťujete vedľajšie účinky lieku Mounjaro a chcete pochopiť, čo je bežné a čo nie, tu je praktický prehľad: Môže Mounjaro spôsobiť bolesti tela?

Záver

Neexistujú žiadne potvrdené prípady toho, že by Mounjaro priamo spôsobil rakovinu štítnej žľazy u ľudí. Varovanie v rámčeku je založené na štúdiách na potkanoch, kde sa nádory C-buniek štítnej žľazy vyvinuli pri klinicky relevantných dávkach. Ľudské bunky štítnej žľazy však exprimujú oveľa menej receptorov GLP-1 ako bunky štítnej žľazy potkanov a väčšina rozsiahlych štúdií na ľuďoch nezistila významnú súvislosť medzi agonistami receptorov GLP-1 a rakovinou štítnej žľazy. Ľudia s osobnou alebo rodinnou anamnézou medulárneho karcinómu štítnej žľazy alebo MEN 2 by sa mali Mounjaro úplne vyhnúť. Pre všetkých ostatných súčasné dôkazy naznačujú, že prínosy lieku pravdepodobne prevážia toto konkrétne teoretické riziko. Ak máte obavy, porozprávajte sa so svojím lekárom o svojich individuálnych rizikových faktoroch pred začatím alebo pokračovaním liečby.