Mazdutid vs Tirzepatid: Ako sa tieto lieky na chudnutie porovnávajú

Mazdutid a tirzepatid sú obidva injekčné lieky, ktoré cielia na črevné hormóny, aby pomohli pri chudnutí a kontrole hladiny cukru v krvi. Kľúčový rozdiel spočíva v ich pôsobení. Tirzepatid aktivuje receptory GLP-1 a GIP, zatiaľ čo mazdutid aktivuje receptory GLP-1 a glukagónu. Toto rozlíšenie ovplyvňuje, ako každý liek vplýva na metabolizmus, chuť do jedla a výdaj energie.

Obidva lieky ukázali silné výsledky v klinických skúšaniach, ale sú vo veľmi rozdielnych štádiách dostupnosti. Tu je podrobnejší pohľad na ich porovnanie.

Ako každý liek funguje?

Pochopenie mechanizmu pomáha vysvetliť, prečo tieto lieky produkujú rôzne účinky.

Tirzepatid (predávaný ako Mounjaro na diabetes 2. typu a Zepbound na zvládanie hmotnosti) je duálny agonista receptorov GIP/GLP-1. GLP-1 spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, znižuje chuť do jedla a pomáha regulovať hladinu cukru v krvi. GIP (glukózou závislý inzulínotropný polypeptid) zvyšuje sekréciu inzulínu a môže tiež ovplyvňovať metabolizmus tukov. Kombinácia týchto dvoch ciest dodáva tirzepatidu jeho silný účinok na hmotnosť aj hladinu cukru v krvi.

Mazdutid pristupuje k duálnemu pôsobeniu inak. Aktivuje receptory GLP-1 a receptory glukagónu. Zložka GLP-1 znižuje chuť do jedla a spomaľuje trávenie, podobne ako tirzepatid. Zložka glukagónu pridáva niečo, čo tirzepatid priamo neponúka: môže zvyšovať výdaj energie. Glukagón stimuluje pečeň k uvoľňovaniu uloženej energie a môže podporovať spaľovanie tukov, čo by mohlo viesť k väčšiemu úbytku tuku nad rámec toho, čo dokáže samotné potlačenie chuti do jedla.

Koľko hmotnosti každý liek spôsobí?

Tirzepatid má silné, dobre zavedené údaje o úbytku hmotnosti z veľkých globálnych štúdií. V štúdii SURMOUNT 1 účastníci bez diabetu, ktorí dostávali najvyššiu dávku (15 mg), stratili v priemere 22,5 % svojej telesnej hmotnosti počas 72 týždňov. Nižšie dávky (5 mg a 10 mg) viedli k úbytku hmotnosti približne 15 % a 19,5 %.

Údaje o mazdutide pochádzajú predovšetkým zo štúdií vykonaných v čínskych populáciách. V štúdii fázy 3 GLORY 1 publikovanej v New England Journal of Medicine dospelí s nadváhou alebo obezitou, ktorí dostávali mazdutid v dávke 6 mg, stratili v priemere 14,01 % telesnej hmotnosti počas 48 týždňov. Dávka 4 mg spôsobila úbytok hmotnosti približne 11 %. Najnovšie štúdia GLORY 2 testujúca vyššiu dávku 9 mg hlásila úbytok hmotnosti až 20,1 % u dospelých s obezitou.

Priame porovnanie je obtiažne, pretože sa líšia skúmané populácie, trvanie a návrhy štúdií. Najväčšie štúdie tirzepatidu sa uskutočnili v západných populáciách počas dlhších období (72 týždňov), zatiaľ čo údaje fázy 3 mazdutidu pochádzajú z kratších štúdií (32 až 48 týždňov) u čínskych dospelých s rôznymi prahovými hodnotami BMI. V súčasnosti prebieha priama štúdia (DREAMS 3), ktorá porovnáva mazdutid priamo so semaglutidom u pacientov s diabetes mellitus 2. typu a obezitou, čo by malo poskytnúť užitočnejšie porovnávacie údaje.

A čo kontrola hladiny cukru v krvi?

Obidva lieky majú významný vplyv na hladinu cukru v krvi, čo ich robí relevantnými pre ľudí s diabetes mellitus 2. typu.

Tirzepatid bol rozsiahlo študovaný na manažment diabetu. V štúdiách SURPASS znížil tirzepatid v dávke 15 mg HbA1c (marker priemernej hladiny cukru v krvi za tri mesiace) o približne 2,3 percentuálneho bodu. Mnoho účastníkov dosiahlo hladiny HbA1c pod 5,7 %, čo sa považuje za normálne, nediatetické rozmedzie.

Mazdutid tiež preukázal významné zníženie HbA1c u ľudí s diabetes mellitus 2. typu. V jeho štúdiách DREAMS mazdutid zlepšil hladinu cukru v krvi spolu s úbytkom hmotnosti. Aktivácia receptorov glukagónu v mazdutide by teoreticky mohla zvýšiť hladinu cukru v krvi, pretože glukagón podporuje uvoľňovanie glukózy z pečene. V praxi však zložka GLP-1 toto kompenzuje a celkový účinok na hladinu cukru v krvi bol doteraz v uskutočnených štúdiách priaznivý. Ak vás zaujíma, ako fungujú prechody dávkovania medzi podobnými liekmi, tento návod na premenu semaglutidu na tirzepatid jasne vysvetľuje proces.

Aké sú vedľajšie účinky?

Profil vedľajších účinkov oboch liekov dominujú gastrointestinálne príznaky. Toto sa očakáva pri akomkoľvek lieku, ktorý funguje prostredníctvom dráhy GLP-1.

Pri tirzepatide medzi najčastejšie hlásené vedľajšie účinky patria nevoľnosť, hnačka, vracanie, zápcha a znížená chuť do jedla. Tieto príznaky sú zvyčajne najvýraznejšie počas obdobia eskalácie dávky a majú tendenciu sa zlepšovať s adaptáciou tela. Sírové grganie je ďalšou často hlásenou sťažnosťou medzi užívateľmi tirzepatidu. Ak ste to zažili, tento článok o tom, prečo Zepbound spôsobuje sírové grganie vysvetľuje, čo za tým stojí a ako to riešiť.

Mazdutid vykazuje podobný vzorec gastrointestinálnych vedľajších účinkov. V štúdii GLORY 1 najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti boli gastrointestinálne a väčšinou mierne až stredne závažné. Hnačka, nevoľnosť a infekcie horných dýchacích ciest patrili medzi najčastejšie hlásené. Dôležité je, že miera prerušenia liečby z dôvodu vedľajších účinkov bola veľmi nízka, len 0,5 % až 1,5 % v skupinách s mazdutidom.

Jednou oblasťou, ktorú treba pri mazdutide sledovať, je srdcová frekvencia. Rovnako ako iné terapie založené na GLP-1, aj mazdutid bol v klinických štúdiách spojený s miernym zvýšením pokojovej srdcovej frekvencie. Toto je v súlade s tým, čo bolo pozorované aj pri tirzepatide a semaglutide, ale zostáva to niečo, čo výskumníci pozorne monitorujú v dlhodobejších štúdiách.

Ktorý liek môže byť dlhodobo účinnejší?

Je príliš skoro na definitívnu odpoveď. Tirzepatid má väčší súbor dôkazov z rôznych globálnych populácií a dlhodobých štúdií. Jeho výsledky v úbytku hmotnosti po 72 týždňoch patria medzi najsilnejšie pozorované pri akomkoľvek lieku proti obezite.

Aktivita receptorov glukagónu v mazdutide je jedinečná vlastnosť, ktorá by mohla potenciálne ponúknuť výhody v úbytku tuku a metabolickom zlepšení, ktoré presahujú potlačenie chuti do jedla. Počiatočné údaje sú sľubné, s úbytkom hmotnosti až 20,1 % pri dávke 9 mg a silným zlepšením pečeňového tuku a kardiometabolických markerov. Pred vyvodením konečných záverov sú však potrebné dlhodobejšie štúdie s rozmanitejšími populáciami.

Záver

Tirzepatid a mazdutid sú obidva silné duálne agonisty receptorov, ale cielia na rôzne hormonálne dráhy. Tirzepatid kombinuje aktivitu GLP-1 a GIP a je široko dostupný s rozsiahlymi klinickými dôkazmi. Mazdutid kombinuje aktivitu GLP-1 a glukagónu, ponúka potenciálne odlišný metabolický profil a vykazuje pôsobivé počiatočné výsledky, ale stále je v skorších štádiách globálneho vývoja. Pre ľudí, ktorí užívajú tirzepatid, je otázkou, či glukagónová zložka mazdutidu ponúkne zmysluplné dodatočné výhody. Pre ľudí v Číne je mazdutid už schválenou možnosťou. Nadchádzajúce roky priamych porovnávacích štúdií a používania v reálnom svete prinesú oveľa jasnejšie odpovede.